兰索拉唑联合自拟安胃汤治疗老年胃溃疡效果及对血清MTL、TFF1水平的影响

蔡兴炎 黄胜 黄律 董霄 黄兹高

(1海南省安宁医院中西医内科，海南 海口 570100；2海南省中医院消化内科；3海南省人民医院保健中心)

胃溃疡为消化内科多发的常见病症，主要临床症状为嗳气、反酸、上腹胀、恶心、呕吐等〔1〕，若治疗不及时，可引起胃出血、胃穿孔、幽门梗阻等症状。常规西药方案可抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，改善临床病症，但是对于萎缩的胃黏膜逆转效果有限，同时老年患者自身生理功能退化(如胃黏膜血流减少、消化道黏膜萎缩等)进一步增加预后难度。中医理论认为胃溃疡属于胃痛、痞满、嘈杂等范畴，主要是肝气郁结、脾胃虚寒导致的，已有临床研究发现中药汤剂可增强西药治疗效果，自拟安胃汤具有健脾、益气、化瘀、清热等功效，可改善受损黏膜血液循环，利于营养输送和局部坏死组织清除等，还能调控机体免疫功能，改善局部炎症反应，从多个方面保护胃黏膜〔2,3〕。研究发现血清三叶因子(TFF)1可在受损胃黏膜高表达，从而与胃内黏液结合形成黏液凝胶，而血清胃动素(MTL)可兴奋胃肠平滑肌，调控胃肠运动，促进胃酸分泌，从而发挥胃黏膜破坏作用，两者血清水平均可作为良恶性胃溃疡诊断的预测指标，从而反映疾病进展〔4,5〕。本次实验将以血清MTL、TFF1为疗效指标，探讨兰索拉唑联合自拟安胃汤治疗老年胃溃疡的效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 2017年1月至2018年12月海南省安宁医院收治的138例老年胃溃疡患者根据随机数字表法分为对照组和观察组，各69例，年龄60～76岁，病程2～10年，溃疡直径2～18 mm。两组基线资料见表1，差异无统计学意义(P>0.05)。入组前均由本人及家属签署知情同意书，且该研究已获得伦理委员会批准。

纳入标准：(1)符合全国慢性胃炎诊治共识会议制定的2013版《中国慢性胃炎共识意见》中的临床诊断标准〔6〕，且经过病理诊断、消化内镜影像确诊为胃溃疡；(2)年龄≥60岁，幽门螺杆菌检测结果为阴性。排除标准：(1)严重心、肝、肾功能障碍者；(2)有免疫、血液、神经系统疾病者，胃肠部手术史者；(3)药物过敏者，长期嗜酒嗜烟，依从性、耐受性差。

表1 两组基线资料

1.2治疗方法 对照组口服兰索拉唑口崩片(厂家：武田药品工业株式会社；规格：规格 30 mg/片；批号：160611)，30 mg/次，1 次/d。观察组在对照组基础上服用自拟安胃汤，基本处方组成：黄连、丹参各8 g，木香、金银花、甘草当归各10 g，白术12 g，蒲公英15 g，党参18 g，黄芪20 g。根据不同症状需适宜调节处方，以便达到更好的疗效。如胃胀严重者，需加莱菔子10 g，睡眠质量差则可加制远志12 g，便血呕血者可加大黄8 g、白及10 g，恶心呕吐者可加半夏、旋覆花各10 g，伴有胃脘疼痛者，需加延胡索15 g。方剂水煎服用，1剂/d，早晚各口服一次。两组均连续用药3个月。

1.3临床疗效 临床疗效分为无效、有效、显效，其中显效为临床病症(胃痛、反酸、乏力等)基本消失，胃镜检查证实溃疡面完全消失或缩小面积超过80%；有效：临床病症明显改善，溃疡面缩小超过50%；无效：临床病症无变化甚至恶化，胃镜下表现未达到上述标准或恶化〔6〕。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。比较两组治疗前后胃痛、反酸、乏力等临床症状评分，0分表示无症状，1分表示症状轻微且能忍受，2分表示症状明显且对日常生活、工作有影响，3分表示症状严重，需服用药物进行控制。总分为0～10分，得分越高则病情越严重。

1.4血清MTL、TFF1及炎性因子水平 分别于治疗前、治疗后3个月早晨抽取患者空腹静脉血5 ml，于3 000 r/min转速下离心5 min，上清液体置入EP管中并于-70℃下保存。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测EP管中血清MTL、TFF1水平及炎性因子〔白细胞介素(IL)-6、IL-8及肿瘤坏死因子 (TNF)-α〕水平，其中炎性因子试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，MTL、TFF1检测试剂盒购自上海拜力生物科技有限公司。

1.5不良反应 观察并记录治疗过程中的用药反应。

1.6统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1临床疗效比较 治疗后观察组中显效37例，有效30例，无效2例，总有效率为97.10%，明显高于对照组(显效28例，有效29例，无效12例，总有效率82.61%，P<0.05)。

2.2临床症状积分比较 治疗后两组胃痛、反酸、乏力临床症状积分均显著降低，且观察组降低更显著(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床症状积分比较分，n=69)

2.3血清炎症因子水平比较 两组治疗后血清炎症因子水平显著降低，且观察组血清TNF-α、IL-1、 IL-6水平显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清炎症因子水平比较

