复方阿嗪米特肠溶片联合四磨汤治疗老年糖尿病胃轻瘫的临床研究

孙玉明，张帮杰，王露娜，闫 普

(1.新乡县人民医院消化内科，河南 新乡 453700；2.新乡县人民医院内分泌科；3.新乡医学院第三附属医院消化内科)

糖尿病胃轻瘫(Diabetic gastroparesis，DGP)是糖尿病患者比较常见的一种慢性并发症，指在无器质性病变导致的幽门机械性梗阻的情况下，糖尿病所引起的胃动力障碍、胃排空延迟，临床表现为上腹部饱胀、厌食、恶心、呕吐、早饱等症候群。近年来，随着中老年人群糖尿病发病率的增加，DGP发病率也逐渐升高。DGP不但影响患者的消化功能，降低生活质量，而且影响患者的药物吸收功能，加重机体糖代谢紊乱，加速疾病的进程，同时给家庭和社会也带来较沉重的经济负担[1]。目前DGP的临床常用治疗方法是在调整饮食和调控血糖的基础上，应用促进胃肠动力药物、助消化药物，结合中医中药辨证论治的综合治疗[2]。本临床研究在规范血糖治疗的基础上，应用复方阿嗪米特肠溶片联合四磨汤口服液治疗DGP，取得了较好的临床治疗效果，报告如下。

1 对象与方法

1.1对象 选取2017年6月至2019年6月在新乡县人民医院、新乡医学院第三附属医院治疗的符合DGP诊断标准的84例老年患者为研究对象。按就诊顺序随机将84例患者分为对照组42例和观察组42例 。对照组：男9例，女33例，年龄60～ 83岁，平均(68.31±6.18)岁，均为2型糖尿病，糖尿病病程7～18(9.58±4.82)年。观察组：男10例，女32例，年龄60～ 82岁，平均(68.21±5.92)岁，均为2型糖尿病，糖尿病病程7～19(9.67±5.52)年。两组患者比较，年龄、性别及病情严重程度等方面，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经作者工作的医院伦理委员会审核批准，患者或患者近亲属知情同意。

1.2诊断标准 (1)入组标准：①年龄60岁以上，有糖尿病病史，符合世界卫生组织2型糖尿病的诊断标准；②有胃轻瘫症状，如腹胀、早饱感、恶心、呕吐、厌食等，症状持续30天以上；③经X线、胃镜检查除外器质性病变引起的幽门机械性梗阻；④X线胃排空检测提示有胃排空延迟。(2)排除标准：①经X线、彩超、胃镜检查有消化系统器质性疾病；②两周内曾服用影响胃肠动力药物者；③有心、脑血管疾病及肝、肾疾病者；④降血糖药物引起的胃肠道反应；⑤丙氨酸氨基转移酶>2×ULN或血肌酐>133 μmol/L。

1.3观察指标

1.3.1PAGI-SYM上消化道症状量表评分[3]PAGI-SYM量表(The patient assessment of upper gastrointestinalsymptom severity index，PAGI-SYM)是专为评估上消化道功能性疾病而研制的，用于评估上消化道功能性疾病症状的严重程度。该量表包括上消化道功能性疾病21项症状，每一项症状按程度的轻重分为无、非常轻微、轻微、中等、严重、非常严重，分别计0、1、2、3、4、5分，统计总分值，根据总分值评估上消化道功能性疾病的严重程度。所有患者治疗前及疗程结束时各评估1次。

1.3.2餐后4 h胃排空率检测[4]应用不透X线标志物的检测方法:禁食10 h 后，早上空腹进食标准餐，进餐时分4～ 5次吞服不透X线的硫酸钡条20根，在15 min内进餐完毕，进餐后4 h以内不再进食和饮水，同时禁止吸烟。进餐后4 h通过X线观察留存在胃腔内的硫酸钡条数，计算出胃排空率。胃排空率=[(20-胃内留存钡条数)/20]×100 %。进餐后4 h食物胃排空率<90 %被认为胃排空延迟。所有患者治疗前及疗程结束时分别行X线胃排空检测。

1.3.3临床疗效 评价指标：显效:症状及体征基本消失或显著改善，PAGI-SYM量表指数降低≥75 %；有效:症状及体征好转，PAGI-SYM量表指数降低50 %～75 %；无效:症状及体征无显著改善甚至加重，PAGI-SYM量表指数降低<50 %。总有效率=[(显效+有效)/总例数]×100 %。

1.3.4不良反应 检测记录治疗前及疗程结束时患者的血尿常规、肝肾功能，全疗程观察并记录治疗药物的不良反应，进行安全性评价。

1.4治疗方法 两组患者均常规给予饮食调整、控制血糖的基础治疗。对照组:口服四磨汤口服液( 湖南汉森制药股份有限公司生产，国药准字Z20025044) 20 mL/次，3次/d，餐前30 min服用。观察组:在对照组患者治疗的基础上口服复方阿嗪米特肠溶片( 扬州一洋制药有限公司生产，国药准字H20000232) 2粒/次，3次/d，餐后服用。两组患者的疗程均为4周。治疗期间禁用其它促进胃肠动力的药物。

