普拉洛芬与盐酸氮卓斯汀联合治疗小儿变态反应性结膜炎效果观察

刘金鸣，罗建波

(梅州市五华明鑫医院眼科，广东 梅州 514400)

变态反应性结膜炎属于眼表过敏性疾病，临床较为常见，主要临床症状为眼痒，同时伴有不同程度灼热感、异物感、畏光，周期性反复发作，易诱发结膜水肿、角膜新生血管，严重影响患者的视力[1]。儿童身体免疫防御系统、调节功能发育尚未完善，极易受到外界病菌的侵入，近年来由于环境污染的不断加剧，导致儿童变态反应性结膜炎的发病率逐年上升，受到了社会、医学界的广泛关注和重视[2]。如何更为有效地控制变态反应性结膜炎，是当前眼科所面临的一大问题。本次研究主要采用普拉洛芬与盐酸氮卓斯汀联合治疗小儿变态反应性结膜炎效果，为临床治疗提供一定的依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2018年1月至2020年4月收治的90例(180眼)变态反应性结膜炎患儿为研究对象，纳入标准：年龄≤12岁，经专科检查符合变态反应性结膜炎诊断标准[3]：表现为眼痒，伴有不同程度的灼热感、异物感、畏光，周期性反复发作，眼睑与眼球结膜水肿充血、乳头或(和)黏液性分泌物，结膜刮片下显示嗜酸性颗粒。排除标准：治疗前3 d使用其他滴眼液，免疫功能低下，试验药物过敏，先天性心肝肾功能异常，细菌性、病毒性、真菌性结膜炎。随机分组法分为观察组和对照组，各45例，观察组男26例、女19例，年龄3～8岁、平均年龄5.0岁，病程2～5 d、平均病程3.11 d，变态反应性结膜炎类型：Ⅰ型变态反应20例、Ⅱ型变态反应25例。对照组男24例、女21例，年龄3～9岁、平均年龄5.1岁，病程2～5 d、平均病程3.14 d，变态反应性结膜炎类型：Ⅰ型变态反应21例、Ⅱ型变态反应24例。两组患儿基本信息差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组给予普拉洛芬滴眼液(生产厂家：Senju Pharmaceutical Co.Ltd.Fukusaki Plant，批准文号：H20130682，规格：5 mg∶5 mL)治疗，用法：1～2滴/次，4次/d。观察组在对照组基础上联合盐酸氮卓斯汀滴眼液(生产厂家：Tubilux Pharma S.p.A，批准文号：H20160351，规格：6 mL∶3 mg)治疗，用法：1滴/次，4次/d。两组患儿均连续治疗7 d。

1.3观察指标 (1)临床疗效[4]：治愈：患儿治疗后眼痒、流泪、畏光、异物感等临床症状基本消失，眼球结膜、眼睑无水肿充血、乳头或黏液性分泌物出现，结膜刮片显示无嗜酸性颗粒；显效：患儿治疗后眼痒、流泪、畏光、异物感等临床症状显著好转，结膜囊黏液性分泌物、水肿充血消失，眼球结膜、眼睑乳头明显缩小；有效：患儿治疗后眼痒、流泪、畏光、异物感等临床症状有所缓解，结膜囊黏液性分泌物、水肿充血减轻，眼球结膜、眼睑乳头缩小；无效：患儿治疗后眼痒、流泪、畏光、异物感等临床症状无改善甚至加重。总有效率=治愈率+显效率+有效率。(2)临床症状评分：主要分为眼痒、流泪、异物感、畏光4个症状评分，按照症状严重程度进行评分，分为无为0分，轻度为2分，中度为4分，重度为6分。(3)泪膜稳定性：泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色试验(FL)，BUT：患儿下穹隆结膜囊内放置荧光素，瞬目3次使得眼表中均匀分布荧光素，记录最后睁眼至眼角膜干燥斑时间，BUT参考值在10 s以上为正常；FL：裂隙灯下(钴蓝色滤光片)观察眼部角膜上皮的染色情况，0分：无染色，3分：染色区域<30 %，6分：染色区域≥30 %且≤50 %，9分：染色区域>50 %，得分越高，提示角膜受损越严重[5]。泪液中炎性因子水平：检测患儿组胺(HA)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、免疫球蛋白E(IgE)水平，提取患儿的泪液采用酶联免疫吸附法，由上海远慕生物科技有限公司提供的试剂盒进行检测。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗后观察组总有效率为95.56 %，高于对照组的82.22 %(P<0.05)。见表1。

