柴胡温胆汤临床应用进展

秦泠曦 吕文亮

摘要 柴胡温胆汤为《三因方》卷九、十温胆汤与《伤寒论》小柴胡汤合方。20世纪80年代伊始，近现代医家将本方广泛运用于神经系统、精神系统、消化系统、内分泌系统、循环系统及呼吸系统疾病，目前已取得一定成果，但在用方精准度、泛用度方面仍存在局限。辨证当在“方证对应”思想下抓住本方用方指征，拓展用方范围，并在不同条件下探索柴胡温胆汤与其他经方、时方的合方运用。此外，目前对柴胡温胆汤药理机制的探索尚较欠缺，对柴胡温胆汤复方作用靶点的研究或成为未来新一研究方向。

关键词 柴胡温胆汤;柴芩温胆汤;温胆汤;小柴胡汤;睡眠障碍;胃食管反流病;临床应用;综述

Abstract Chaihu Wendan Decoction is a combination of Wendan Decoction described in the 9th/10th volume of Sanyin Jiyi Bingzheng Fanglun and Xiaochaihu Decoction described in Shanghan Lun.From the beginning of the 1980s，this prescription had been widely used in diseases of nervous system，mental system，digestive system，endocrine system，circulatory system and respiratory system.At present achievements are made，limitations in the veracity and universality of medication are still existed.The author believes that we could expand the use of Chaihu Wendan Decoction through grasping the indications of prescription under the guidance of Formula-Syndrome Relationship theory and exploring the combination application with other classical prescriptions and current prescriptions.In addition，there is still a lack of study on the pharmacological mechanism of Chaihu Wendan Decoction，and the research on therapeutic targets of Chaihu Wendan Decoction may become a new direction in the future.

Keywords Chaihu Wendan Decoction; Chaiqin Wendan Decoction; Wendan Decoction; Xiaochaihu Decoction; Sleep disorders; Gastroesophageal reflux disease; Clinical application; Review

中图分类号：R289.5 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.035

柴胡温胆汤又名柴芩温胆汤，其基本组方以《三因极一病证方论》卷九、十温胆汤为主体，加用《伤寒论》小柴胡汤数味，为温胆汤与小柴胡汤合方。近现代诸家对柴胡温胆汤的研究始于20世纪80年代，进入21世纪后，以柴胡温胆汤用治各类病证的报道逐渐增多，但仍远不及其他温胆汤类方，亦未见全面的文献分析。考虑柴胡温胆汤的使用频率及范围，其临床价值尚待后续深入研究及开发。为总结目前研究成果、寻找研究缺陷，以期为未来研究方向提供可行性建议。

1 神经及精神系统

柴胡温胆汤治疗神经及精神系统疾病为该方临床运用相关讨论的首要方向，主要涉及睡眠障碍、焦虑症、抑郁症、频发性紧张型头痛及慢性主观性头晕;神经系统涉及梅尼埃病、小儿多发性抽动症、认知功能障碍等。

1.1 睡眠障碍 刘立[1]运用柴胡温胆汤加味方治疗痰热内扰型失眠。20日后观察组总有效率达92.5%，与对照组（阿普唑仑片口服治疗）比较差异有统计学意义（P<0.05），观察组中医症状积分较治疗前降低，表明柴胡温胆汤加味对痰热内扰型失眠症疗效显著。李武林[2]及王倩蕾等[3]选择少阳病痰热内扰型失眠患者，予以柴胡溫胆汤随证加味治疗，设对照组予以艾司唑仑片口服治疗。治疗后匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分及不寐、痰多、脘闷、心烦口苦、目眩、苔黄腻各中医症状积分明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。提示柴胡温胆汤治疗少阳病痰热内扰型失眠症疗效确切，且能缓解相关中医症状。费园[4]以柴胡温胆汤治疗原发性失眠患者，并设对照组口服艾司唑仑片治疗。4周后治疗总有效率达96.15%，且中医证候评分较治疗前明显下降（P<0.01）。结论指出柴胡温胆汤治疗原发性失眠优势在于其能明显改善患者心烦、口苦等相关症状。李仁堂[5]应用柴胡温胆汤加味方治疗入睡困难型失眠者，治疗3周后痊愈14例，显效16例，有效7例，总有效率达92.50%，肯定柴胡温胆汤在入睡困难型失眠中的治疗作用。郭昊睿[6]在基础治疗的基础上联合柴胡温胆汤治疗肝郁痰热型缺血性卒中后失眠，并以PSQI<7作为症状缓解标准。1周后对照组（艾司唑仑片口服治疗）PSQI评分下降幅度优于观察组，4周后与之相比观察组中医证候积分下降明显、治疗缓解率更高、不良反应发生率、治疗1个月后随访PSQI评分更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明联用柴胡温胆汤对于肝郁痰热型缺血性卒中后失眠疗效确切、稳定，且具有安全性，但治疗起效速度不及艾司唑仑片。

