重组人干扰素α-2b栓联合LEEP治疗宫颈癌前病变合并HPV感染的疗效观察

陈九蒲 谷保双

（南阳市第一人民医院产科，河南 南阳 473000）

宫颈重度上皮内瘤样病变（Cervical intraepithelial neoplasia，CIN）属于癌前病变，是宫颈癌过程的过渡期，具有可逆性[1]。宫颈癌前病变患者，一般症状表现不明显，仅有白带增多症状，或部分患者白带带血和性接触后阴道少量流血等，影响患者的正常性生活，对患者造成极大心理压力[2]。若不及时治疗，可能会发生癌变，感染人乳头状瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）是造成此病的主要原因。而HPV的持续感染，是上皮内发生癌变的主要条件。因此，针对宫颈癌前病变合并HPV患者采取科学有效的治疗措施对改善预后意义重大[3]。高频电波刀的电圈切除术（Loop electrosurgical excisionprocedure，LEEP）因微创、操作简单等优势被临床广泛运用，其主要原理是通过电极尖端产生的高频电波作用于病灶，使病变组织细胞不可逆性坏死，同时能够防止出血，加速组织重建，能够在不伤害生育能力的情况下降低癌变风险[4]。基于此，本研究旨在探讨针对宫颈癌前病变合并HPV患者采取LEEP联合重组人干扰素α-2b栓进行治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数表法将2016年6月至2019年5月我院收治的113例宫颈癌前病变合并HPV感染患者分为对照组（n=56）和观察组（n=57）。对照组患者年龄19~37岁，平均年龄26.16±6.75岁；病程1~3年，平均病程1.87±0.61年； CINⅠ级15例，Ⅱ级24例，Ⅲ级17例。观察组患者年龄20~37岁，平均年龄26.20±6.81岁；病程1~3年，平均病程1.90±0.67年；CINⅠ级14例，Ⅱ级25例，Ⅲ级18例。两组患者一般资料无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准

①两组均符合《妇产科学》[5]中宫颈癌诊断标准；②近半年未参加其他研究试验者；③家属及本人自愿参与研究，并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准

①对研究药物有过敏反应；②合并其他严重肿瘤；③妊娠或哺乳期。

1.3 方法

两组患者均在月经后2 d使用5%聚维酮碘溶液（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021567）涂于患处，每日1到2次。并叮嘱患者月经彻底干净后5-7 d进行LEEP手术，术前禁止性生活。

1.3.1 LEEP治疗

对照组患者采用LEEP治疗，具体方法如下。

患者取膀胱截石位，充分暴露宫颈和外阴进行消毒，使用1%利多卡因（河北天成药业股份有限公司，国药准字H13022313）进行局部麻醉；使用阴道观察镜确定病变位置及范围，以高频电波刀（95 Corporate Drive Trumbull，CT 06611 USA，国械注进20153253511）切除病变及转化区域和下方宫颈组织，环形电极直径根据患者病变组织厚度及范围进行选择，切除病变范围应包含病变部位及转化区周围正常组织2～3 cm，锥切5～10 cm，电凝创面止血，并在术后使用抗生素，嘱患者外阴保持清洁，卧床休息，且2 w内禁止盆浴及性生活。

1.3.2 LEEP治疗联合重组人干扰素α-2b栓

观察组患者采用LEEP治疗后，使用重组人干扰素α-2b栓（长春生物制品研究所，国药准字S19991019）置于阴道后穹隆，每次1枚，隔日1次，睡前使用。

1.4 评价指标

1.4.1 疗效

痊愈：阴道内分泌物正常，且非典型增生症状消失；好转：阴道内分泌物有改善，且非典型增生症状下降为Ⅰ级，或以上指标均存在好转迹象；无效：阴道内分泌物无任何改善且加重；有效率=痊愈率+好转率。

