依达拉奉+拉莫三嗪在脑卒中继发癫痫中的应用①

魏 天

(南阳南石医院神经内三科，河南 南阳 473000)

脑卒中属临床顽固性疾患之一，患者症状多表现为突发性头痛、失语、眩晕、眼球震颤、全身无力、中枢性面瘫、间歇性肢体麻木、昏迷等，且随病情进展，可继发癫痫等后遗症，进一步加剧脑损伤和神经功能缺损，继而导致预后生活质量不佳[1～3]。依达拉奉注射液属新型自由基清除剂之一，其用于脑卒中继发癫痫患者，能有效减弱氧自由基破坏能力，减轻血管内皮细胞损伤，抗缺血，又能抑制如白三烯等炎性介质分泌，减轻或消除脑血管水肿，阻止神经元凋亡，延缓神经损害。拉莫三嗪属新型抗癫痫药品之一，近些年深受脑卒中继发癫痫患者青睐。本研究选取脑卒中继发癫痫患者167例，目的在于观察依达拉奉注射液+拉莫三嗪对脑卒中继发癫痫患者症状改善及血清神经元特异性烯醇化酶水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2015-06～2019-01脑卒中继发癫痫患者167例，依据治疗方式不同分组，研究组84例，其中男51例，女33例；年龄51～84岁，平均(67.12±4.51)岁。对照组83例，其中男49例，女34例；年龄52～83岁，平均(66.93±5.07)岁。2组临床资料差异不明显(P>0.05)，且本研究符合《世界医学会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 入组标准

1.2.1 纳入标准：(1)均被诊断为脑卒中继发癫痫；(2)知晓同意本研究。

1.2.2 排除标准：(1)由颅脑手术、肿瘤、感染及脑外伤所致癫痫；(2)以往癫痫疾病史或家族史；(3)肾、肝等脏器严重功能病变；(4)自身免疫性疾患；(5)对本研究药物过敏；(6)并发严重躯体疾病；(7)脑部手术史；(8)具有脑出血倾向；(9)装有心脏起搏器；(10)临床资料不全、依从性低、无法判定疗效。

1.3 方法

2组均接受纠正水电解质失衡、抗血小板聚集、营养脑细胞、调节血脂、降低颅内压及血糖等基础治疗。

1.3.1 对照组：采取依达拉奉注射液(吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司，批准文号：H20080591)治疗，静滴依达拉奉注射液30mg+生理盐水100mL，2次/d。

1.3.2 研究组：于对照组基础上采取拉莫三嗪(浙江华海药业股份有限公司生产，批准文号：H20133126)治疗：初始剂量为25mg，1次/d，之后依据患者病情恢复情况增加剂量至100～200mg，1次/d，2组均连用3个月。

1.3.3 检测方法：采集3mL静脉血，离心取血清，以免疫放射法测定Hcy、NSE、Leptin水平，试剂盒购于上海斯信公司。

1.4 观察指标

(1)症状改善评定标准：治疗3个月后患者癫痫症状未减轻为无效；治疗3个月后患者癫痫症状有所减轻为有效；治疗3个月后患者癫痫症状明显减轻为显效，将显效、有效计入总有效率。(2)治疗前后血清Hcy、NSE、Leptin水平。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 症状改善

研究组症状改善总有效率84.52%较对照组69.88%高(P<0.05)，见表1。

表1 两组症状改善情况[n(%)]

2.2 血清Hcy、NSE、Leptin水平

2组治疗前血清Hcy、NSE、Leptin水平差异不明显(P>0.05)，治疗后研究组血清Hcy、NSE、Leptin水平较对照组低(P<0.05)，见表2。

表2 比较2组血清Hcy、NSE、Leptin水平

3 讨论

脑卒中继发癫痫属脑卒中最严重后遗症之一，能进一步损伤神经功能，目前其具体发生机制尚未完全阐明，可能与瘢痕萎缩粘连、胶质细胞增生存在一定关联[4]。依达拉奉注射液为新型氧自由基清除剂之一，用于脑卒中继发癫痫患者，可有效发挥如下作用机制：(1)通过清除体内过多自由基，减弱氧自由基破坏能力，保护神经细胞免受损伤，减轻或消除脑血管水肿，继而达到保护血管内皮细胞、改善神经功能缺损的目的；(2)通过抑制脂质过氧化反应，减轻机体细胞氧化损伤程度,改善改善神经细胞内质网机能；(3)通过抑制oxyHb所诱导自由基反应，减轻脑血管痉挛状态；(4)通过抑制肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-4等炎症因子生成与释放及下调促凋亡基因Caspase-3表达水平，发挥抗炎作用，继而显著改善局部炎症反应[5，6]。但单一使用依达拉奉注射液对癫痫抑制效果不佳。拉莫三嗪属抑制癫痫新型药品之一，尤其适用于脑卒中后继发癫痫，能通过拮抗患者兴奋性神经递质生成与释放，降低钠离子通道活性，减轻细胞水肿，继而显著发挥抑制癫痫作用，同时对神经细胞正常电活动影响极小，安全性有保证[7，8]。本研究可知，研究组症状改善总有效率84.52%较对照组69.88%高(P<0.05)。可见对脑卒中继发癫痫患者施以依达拉奉注射液+拉莫三嗪，能有效减轻其症状。

动脉硬化属引发脑卒中主要因素之一，而血液循环中相关因子水平变化亦对病情发展起到一定影响，其中NSE主要分布在神经元内，其是由2-磷酸甘油转化生成，作为机体中关键酶之一，可客观准确反映机体中神经元数量变化[9，10]。由于某些神经组织及脑胶质细胞不存在NSE，因此NSE于正常人体内含量极少，但当机体神经细胞受损时，NSE会大量生成及分泌，进入细胞间隙，亦可穿过血脑屏障进入血液循环，故血清NSE水平会明显增高。Hcy属一种脑血管病发生独立危险因素，亦属一种癫痫发作影响因素。脑卒中患者自主神经活动紊乱，其血清Leptin水平亦发生变化，且增高幅度与神经功能损害程度成正比。本研究亦表明，治疗后研究组血清Hcy、NSE、Leptin水平较对照组低(P<0.05)。可见对脑卒中继发癫痫患者施以依达拉奉注射液+拉莫三嗪，能有效降低血清Hcy、NSE、Leptin水平，减轻神经细胞损伤。综上，对脑卒中继发癫痫患者施以依达拉奉注射液+拉莫三嗪，能有效减轻其症状及降低血清Hcy、NSE、Leptin水平。