表1 临床疗效比较

2.2临床症状评分比较 治疗前两组临床症状评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组眼痒、流泪、异物感、畏光症状评分均下降(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后临床症状评分比较(分)

2.3治疗前后泪膜稳定性比较 治疗前两组泪膜BUT、PL指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组BUT指标均上升，FL指标均下降，且观察组BUT高于对照组、FL低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后泪膜稳定性比较

2.4治疗前后泪液中炎性因子水平比较 治疗前两组泪液中炎性因子水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后炎性因子水平降低，且观察组炎性因子水平低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后泪液中炎性因子水平比较

2.5不良反应分析 观察组不良反应发生率为8.89 %，对照组为28.88 %，两组差异有统计学意义(χ2=3.920，P=0.048)。见表5。

表5 不良反应分析

3 讨论

变态反应性结膜炎常见于眼科尤其是小儿群体，儿童免疫防御系统发育尚未完善，加之环境污染、用眼卫生等外界因素的影响，导致变态反应性结膜炎在小儿群体中的发生率居高不下，如果不能及时给予诊断和治疗，易导致角膜并发症的发生，对患儿视力造成损害[6]。变态反应性结膜炎的变态反应分为Ⅰ型和Ⅳ型，主要是由于眼睑结膜肥大细胞脱颗粒、炎症因子表达所导致[6-7]，因此，在变态反应性结膜炎的治疗时控制炎性因子的表达尤为重要。

糖皮质激素是临床上治疗变态反应性结膜炎的常用药物，虽有一定的疗效，但长期使用副作用显著，限制了其在临床上的应用。普拉洛芬属于非甾体类抗炎药物，抑制环氧合酶的活性，使花生四烯酸向前列腺素的转化受阻，起到抗炎、抗过敏的效果[8]。抗组胺药物为临床常用治疗方法，主要抑制组胺释放，从而改善结膜变态反应，但临床上也有相关研究发现，对于变态组织导致的眼部疾病、疼痛等疗效甚微，且起效缓慢[9]。盐酸氮卓斯汀滴眼液属于新型的抗组胺H1受体拮抗剂，抑制肥大细胞释放组胺，并控制嗜酸粒细胞活性，调节T淋巴细胞，从而达到抗炎的效果[10]。本研究显示，普拉洛芬与盐酸氮卓斯汀联合治疗的患儿临床疗效显著提高，总有效率达到95.56 %，眼痒、流泪、异物感、畏光等临床症状显著缓解，说明普拉洛芬联合盐酸氮卓斯汀可提高临床疗效，改善临床症状。

HA、ECP、IgE是变态反应性结膜炎中常见的炎性指标，致敏原对肥大细胞形成刺激，导致IgE分子与抗原结合，并激活肥大细胞脱落颗粒，加快释放HA、ECP等炎症介质，加剧疾病发展[11]。本研究中普拉洛芬与盐酸氮卓斯汀联合治疗的患儿HA、ECP、IgE水平降低，说明普拉洛芬与盐酸氮卓斯汀联合治疗对抑制患者炎性因子表达效果更好，能够减少IgE的释放，使得HA传递受阻，炎症细胞的转移减少，进而降低ECP的产生和释放，同时本研究中观察组改善泪膜稳定性效果显著，BUT上升、FL下降更显著，说明联合治疗有利于缓解眼部的刺激、充血、水肿等，改善患儿流泪、畏光等临床症状。

综上所述，普拉洛芬联合盐酸氮卓斯汀治疗小儿变态反应性结膜炎可提高临床疗效，改善临床症状，降低炎症反应，促进泪膜功能的恢复，值得应用。