莫西沙星联合利福布丁对复治涂阳肺结核患者炎症因子及病灶吸收的影响

董振力

(柘城县结核病防治所 传染科，河南 柘城 476200)

目前，尽管我国已开展短程直面督导化疗，较好地控制了肺结核疾病的发生与传染，但仍存在因初治患者不规律用药等因素引发的肺结核复治或耐药问题。复治涂阳肺结核患者即具有非规范性抗结核药物治疗史，时间在1个月以上，其痰涂片检查结果仍为阳性[1-2]。利福布丁以及莫西沙星均具有较高的抗结核活性与抗菌活性，在肺结核治疗中效果确切[3]。为此，本研究将两种药物联合用于治疗复治涂阳肺结核患者，旨在探讨联合用药的临床效果，以期为临床治疗提供参考依据，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2016年8月至2018年8月柘城县结核病防治所收治的100例复治涂阳肺结核患者的临床资料，将采用2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)化疗方案的患者归为观察组(50例)，将采用2HRZES/6HRE化疗方案的患者归为对照组(50例)。其中观察组男28例，女22例；年龄20～60岁，平均(45.01±5.73)岁；病变范围涉及2个肺野9例，3个肺野10例，≥4个肺野31例。对照组男29例，女21例；年龄21～60岁，平均(45.02±5.69)岁；病变范围涉及2个肺野8例，3个肺野11例，≥4个肺野31例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可对比性。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①肺部CT或正侧位X线检查证实为继发型肺结核，确认存在结核浸润病灶；②痰结核涂片检查结果为阳性；③临床资料完整。(2)排除标准：①合并严重肝肾心脏疾病；②精神障碍；③近2年来使用免疫抑制剂治疗；④对本研究药物过敏；⑤血液系统异常；⑥免疫功能障碍。

1.3 治疗方法

1.3.1观察组 接受2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)化疗方案，详细内容：强化期为2个月，利福布汀胶囊(四川明欣药业有限责任公司，生产批号20150302)每日口服0.3 g，莫西沙星(Alcon Laboratories，Inc.，生产批号20150202)每日口服0.4 g，异烟肼(国药集团汕头金石制药有限公司，生产批号20150402)每日口服0.3 g，吡嗪酰胺(大同大源药业有限责任公司，生产批号20150301)每日口服1.5 g，乙胺丁醇(吉林万通药业集团梅河药业股份有限公司，生产批号20150401)每日口服0.75 g；巩固期为6个月，利福布汀每日口服0.3 g，异烟肼每日口服0.3 g，乙胺丁醇每日口服0.75 g。用药频次均为每日1次。共治疗8个月，其间接受护肝治疗等。

1.3.2对照组 接受2HRZES/6HRE化疗方案，具体内容：强化期为2个月，乙胺丁醇每日口服0.75 g，吡嗪酰胺每日口服1.5 g，利福平(特一药业集团股份有限公司，生产批号20150101)每日口服0.45 g，链霉素(深圳华药南方制药有限公司，生产批号20150102)肌内注射0.75 g，异烟肼每日口服0.3 g；巩固期为6个月，利福平每日口服0.45 g，异烟肼每日口服0.3 g，乙胺丁醇每日口服0.75 g。共治疗8个月，其间接受护肝治疗等。

1.4 评价指标

1.4.1炎症因子和红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR) 分别于治疗前、治疗8个月后采集患者清晨空腹状态下外周静脉血5 mL，以3 000 r·min-1离心5 min后取上层血清。采用酶联免疫吸附法测定炎症因子水平，主要包括肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、白介素-10(interleukin-10，IL-10)以及白介素-18(interleukin-18，IL-18)。采用酶联免疫吸附法测定ESR。试剂盒均购自广州菲康生物技术有限公司。

1.4.2病灶吸收情况 治疗8个月后对患者进行胸部X线检查，记录病灶吸收情况。

2 结果

2.1 炎症因子两组治疗前血清TNF-α、IL-6、IL-10及IL-18水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8个月后，两组TNF-α、IL-6、IL-10及IL-18水平均较治疗前下降，且观察组各指标水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后炎性因子水平对比

2.2 ESR两组治疗前ESR水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗8个月后，两组ESR水平均较治疗前下降，且观察组下降幅度较大，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组ESR水平对比

2.3 病灶吸收观察组病灶吸收率为88.00%(44/50)，高于对照组的58.00%(29/50)，差异有统计学意义(χ2=11.416，P=0.001)。

3 讨论

肺结核是指由结核分枝杆菌导致的慢性传染病，可侵入诸多器官，对患者健康及生活质量影响较大[4]。相关资料显示，在规范治疗基础上，95%的肺结核患者在6个月内即可取得较为理想的治疗效果，另有不到6%的患者可发生痰菌复阳等问题，这不仅与不规则化疗有关，还与患者家庭经济困难存在一定关系[5-6]。目前，复治涂阳肺结核患者的临床治疗已成为我国结核病防治工作的重中之重。

2HRZES/6HRE与2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)均属于肺结核化疗方案，其主要区别在于后者将2HRZES/6HRE中的利福平替换成了利福布丁，链霉素替换成了莫西沙星。本研究结果显示：治疗8个月后，两组TNF-α、IL-6、IL-10及IL-18水平均较治疗前下降，且观察组各水平较低；治疗8个月后，两组ESR水平均较治疗前下降，且观察组下降幅度较大；观察组病灶吸收率较高。结果表明针对复治涂阳肺结核患者，在化疗方案中应用莫西沙星与利福布丁对调节炎性因子水平，改善ESR水平，提高病灶吸收率具有积极促进作用。分析其原因在于，莫西沙星具有吸收快、血药浓度高、药效持续时间长以及分布广泛等特点，可通过对细菌细胞内拓扑异构酶Ⅳ、DNA促旋酶形成抑制，发挥强大的抗菌作用，与能有效抑制结核分枝杆菌相关RNA聚合酶及DNA转录的利福布丁联用可引发协同效应，产生更强的抗结核活性，提升临床疗效[7-8]。利福布汀作为一种高亲脂性药物，具有较强的膜穿透能力，可聚集于淋巴细胞、中性粒细胞及巨噬细胞中，起到良好的杀菌效果[9-10]。因此，将二者联合用于复治涂阳肺结核患者可充分发挥各自优势，有效抑制炎症反应，并改善ESR水平，促进患者康复。但由于本研究并未对患者长远期疗效(5 a以上)进行探讨，未来需择期进行详细研究以获取更全面结论。

综上所述，针对复治涂阳肺结核患者，在化疗方案中应用莫西沙星与利福布丁对减轻炎症反应水平，促进病灶吸收具有积极作用，值得临床推广。