1.2 焦虑症及失眠伴焦虑症 刘晓丽和孙霞[7]在对照组口服黛力新的基础上联用柴胡温胆汤治疗乳腺增生患者焦虑状态，治疗30 d后患者汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁自评量表（HAMD）评分、生活事件量表（LES）评分明显下降，周围血T细胞亚群、神经肽Y（NPY）、皮质酮（CORT）、β内啡肽（β-EP）、NO指标改善明显，与治疗前及对照组治疗后比较差异有统计学意义（P<0.05）。提示柴胡温胆汤可改善乳腺增生患者焦虑状态及相关实验室指标。刘华等[8]运用柴胡温胆汤加减方治疗失眠伴焦虑症，基础方为柴胡、黄芩、陈皮、半夏、枳实、栀子各10 g，云苓、夜交藤各30 g，竹茹20 g，甘草6 g，症见便秘、胸闷、头晕、烦躁、剧烈头痛、心神不宁者分别加味，以1周为1个疗程，病情较重者治疗持续2～3个疗程。治疗后痊愈9例、显效13例、有效5例，总有效率达90%，指出柴胡温胆汤对失眠伴焦虑患者具有明确疗效。邝娜[9]以柴胡温胆汤治疗绝经前后失眠症伴焦虑患者，治疗2周后观察组及对照组（艾司唑仑片口服治疗）总有效率分别为91.7%、77.8%，差异有统计学意义（P<0.05），提示柴胡温胆汤对绝经前后失眠症伴焦虑患者疗效显著。

1.3 抑郁症 何晶和胡永年[10]通过放射免疫分析法测定血清E2、血浆NPY的含量观察柴胡温胆汤对慢性应激抑郁模型小鼠的干预作用。21 d内对小鼠分组给予氟西汀、低剂量柴胡温胆汤、高剂量柴胡温胆汤及生理盐水（模型组）灌胃后予以应急刺激，第22天处死后测得中药组E2、NPY水平显著上升，且高剂量柴胡温胆汤组NPY上升较低剂量组更明显。指出柴胡温胆汤对E2、NPY干预作用确切。张淑绵[11]丁凤敏等[12]通过行为学实验、测定脑中超氧化物岐化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）、一氧化氮合酶（NOS）、5-羟色胺（5-HT）水平以观察柴胡温胆汤对老年慢性轻度不可预见性的应激抑郁模型小鼠的影响。发现柴胡温胆汤可缩短悬尾及强迫游泳实验小鼠的不动时间，且未明显影响小鼠自主活动，提示其具有抗抑郁作用，并无中枢兴奋作用;小鼠脑内MDA、NOS明显降低且优于对照组（阿米替林灌胃），SOD活性升高但无统计学意义（P>0.05），5-HT水平较模型组上升，但2组组间差异无统计学意义（P>0.05），提示柴胡温胆汤可通过抑制NOS活性、清除MDA、提高5-HT水平以实现抗抑郁作用。窦春霞[13]在脑血管病常规治疗的基础上加用柴胡温胆汤治疗脑卒中后抑郁症，设对照组加用盐酸帕罗西汀片（20 mg，1次/d）治疗。4周后观察组HAMD评分、神经功能缺损程度积分下降较对照组更为显著，差异有统计学意义（P<0.05）。指出加味柴胡温胆汤对脑卒中后抑郁症患者的抑郁状态和神经功能缺损程度具有显著改善作用。

1.4 各类疾病引发的头痛及眩晕 段金莲等[14]运用柴胡温胆汤治疗频发性紧张型头痛，设置对照组给予双氯芬酸钠缓释片、盐酸阿米替林片口服治疗。3个月后观察组有效率为96.8%，2组差别有统计学意义（P<0.01），说明柴胡温胆汤治疗频发性紧张型头痛疗效较好，且较传统治疗方式具有更高安全性。李开洲和雪强[15]应用加味柴胡温胆汤治疗肝郁化火型、痰热蕴积型紧张性头痛。治疗45 d后有效率达88.37%，1年后随访复发率15.78%，较对照组（谷维素、舒乐安定、米格来宁片口服治疗）差异有统计学意义（P<0.01），指出柴胡温胆汤对紧张性头痛有治疗作用，且复发率低。白振义[16]以柴胡温胆汤治疗痰浊头痛随症加减，设对照组予以西比灵口服。治疗1个月后观察组总有效率达85.0%，差异有统计学意义（P<0.05），表明柴胡溫胆汤为治疗痰浊头痛的有效手段。