2 结果

2.1两组患者治疗前及疗程结束时PAGI-SYM量表指数及餐后4 h胃排空率比较 4周疗程结束时两组患者PAGI-SYM量表指数均较治疗前降低、餐后4 h胃排空率均较治疗前增高，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组较对照组PAGI-SYM量表指数降低更明显、餐后4 h胃排空率增高更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者PAGI-SYM量表指数、餐后4 h胃排空率比较

2.2两组患者疗程结束时临床效果比较 4周疗程结束时观察组总有效率为92.9 %，显著高于对照组的76.2 %(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床效果比较[n(%)]

2.3两组患者药物不良反应发生情况 两组患者治疗期间均未见药物不良反应。

3 讨论

DGP是糖尿病患者比较常见的一种慢性并发症，发生率随着糖尿病近年来的急剧增多而逐步升高。据统计有10 %～30 %的2型糖尿病患者合并胃轻瘫[5]，糖尿病病史5年以上的患者中约50 %存在有胃轻瘫[6]。DGP的病理特征主要是胃动力下降及胃排空延迟，临床表现为上腹饱胀、恶心、呕吐、早饱感、厌食等症状。临床症状发生的主要因素源自糖尿病患者的胃动力紊乱,长期高糖毒性导致胃底收缩功能减退、胃窦运动受到抑制、幽门收缩功能增强和胃电节律异常感应,进而导致胃排空延迟；高糖毒性可导致支配胃肠运动的自主神经受损，引起胃肠动力紊乱，也是DGP发病的主要机制之一。

DGP的治疗目的是控制血糖、促进胃排空、减轻胃肠道症状，主张少食多餐和低脂饮食，并应注意保持肠道营养。在DGP治疗上，胃肠道促动力药物仍然是临床一线用药。

四磨汤口服液源自明代《痘疹金镜录》所记载秘方“四磨饮”，由木香、枳壳、槟榔、乌药四味中药组成，因先磨浓汁再和水煎服而得名，属中医的理气剂，具有破滞降逆、顺气扶正的功效，临床用于胃肠动力不足所引起的消化不良、恶心、呕吐、腹胀、腹痛等病症的治疗，疗效显著。现代药理研究证实，木香具有松弛胃肠道平滑肌、解痉、利胆的作用，对胃排空及肠推进均有增强作用，具有行气止痛、健脾和胃等功效[7,8]；枳壳具有双相调节胃肠道平滑肌的作用,能够兴奋胃肠道增强胃肠蠕动，还可以使胃肠平滑肌张力降低起到解痉作用[9]；槟榔能够加强胃电活动，明显增强胃底、胃体部对食物的推动力，还能强化胃窦部研磨食糜的能力，促进胃各部位的协调运动效应[10]；乌药影响胃肠激素的分泌，兴奋胃平滑肌，增加胃窦运动和幽门运动功能，促进胃排空[11]。木香、枳壳、槟榔、乌药四味中药合用，既有助消化作用又有增强胃肠动力的功效，对胃排空运动和全胃肠运动均有显著增强作用，四磨汤口服液不失为治疗DGP的一剂良药。本研究应用四磨汤口服液治疗DGP，取得了较好疗效，总有效率达到76.2 %，与文献报道[12]相近。

老年人生理功能逐步减退，多种消化酶分泌逐渐减少，加上大部分糖尿病患者均会出现胰腺外分泌功能不足[13]，从而引发老年DGP患者的胰酶分泌减少，导致患者出现消化吸收不良等症状，因此通过补充消化酶治疗达到缓解消化不良症状，亦是治疗DGP的主要方法。

复方阿嗪米特肠溶片是复方制剂，其药物成分为阿嗪米特、胰酶、纤维素酶和二甲基硅油。阿嗪米特具有增加胆汁及胰酶分泌的作用，能增多胆汁中固体成分，从而有效增强消化功能；胰酶内含胰淀粉酶、胰蛋白酶和胰脂肪酶，能够促进碳水化合物、蛋白质和脂肪的消化和吸收，达到改善机体消化功能的作用；人体消化道内不存在纤维素酶，复方阿嗪米特中的纤维素酶可以解聚、切断和溶解植物细胞壁，将膳食纤维转化成易被机体吸收和利用的营养物质，同时还具有改善患者腹部胀气症状的功效；二甲基硅油可以降低胃内液体表面的张力，促使肠道内气体排出体外，减少胃内气体，显著减轻腹胀及胀气所导致的胃部不适症状[14-16]。复方阿嗪米特肠溶片通过补充外源性消化酶弥补了DGP患者体内消化酶的不足，促进食物在胃内的消化吸收，有效缓解了患者的消化不良症状，与增强胃肠运动、促进胃排空的四磨汤口服液合用，针对DGP的发病机制从不同方面分别发挥治疗作用，具有协同、相加的功效。本研究联合应用四磨汤口服液、复方阿嗪米特肠溶片治疗DGP，总有效率达到92.9 %，取得了较好疗效。

综上所述，近年来DGP发生率随着糖尿病患者急剧增多而逐步升高。在饮食调整、控制血糖治疗的基础上，应用促动力药物、助消化药治疗，可有效改善DGP患者的临床症状及糖代谢紊乱。本研究提示，联合应用四磨汤口服液、复方阿嗪米特肠溶片治疗老年人糖尿病胃轻瘫的效果显著，改善了患者的临床症状，提高了生活质量，未见明显的不良反应，安全性好，具有较高的临床应用价值。