血浆肝素结合蛋白、白细胞计数、降钙素原水平联合检测在新生儿细菌感染诊断中的应用价值

秦柯君，徐国超

(新乡市中心医院 检验科，河南 新乡 453000)

新生儿细菌感染是临床常见儿科疾病，其症状多样，表现不明显，易被家属忽视，导致治疗不及时，预后不良，严重影响患儿健康及生长发育，故早诊断、早治疗对细菌感染新生儿尤为重要[1]。随着近年来生物技术的发展，医学研究逐渐深入。研究显示，新生儿细菌感染与白细胞介素、白细胞计数(white blood cell，WBC)、降钙素原(procalcitonin，PCT)、肿瘤坏死因子等多种炎症标志物关系密切，可用于判断细菌感染、非细菌感染[2]。血浆肝素结合蛋白(heparin-binding protein，HBP)在炎症发展、维持过程中有重要作用，《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南》[3]中说明HBP可用于脓毒症的临床诊断。本研究选取300例细菌感染新生儿为研究对象，探讨血浆HBP、WBC、PCT水平联合检测的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究选取2017年3月至2019年2月新乡市中心医院300例细菌感染新生儿作为感染组，287例健康新生儿作为健康组。感染组男176例，女124例，出生时间23～128 h，平均(75.38±24.69)h，体质量2.8～3.5 kg，平均(3.06±0.18)kg；健康组男168例，女119例，出生时间24～127 h，平均(74.83±24.95)h，体质量2.7～3.4 kg，平均(3.01±0.13)kg。两组性别、出生时间、体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经新乡市中心医院伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①通过咽拭子培养检查确诊细菌感染；②监护人签署知情同意书。(2)排除标准：①合并家族遗传病史；②合并自身免疫性疾病。

1.3 检测方法清晨空腹取静脉血5 mL，其中2 mL静脉血标本用以检测WBC水平。3 mL静脉血抗凝处理，离心(转速为2 000 r·min-1；半径为10 cm)10 min，分离血浆，-20 ℃环境保存待测。以免疫比浊法检测HBP水平，HBP测定试剂盒来自英国Axis Shield公司，以全自动血液分析仪(美国贝克曼库尔特，LH750)检测WBC水平，以电化学发光免疫分析仪(瑞士，罗氏Cobas e601)检测PCT水平。所选仪器、试剂盒均严格按照说明书进行操作。

1.4 诊断标准PCT水平<0.5 μg·L-1为阴性，WBC水平(1.5～2.0)×1010L-1为阴性，HBP水平<10 pg·L-1为阴性。三者联合检测结果均显示阴性则判定为阴性，任一结果阳性即判定为阳性。

1.5 观察指标(1)比较两组血浆HBP、PCT、WBC水平。(2)统计三者单独检测及三者联合检测结果。(3)比较四种检测方式的灵敏度、特异度、准确度。(4)分析HBP和PCT、WBC相关性。

2 结果

2.1 血浆HBP、PCT、WBC水平感染组HBP水平为(142.34±112.87)pg·L-1，健康组HBP水平为(32.48±64.89)pg·L-1；感染组PCT水平为(5.43±1.36)μg·L-1，健康组PCT水平为(0.18±0.07)μg·L-1；感染组WBC计数为(5.28±1.27)×109L-1，健康组WBC计数为(0.24±0.05)×109L-1。感染组血浆HBP、PCT、WBC水平高于健康组，差异有统计学意义(t1=14.373，P1<0.001；t2=65.312，P2<0.001；t3=67.178，P3<0.001)。

2.2 检测结果HBP检测真阳性253例，真阴性203例；WBC检测真阳性248例，真阴性181例；PCT检测真阳性239例，真阴性191例；三者联合检测真阳性289例，真阴性181例。见表1。

表1 检测结果

2.3 诊断效能联合检测特异度与单一WBC、PCT、HBP检测比较，差异无统计学意义(P>0.05)；但联合检测灵敏度高于单一WBC、PCT、HBP检测，准确度高于单一WBC、PCT检测，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同检测方式的灵敏度、特异度、准确度比较[%(n/N)]

2.4 相关性经Pearson相关性分析显示，感染组新生儿HBP与WBC(r=0.256，P<0.05)、PCT(r=0.423，P<0.05)呈正相关关系。

3 讨论

细菌感染是新生儿常见感染类型。我国细菌感染患儿的发病率及病死率日趋上升，严重影响患儿生命健康[4]。常规病原学检测主要通过对患儿脑脊液、脓性分泌物、痰等标本行细菌分离、培养并鉴定，虽可有效鉴别细菌，但其标本选取易受客观因素影响，培养时间长，且由于抗生素的滥用，其诊断灵敏度较低。新生儿细菌感染与多种炎性标志物的表达密切相关，可以此鉴别是否为细菌感染，已广泛应用于临床新生儿细菌感染的早期诊断。

本研究结果显示，感染组血浆HBP、WBC、PCT水平高于健康组，可见新生儿细菌感染血浆HBP、WBC、PCT水平升高，可作为新生儿细菌感染诊断指标。HBP是一种急性时相蛋白，由内皮细胞接触中性粒细胞的囊泡后释放，可导致钙骨架重排，增加内皮细胞通透性，进而在细胞凋亡过程中使其得到保护。此外，HBP在炎症反应的发展、维持中具有重要作用，当机体出现感染时，中性粒细胞活化向感染部位聚集为炎症反应主要起始步骤，而活化后中性粒细胞可释放HBP，继而会造成血浆中HBP水平升高，可用于感染性疾病早期鉴别[5]。任玮等[6]研究指出，HBP诊断窗口期较宽，与机体全血WBC、血清PCT呈正相关关系，可用于早期脓毒症患者病情的监测、评估。WBC是常见血常规指标，细菌感染新生儿早期全血WBC水平会快速升高且明显高于健康新生儿。此外，WBC检测取材简便，费用较低，有助于减轻家属负担，但由于个体差异大，且易受运动、情绪、气候等外界因素干扰，同时正常WBC数值范围宽，部分早期感染患者全血WBC水平变化不明显，故单独应用有一定局限性[7]。PCT是一种由甲状腺C细胞分泌的无激素活性糖蛋白，其在病理状态下甲状腺之外其他组织、器官均可分泌，细菌感染时PCT水平6 h内即会显著升高，且可于24 h内维持较高水平，故可通过PCT水平鉴别细菌感染。同时，其不仅可用于早期细菌感染、非细菌感染的鉴别，还可有效防止抗菌药物滥用，对败血症、重症感染早期诊断、预后评估有重要价值。另外，PCT作为一种诊断细菌学感染的血清标志物，可弥补细菌培养滞后性的不足，对指导临床疾病诊断、治疗有积极意义[8]。然而，血浆HBP、WBC、PCT水平单一检测易造成误诊、漏诊，准确性低，通过血浆HBP等炎症因子联合检测可提高检测准确性。本研究结果显示，三者联合检测灵敏度高于单一检测，准确度高于WBC、PCT检测，可见三者联合检测灵敏度、准确度高，有助于及时治疗。

综上所述，血浆HBP、WBC、PCT水平联合检测诊断新生儿细菌感染灵敏度、准确度高，有利于及时治疗。