黄坡等[17]分析认为三焦类同于人体解剖学概念膜迷路，足少阳胆、手少阳三焦经循行于耳，故三焦郁阻，胆气失疏，水饮内停为梅尼埃病急性发作期的主要病机，柴胡温胆汤可作为主方加减治疗，疗效良好。张利萍和张怀亮[18]认为眩晕发病多与情志相关，病变以少阳胆为中心，涉及肝、脾、肾，治疗以疏肝利胆、宣畅少阳为主，以柴胡温胆汤加减疗效确切。

1.5 其他 蔡江和徐荣谦[19]认为多发性抽动症病机为胆气受损，肝风内动，应用柴胡温胆汤治疗并与传统盐酸硫必利口服治疗对比。经治疗后2组治疗有效率分别为97%及80%，差异有统计学意义（P<0.05）。说明柴胡温胆汤对于多发性抽动症疗效较佳，且依从性较好。高孟英[20]选取18例多发性抽动症患者，予以柴胡温胆汤加味治疗，其中治愈7例，显效5例，有效3例，无效3例，总有效率为83.33%。指出柴胡温胆汤加味对于痰火上扰、肝亢风动型患者疗效较好。卢要强[21]在对照组常规治疗的基础上加用柴胡温胆汤治疗脑小血管病性认知功能障碍。治疗1个月后随访1年，观察组简易智力状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）评分均显著提高，且高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明柴胡温胆汤对脑小血管病性认知功能障碍改善明显，可延缓向血管性痴呆的转化。

2 消化系统

柴胡温胆汤治疗消化系统疾病为其运用的第二大方向，主要以胃食管反流病胆热犯胃证为主，此外包括胆汁返流性胃炎、非酒精性脂肪肝、腹泻等。

吴正刚[22]、安国华[23]、丁志松和房楷源[24]、张丽进和赵淑芳[25]、在对照组口服奥美拉唑的基础上联用柴胡温胆汤治疗胃食管反流病胆热犯胃证。三者结论一致，治疗后观察组临床总有效率、反流次数和持续时间、胃镜下食管黏膜炎性反应情况均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），指出加用柴胡温胆汤可提升治疗效果，帮助改善食管黏膜炎性反应。此外，吴正刚[22]发现观察组临床症状总积分改善情况、烧心或反酸、胸骨后疼痛、抑郁等症状改善程度均明显优于对照组，提示加用柴胡温胆汤对改善患者痛苦方面作用显著。

向华山[26]、黄露露[27]在对照组口服雷贝拉唑钠肠溶片、枸橼酸莫沙必利片的基础上联用柴胡温胆汤治疗胃食管反流病胆热犯胃证。实验发现观察组在治疗总有效率、胃镜下食管黏膜炎性反应改善情况、血清NO水平及中医症状总积分方面均优于单纯西药治疗（P<0.05），指出柴胡温胆汤与西药联用可明显缓解GERD临床症状。

王稹[28]以柴胡温胆汤加味方治疗胆汁返流性胃炎，原方基础上见呕逆明显、失眠口苦及不同镜下表现分别加味。治疗1个月后痊愈率达53.3%，临床总有效率达91.1%。韩龙[29]在停用胃肠动力药后口服加味柴胡温胆汤，设对照组口服吗吗丁啉、奥美拉唑。治疗15 d后，观察组治愈47例，好转19例，无效6例，总有效率为92.9%，与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。二者均表明加味柴胡温胆汤对胆汁反流性胃炎疗效确切。

胡洪涛等[30]运用柴胡温胆汤治疗非酒精性脂肪肝，设对照组给予多烯磷酯酰胆碱胶囊口服治疗。治疗3个月、6个月后分别测定血脂及超声积分，其中治疗后三酰甘油、总胆固醇及超声积分下降幅度较大，临床证候评分较对照组更低（P<0.05）。提示柴胡温胆汤治疗非酒精性脂肪肝对临床症状、肝功能、血脂改善显著，影像学表现确切。