1.4.2 HPV病毒载量

应用实时荧光定量PCR仪（杭州安杰思生物科技有限公司，国械注准20173400921）于患者治疗前、治疗结束后进行HPV病毒载量检测：检测范围5×108copies•ml-1，样本提取，于12000 r•min-1离心10 min，弃上清液，并将50 μ0提取液加入试管中，沸水煮10 min；将已配置好的反应管加入2 μ已上清液，离心5～10 s；随后将加样各反应管放入PCR仪器反应槽，根据其对应顺序设置标本、空白对照、阴性、定量标准品各梯度，扩增后使用电脑进行自动分析，计算出定量结果。

1.4.3 T淋巴细胞

应用流式细胞检测仪（圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20142220183）对患者治疗前、治疗30 d后T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+水平进行检测，并计算CD4+/CD8+。

1.5 统计学方法

采用SPSS24.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用X2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组疗效高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 治疗总有效率（n（%））

2.2 HPV病毒载量

治疗前，两组患者HPV病毒载量差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组均有下降，且观察组HPV病毒载量对照组低（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前、后两组HPV病毒载量（±SD，RLU/CO）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

组别 对照组（n=56） 观察组（n=57）治疗前 3.07±0.24 3.08±0.23治疗后 2.21±0.15△ 1.07±0.11*△

2.3 对比分析两组T淋巴细胞水平

治疗前，两组T淋巴细胞各项指标水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组指标水平均有改善，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各项指标水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 对比治疗前、后两组T淋巴细胞水平（±SD）

表3 对比治疗前、后两组T淋巴细胞水平（±SD）

注：与治疗前相比，△P＜0.05；与对照组相比，*P＜0.05。

例 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 56 56.71±6.18 60.82±5.17△ 32.81±4.43 35.31±3.67△ 26.22±3.95 23.86±2.04△ 1.25±0.60 1.46±0.51△组别观察组 57 56.73±6.20 63.85±5.01△* 32.76±4.50 36.98±3.25△* 26.31±3.97 22.03±1.86△* 1.27±0.62 1.64±0.43△*

3 讨论

宫颈癌前病变现学术称为宫颈上皮内瘤变是常见的妇科疾病之一，是指上皮内病变，若不及时给予有效治疗，极易引起癌变，甚至会发展为宫颈癌[6]。而宫颈癌属于妇科恶性肿瘤之一，预后差，对患者健康生命带来极大的威胁[7]。CIN病变分为三期，分别存在不同的病理特征：低级别上皮内病变CINⅠ期，表现为细胞浸宫颈上皮下三分之一处；高级别上皮内病变CINⅡ期表现为细胞浸宫颈上皮三分之二处；高级别上皮内病变CINⅢ期基本占整个宫颈上皮，如突破基底膜，便会发展为宫颈癌变[8]。HPV感染已被多次证明是CIN发展成宫颈癌的重要因素，而自身抵抗力降低后，极易发生病毒感染。因此，提高CIN合并HPV患者的自身免疫，及时消除HPV病毒，可以有效降低癌变风险，对改善预后有着重要的作用[9-10]。

LEEP是专门用来微创性诊断和治疗的专业技术，经电极尖端发出高频电波，接触患者身体后，由于组织本身阻抗，吸收此高频电波瞬间产生高热，目前已成为CIN的主要治疗方式。LEEP的优点在于很少发生传统电刀所造成的组织拉扯、炭化的现象，不仅对周围组织伤害小，且手术时间短，治疗中无疼痛，还能较好的防止出血或感染等并发症的发生[11]。在本次研究中，观察组患者治疗效果明显优于对照组，而HPV病毒载量较对照组低，且治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+各项指标水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，均表明重组人干扰素α-2b栓联合LEEP治疗CIN合并HPV患者，治疗效果更显著，能够提升其自身机体免疫，减少HPV病毒载量。分析其原因在于，重组人干扰素α-2b栓能够将药物融化于病变位置，依靠其广谱抗病毒作用和对机体的免疫调节功能，抑制宫颈上皮病变细胞增殖，提高免疫细胞水平。与LEEP联合使用，效果更佳，通过自身免疫调节，抵抗病毒，阻断发展为宫颈癌的可能[12]。

综上所述，针对宫颈癌前变合并HPV病毒患者应用重组人干扰素α-2b栓联合LEEP治疗，治疗效果更显著，能够有效降低HPV病毒载量，提升自身免疫防护能力。