2.4血清MTL、TFF1水平比较 两组治疗后血清MTL、TFF1水平显著降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组血清MTL、TFF1水平比较

2.5不良反应 两组治疗期间不良反应主要为心慌、恶心、腹泻，不良反应均较轻，且对症治疗后均很快消失，其中观察组6例(8.70%)，对照组4例(5.80%)，不良反应发生率无统计学差异(χ2=0.430,P=0.511)。

3 讨 论

胃黏膜长期受到消化液的侵袭可引起黏膜肌层组织受到损伤，从而引发胃溃疡，幽门螺杆菌感染、长期不良饮食习惯(嗜酒、暴食暴饮等)及胃酸异常分泌等均可引起胃溃疡〔7,8〕。目前临床上常用的治疗对策为抑制胃酸过度分泌、抗菌治疗，从而避免继续侵蚀胃黏膜组织。质子泵抑制剂可有效抑制胃酸分泌，如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等，其中兰索拉唑具有较高的亲脂性，进入胃壁细胞被酸性条件激活，从而与H+/K+-ATP 酶特异性结合，有效抑制胃酸分泌，增加胃内pH值，从而促进胃黏膜的修复〔9〕。尽管常规西医疗法可有效治疗疾病，但治疗过程中受损胃黏膜只能通过良好饮食调节、机体自愈功能进行恢复，停药后易复发，同时老年机体生理功能的退化使得恢复力减退，导致治疗周期较长，容易出现不耐受性、不良反应等现象。目前针对胃溃疡的中医调理方剂已在临床研究中得到推崇，如自拟安胃汤、黄芪建中汤、香砂六君子汤等，与西药联用可显著改善患者病症，帮助胃黏膜修复，改善胃动力，恢复其正常功能等〔10～12〕。中医理论认为胃溃疡属胃脘痛范畴，治疗关键在于疏肝理气，自拟安胃汤则是根据具体病症进行调配的方剂，主要成分为黄连、丹参、木香、金银花、甘草、当归、白术等，其中党参、甘草、黄芪可健脾益气，从而保护胃黏膜及促进溃疡面的愈合，当归、丹参可活血祛瘀，可有效清除局部坏死组织和代谢废物，有利于营养输送，从而加速溃疡愈合，诸药合用可协同作用，共同改善疾病进展〔12,13〕。

兰索拉唑通过抑制质子分泌以增加胃内pH值，从根本上避免了对胃黏膜的损伤，而自拟安胃汤则是对症治疗，通过促进胃黏膜微循环从而加快胃黏膜组织修复与再生，加速溃疡愈合。现代药理研究已证明丹参中的丹参酮类物质可通过抑制血小板聚集而避免血栓形成，进展提高胃黏膜血流量，促进营养输送和废物排泄，有利于组织再生，而黄芪可调控机体免疫功能，促进吞噬细胞的吞噬及淋巴细胞转化率，同时还能减轻对胃黏膜的刺激，降低炎症反应等〔14,15〕，故经治疗后临床症状显著改善。本文结果表明兰索拉唑联合自拟安胃汤治疗老年胃溃疡安全性较好。

胃溃疡形成机制是胃肠黏膜防御因子相对减弱或胃蛋白酶、胃酸为主的攻击因子相对增强，二者失衡使得黏膜损害持续存在，故而形成胃溃疡〔2,16〕。胃黏膜组织损伤可进一步诱导局部免疫反应，从而加重局部炎症反应，导致炎性因子大量释放于血液，如TNF-α、IL-1、IL-6，而炎性因子又可进一步侵蚀损伤的胃黏膜组织，甚至引起胃黏膜萎缩变薄、黏膜肌层增厚等。MTL可通过调控消化间期胃肠道运动从而促进胃肠排空，促进胃酸分泌，而由胃溃疡组织表达的TFF1蛋白可与胃内黏液结合形成黏液凝胶，从而阻断H+、胃蛋白酶等攻击因子对胃黏膜的损伤，两种因子在胃溃疡患者体内异常表达，可反映疾病进展〔17,18〕。本实验结果表明联合方案可显著降低机体炎性反应，改善MTL、TFF1水平，从而减轻攻击因子对受损黏膜的侵蚀。联合使用自拟安胃汤可从多个方面调控防御因子、攻击因子的水平，从而发挥胃黏膜保护功能促进预后〔5,12,14〕，如：丹参、当归、黄芪通过改善局部血液循环加快炎症吸收，同时调控免疫功能，降低炎性因子(IL-1、IL-6、TNF-α)的异常释放；党参具有修复受损胃黏膜功能，从而阻断Hp、胃酸对黏膜的侵蚀；白术则具强脾胃之功效，可调节胃肠运动，从而减少胃蛋白酶、胃酸、MTL等攻击因子的分泌，减轻对胃黏膜的损伤；木香可行气、止痛和健脾，从而改善患者临床病症，故而降低临床病症积分和炎性因子水平。溃疡面显著缩小，机体出于自我保护机制使得TFF1表达降低，故而治疗后显著降低，也说明疾病的改善。

综上，兰索拉唑联合自拟安胃汤治疗老年胃溃疡效果显著，能有效调控MTL、TFF1水平及降低炎症反应，从而改善临床症状，有利于预后。