米非司酮结合左炔诺孕酮宫内缓释系统对围绝经期功能失调性子宫出血的疗效

扈灵盘，韩振坤

(宜阳县人民医院 妇产科，河南 洛阳 471600)

围绝经期功能失调性子宫出血(简称功血)是一种无排卵型供血，临床表现为不规则出血，严重影响患者的身心健康。子宫内膜厚度是指子宫纵切面前后径长度，排卵期达到1 cm左右较适合受孕，其会随着月经周期的改变而发生变化。左炔诺孕酮宫内缓释系统(levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS)是治疗该疾病的首选方式，虽疗效良好，但易引起不规则阴道点滴出血，于放置的前3个月中，阴道点滴出血发生率约70%，感染风险增加[1]。米非司酮是临床上治疗该疾病常用的药物，其主要作用是调节机体雌孕激素受体，治疗左炔诺孕酮皮下埋植所引起的不规则阴道出血效果良好[2]。本研究选取95例围绝经期功血患者为研究对象，探究米非司酮结合LNG-IUS的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月至2019年4月宜阳县人民医院收治的95例围绝经期功血患者为研究对象，采用随机数表法分对照组(n=47)与观察组(n=48)。对照组47例，年龄24～63岁，平均(43.51±4.52)岁；病程4～15个月，平均(9.52±2.37)个月；子宫内膜病理类型：单纯性增生22例，增殖期25例。观察组48例，年龄23～62岁，平均(42.59±4.63)岁；病程2～14个月，平均(8.98±2.40)个月；子宫内膜病理类型：单纯性增生21例，增殖期27例。两组年龄、病程、子宫内膜病理类型比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经宜阳县人民医院医学伦理委员会审核同意。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合中华医学会《临床诊疗指南(妇产科学分册)》[3]制定的相关诊断标准；②无精神意识障碍；③自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①合并严重心、肝功能障碍；②子宫内膜息肉、子宫肌瘤、宫颈癌；③精神异常；④有生殖道感染史、乳腺肿瘤史；⑤对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1基础处理 两组患者治疗前均行阴道B超测量子宫大小、内膜厚度，行诊断性刮宫，并在刮宫后给予孕激素进行有效止血，在撤退性出血的第1天开始下面治疗。

1.3.2对照组 给予LNG-IUS(曼月乐，Bayer Schering Pharma Oy，批号TUOOTKZ，每个含左炔诺孕酮52 mg)治疗，术前探查宫腔深度不超过9 cm，严格按照说明书放置LNG-IUS。治疗时间为6个月。

1.3.3观察组 在对照组基础上结合米非司酮(华润紫竹药业有限公司，国药准字H10950003)口服，每次10 mg，每日2次，治疗时间为6个月。

1.4 观察指标

1.4.1疗效指标 指标包括治疗前及治疗6个月后子宫内膜厚度、月经量、阴道流血时间等。子宫内膜厚度通过美国ACUSON公司生产的128XP10型彩色多普勒超声仪进行检测；采用月经失血图(pictorial blood loss assessment chart，PBAC)[4]对患者的月经量进行描述。

1.4.2不良反应 包括乳房胀痛、恶心呕吐、头痛、燥热、食欲缺乏、腹痛等。

2 结果

2.1 疗效指标治疗前，两组各项指标相比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组子宫内膜厚度、月经量 PBAC均低于治疗前，阴道流血时间较治疗前短，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后疗效指标比较

2.2 不良反应对照组乳房胀痛1例，恶心呕吐2例，头痛2例，燥热1例，食欲缺乏2例，腹痛1例，总发生率为19.15%(9/47)；观察组恶心呕吐1例，燥热1例，食欲缺乏1例，总发生率为6.25%(3/48)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=3.580，P=0.059)。

3 讨论

LNG-IUS放置后，因子宫内膜长时间暴露在高水平的孕激素下，止血因素有所变化，会一定程度上增加子宫内膜血管脆性，进而诱发不规则阴道出血，造成大量的血管基质金属蛋白酶。围绝经期功血因下丘脑-垂体功能、卵巢功能退化导致激素发生异常而引起，若未接受及时有效处理，会对患者的身心健康造成了严重影响[5]。因此，寻找科学有效的治疗方案一直是临床研究的重点。

米非司酮是临床上治疗该疾病常用的药物，其主要作用是调节机体雌孕激素受体，从而改善子宫内膜厚度，起到治疗效果。临床研究证明，米非司酮通过多环节进行，可直接作用于子宫内膜，抑制其生长速度，从而降低子宫内膜在子宫外繁殖速度，加速其退化[6]。LNG-IUS的支架纵臂管内含52 mg左炔诺孕酮，每日恒定向宫内释放左炔诺孕酮20 μg，能够在宫腔内充分发挥局部孕激素作用。因此，在靶器官内能够直接释放激素，降低用药剂量，以达到良好的治疗效果[7]。本研究结果显示，治疗6个月后，两组子宫内膜厚度、月经量 PBAC均低于治疗前，阴道流血时间较治疗前短，且观察组优于对照组，提示对围绝经期功血患者采用米非司酮结合LNG-IUS临床效果显著，可有效改善子宫内膜厚度，降低PBAC评分。分析其原因主要在于，米非司酮用于LNG-IUS放置后，可有效治疗早期不规则阴道出血，且效果显著，与邹珺[8]研究结果接近。然而，在LNG-IUS刺激内膜时，合成的蛋白会在较短时间内使得子宫内膜变薄，且药物经济学评价结果发现，相比孕激素与避孕药，该疗法更具有经济优势。此外，LNG-IUS还能够使得子宫内膜局部左炔诺孕酮浓度较高，抑制雌激素受体在子宫内膜的合成，可丧失子宫内膜对血循环中雌二醇的敏感性，进而产生较强的内膜增生拮抗作用，使治疗6个月后的月经量减少[9-10]。本研究结果还显示，两组不良反应总发生率无明显差异，说明米非司酮结合LNG-IUS治疗具有安全性。本研究样本量小，缺乏多中心以及随机大样本的研究资料，仍需扩大样本纳入范围以及纳入量做深入研究。

综上所述，对围绝经期功血患者采用米非司酮结合LNG-IUS治疗临床效果显著，可有效改善子宫内膜厚度，减小月经量，且未明显增加不良反应，值得借鉴。