安络化纤丸联合恩替卡韦对乙型肝炎患者肝纤维化及肝功能的影响

华远铎

(邓州市人民医院 内科，河南 南阳 474150)

乙型肝炎是一种以肝脏病变为主的传染性疾病，由于乙型肝炎病毒持续造成肝细胞损伤和结构改变，导致肝实质发生炎症、坏死等病理改变，促使肝纤维化的发生。如果肝纤维化无法有效控制，随着病程的进展，最终会导致肝硬化的发生，影响患者的生存时间[1]。抗病毒治疗是临床常用的改善乙型肝炎病毒感染所致肝纤维化的方法，其中恩替卡韦是首选药物，具有抗病毒和改善纤维化的作用[2]。安络化纤丸是一种治疗肝纤维化的中成药物，中西医联合治疗可提高阻止、延缓肝纤维化进程以及改善肝功能的目的[3]。本研究通过观察安络化纤丸联合恩替卡韦对乙型肝炎患者肝纤维化及肝功能的影响，为临床药物治疗方案的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2017年10月至2019年3月收治于邓州市人民医院的乙型肝炎患者84例作为研究对象，均符合中华医学会肝病学分会和感染病学分会2015制定的诊断标准[4]，排除患有恶性肿瘤、其他肝脏疾病、存在研究所用药物过敏或禁忌、近期服用过抗病毒和抗纤维化药物、重要器官病变以及精神异常患者。将研究对象按照随机数表法分为对照组(42例)和观察组(42例)。对照组男24例，女18例，年龄33～67岁，平均(45.27±6.49)岁，病程3～12 a，平均(6.74±1.43)a；观察组男23例，女19例，年龄34～65岁，平均(44.97±6.42)岁，病程3～11 a，平均(6.59±1.42)a。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究通过医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 治疗方法两组患者均接受恩替卡韦片口服治疗(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237)，每次0.5 mg，每日1次，温水送服。观察组患者加用安络化纤丸口服治疗(森隆药业有限公司，国药准字Z20010098)，每次6 g，每日2次，均连续治疗6个月。

1.3 观察指标(1)肝纤维化指标。治疗前后采用酶联免疫吸附剂测定法检测两组患者血清Ⅲ型前胶原、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原和透明质酸等指标水平。(2)肝功能指标。治疗前后采用全自动生化分析仪检测两组患者血清谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶和总胆红素等指标水平。(3)乙型肝炎病毒DNA。治疗前后采用实施定量PCR法检测两组患者乙型肝炎病毒DNA载量。

2 结果

2.1 肝纤维化指标治疗后，两组患者血清Ⅲ型前胶原、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原和透明质酸水平均降低，且观察组患者各肝纤维化指标水平均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较

2.2 肝功能指标治疗后，两组患者血清谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶和总胆红素水平均降低，且观察组患者各肝功能指标水平均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后肝功能指标比较

2.3 乙型肝炎病毒DNA载量治疗后，两组患者乙型肝炎病毒DNA载量均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后病毒DNA载量 比较

3 讨论

乙型肝炎疾病的病情进一步发展和恶化与肝纤维化存在密切关系，肝内结缔组织异常增生会破坏正常组织的结构和功能，影响肝细胞血液供应，导致肝硬化甚至肝衰竭的发生，甚至危及乙型肝炎患者生命，因此有效抑制肝纤维化是治疗乙型肝炎的关键[5]。恩替卡韦是一种选择性抑制乙型肝炎复制鸟嘌呤核苷类似物，可通过与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，降低乙型肝炎病毒多聚酶活性，减少病毒载量，具有较好的抗病毒作用，可在一定程度上阻断肝纤维化的进展[6]。肝纤维化在中医理论属于“胁痛”“积聚”等范畴，主要由于气阴虚损、瘀阻肝络所致。安络化纤丸主要成分包括地黄、水蛭、三七、牛黄、地龙、僵蚕、白术、郁金、瓦楞子、牡丹皮、大黄、生麦芽、鸡内金、水牛角浓缩粉等，其中地黄可清热生津、滋阴补血、通络益气，水蛭可破血通经、消积散症，三七可补血益气、增强免疫，牛黄可清热凉血、解毒利胆，地龙、僵蚕可通经活络、清解热邪[7-8]。同时现代药理学研究发现，安络化纤丸还可增强胶原酶的活性，减少胶原沉积，提高肝细胞抗病毒和抗炎症反应的能力，具有抑制并逆转肝纤维化以及保护肝脏细胞的作用，有效改善患者肝功能，目前已应用于慢性肝病的临床治疗中[9]。

本研究发现，观察组患者治疗后Ⅲ型前胶原、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原和透明质酸水平均降低，且各肝纤维化指标均低于对照组，这与蔡敏、王统华等[10-11]以往研究结果一致，说明安络化纤丸可干预纤维化相关致病因子的表达，减少结缔组织在肝脏异常堆积，发挥抗纤维化作用，与恩替卡韦联合使用后，可以延缓乙型肝炎进一步发展恶化为肝硬化的进程。同时本研究还发现，观察组患者治疗后谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶和总胆红素肝功能指标以及乙型肝炎病毒DNA载量均降低，且低于对照组，这与张飞、李彩虹等[12-13]研究结果一致，说明安络化纤丸联合恩替卡韦的中西医治疗在抑制并逆转肝纤维化后，可促进肝脏血液循环的改善，有效清除肝内淤积，降低病毒DNA载量，避免乙肝病毒对患者肝细胞造成的进一步损伤，在保护肝细胞、改善肝功能等方面均具有积极作用。

综上所述，安络化纤丸联合恩替卡韦能有效改善乙型肝炎患者血清Ⅲ型前胶原、层黏连蛋白等纤维化指标，抗肝纤维化作用显著，可促进患者肝功能的恢复以及病毒DNA载量的降低，有利于延缓病情的进一步发展。