付烊[31]应用柴胡温胆汤治疗胃肠肿瘤患者顽固性腹泻。手术治疗后行常规化疗及其他基本治疗，观察组加用柴胡温胆汤，2周后治疗有效率达95.00%，与对照组（双歧杆菌三联活菌胶囊口服治疗）差异有统计学意义（P<0.05）。说明柴胡温胆汤较西药对胃肠肿瘤患者顽固性腹泻有更佳疗效。

3 内分泌系统

以柴胡温胆汤治疗内分泌系统疾病集中在2型糖尿病的诊疗，薛金娜[32]、郭广琪[33]、李艳莉[34]、谭卫民[35]均对常规降糖药加用柴胡温胆汤治疗2型糖尿病进行了研究。不同学者研究均指出加用柴胡温胆汤后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白较对照组（常规降糖药口服治疗）更低（P<0.05），薛金娜[34]研究则反映观察组不良反应率也显著低于对照组（P<0.05），共同提示加用柴胡温胆汤可增进2型糖尿病治疗效果。

4 循环系统

柴胡温胆汤治疗循环系统疾病的研究涉及室性早搏、稳定型心绞痛及老年高血压。

邵银[36]运用柴胡温胆汤治疗痰火扰心型室性早搏。12周后观察组总有效率达77.8%，24 h动态心电图早搏次数较治疗前显著减少，与对照组（酒石酸美托洛尔片口服治疗）差异无统计学意义（P>0.05），中医症状胸闷、烦躁、失眠等各项治疗有效率有统计学意义（P<0.05），治疗后2组血压、心率等指标均在安全范围内。指出柴胡温胆汤治疗痰火扰心型室性早搏疗效确切，在缓解中医症状上具独特优势，且具有安全性。

崔晓燕[37]在对照组运用常规西药的基础上加用柴胡温胆汤治疗稳定型心绞痛痰阻心脉证。治疗后，观察组临床症状及ECG表现较对照组显著改善，血脂指标更低，硝酸甘油用量更小，差异有统计学意义（P<0.05）。提示联用柴胡温胆汤可提高西药疗效，且对血脂有调节作用。

邓静修等[38]研究了加味柴胡温胆汤对老年高血压患者的作用影响，在运用常规降压药的基础上分设阿托伐他汀组、柴胡温胆汤组及两者合用组，治疗12个月及18个月后分别测试患者血小板α-颗粒膜蛋白-140（GMP-140）及内膜中层厚度（IMT），服柴胡温胆汤的2组较治疗前及西药组更低（P<0.05）。提示在常规降压药基础上加用加味柴胡温胆汤，有利于通过控制GMP-140及IMT抑制动脉粥样硬化进程。

5 呼吸系统

目前学者对于柴胡温胆汤在呼吸系统上的运用较为有限，仅涉及支气管扩张并感染及慢性支气管炎急性发作的治疗。

万益玲[39]在对照组常规西医治疗的同时联用柴胡温胆汤治疗支气管扩张并感染痰热壅肺证。治疗10 d后观察组临床总有效率、外周血白细胞、C反应蛋白、降钙素原下降率均优于对照组（P<0.05），表明联用柴胡温胆汤有助于改善患者症状，降低炎性指标。

柴廉明[40]在对照组常规治疗的基础上联用加减柴胡温胆汤治疗慢性支气管炎急性发作痰热壅肺证。治疗后，观察组平均治疗周期较对照组更短（P<0.05）;中医证候积分较对照组低，但差异无统计学意义（P>0.05）。指出联用加减柴胡温胆汤可提高本病治疗效果，且具有缩短治疗周期短的优势。

6 总结

综上所述，目前各医家对柴胡温胆汤的应用围绕“痰热内盛、胆胃不和”的主要病机，以“异病同治”的辨证思想为指导加减，广泛运用于神经系统、精神系统、消化系统、内分泌系统、循环系统及呼吸系统。临床辨证当脱离西医具体疾病用药的思维，抓住柴胡温胆汤的用方指征，采取中医“方证对应”思想，拓展本方的用药范围，并在不同环境下探索柴胡温胆汤与其他经方、时方的合方运用。此外，目前对柴胡温胆汤药理机制的探索尚较欠缺，对柴胡温胆汤复方作用靶点的研究将成为未来创制相关新药的关键环节，亦是中国传统医药迈向国际化、现代化的重要一步。

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（2019-08-23收稿 责任编辑：杨觉雄）