环磷腺苷葡胺对急性ST段抬高型心肌梗死患者心功能的影响

彭晓燕，杨吉操，王喜欢，胡亚南

(南阳市第二人民医院 心血管内科，河南 南阳 473000)

急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocard ialinfarction，STEMI)为心血管系统疾病，多见于冠状动脉粥样硬化斑块破裂引发的冠脉栓塞，疾病进展迅速，可引发心力衰竭，导致患者死亡，临床治疗应积极改善缺血再灌注，预防梗死范围扩大，恢复心肌再灌注、挽救濒死心肌细胞[1]。阿替普酶为第二代溶栓药物，可选择性激活血栓纤溶酶原，促使形成纤溶酶，安全性较高。环磷腺苷葡胺为正性肌力药物，能促进血管扩张，增加心肌收缩力，减少心肌耗氧量，增强心功能[2]。本研究旨在探讨环磷腺苷葡胺对STEMI患者心功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年10月至2018年10月南阳市第二人民医院收治的STEMI患者72例，依照治疗方案分为常规组与研究组，各36例。常规组男20例，女16例，年龄40～61岁，平均(50.81±4.82)岁；发病至溶栓时间3～6 h，平均(4.63±0.42)h。研究组男19例，女17例，年龄42～63岁，平均(52.13±5.25)岁；发病至溶栓时间3～6 h，平均(4.51±0.44)h。两组性别、年龄、发病至溶栓时间比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经南阳市第二人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合急性ST段抬高心肌梗死诊断标准[3]；②2个或2个以上相邻导联ST段抬高；③发病时间≤6 h；④患者及家属签署同意书。(2)排除标准：①既往有脑卒中病史；②可疑主动脉夹层；③对环磷腺苷葡胺、阿替普酶药物过敏；④治疗依从性差；⑤合并肝、肾功能疾病。

1.3 方法

1.3.1治疗方法 两组均根据病情接受抗血小板聚集、控制血压、降脂、β受体阻滞剂、硝酸酯类药物、纠正低钾血症等基础治疗。(1)常规组采用阿替普酶(德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co.KG，批准文号S20160055)治疗，剂量0.6～0.9 mg·kg-1(最大剂量<90 mg)，采用专用稀释液稀释至100 mL，于1 min内匀速静脉推注10%药液，余下药液于90 min内静脉滴注完毕。(2)研究组在常规组基础上加用注射用环磷腺苷葡胺(无锡凯夫制药有限公司，国药准字H20050864)，180 mg环磷腺苷葡胺加入200 mL 50 g·L-1葡萄糖溶液静脉滴注，每日1次，持续用药1周。

1.3.2检测方法 采用无菌真空采血管抽取患者空腹静脉血5 mL，离心分离10 min(3 500 r·min-1，半径8 cm)，取上清，采用Roche C800自动生化分析仪测定同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平，采用Roche C501自动生化分析仪测定心脏脂肪酸结合蛋白(heart-type fatty acid binding-protein，H-FABP)水平，采用罗氏公司电化学发光全自动免疫分析系统，检测血清N末端B型利钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)，由同一位检验科医生依照仪器、试剂盒说明书完成操作。

1.4 疗效评估标准心电图抬高ST段2 h回降≥50%；胸痛于用药后≤2 h基本消失；用药后≤2 h出现心律失常；血清肌酸激酶同工酶峰值提前12～18 h出现[4]。再通：符合上述2条标准及以上。

1.5 观察指标(1)临床疗效。(2)治疗前后心功能指标[左室射血分数(left ventricle ejection fraction，LVEF)、心脏指数(cardiac index，CI)、心排血量]。(3)治疗前、治疗48 h后血清NT-proBNP、H-FABP、Hcy水平。(3)不良反应，包括心悸、低血压、恶心。

2 结果

2.1 临床疗效研究组再通34例，不通2例；常规组再通30例，不通6例。研究组总有效率94.44%(34/36)与常规组83.33%(30/36)比较，差异无统计学意义(χ2=1.266，P=0.261)。

2.2 心功能治疗前两组LVEF、CI、心排血量比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，研究组LVEF、CI、心排血量高于常规组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后LVEF、CI、心排血量比较

2.3 血清NT-proBNP、H-FABP、Hcy水平治疗前，两组血清H-FABP、NT-proBNP、Hcy水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，研究组血清H-FABP、NT-proBNP、Hcy水平低于常规组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清NT-proBNP、H-FABP、Hcy 水平比较

2.4 不良反应两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。患者症状均较轻微，未采取干预措施，后自动消失。

表3 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

STEMI为冠状动脉粥样硬化、血小板聚集致血栓形成，破裂后导致冠状动脉栓塞，心肌细胞缺血缺氧，引发心律失常、急性胸痛等一系列症状。STEMI早期应采取静脉溶栓治疗，解除冠状动脉梗死病灶，恢复心肌再灌注，使动脉血管再通，降低心肌细胞损伤。溶栓治疗可减少血小板聚集，预防新生血栓、再梗死发生。通过静脉溶栓治疗，可溶解冠状动脉新鲜血栓，恢复心肌血流灌注，促进心室射血功能恢复。

阿替普酶属于纤溶酶原激活剂，为第2代溶栓药物，具有半衰期长、溶栓效率高、无抗原性等优点，选择性结合血栓纤维蛋白，使激活溶酶原转化为纤溶酶，有效溶解血栓，提高心肌血流灌注，疏通阻塞血管，促进心功能恢复。但溶栓治疗后易发生再灌注，增加心动过速风险[5]。环磷腺苷葡胺为非洋地黄类强心剂，通过发挥正性肌力作用，可增强心肌收缩力，促进冠状动脉扩张，增强心输出量，减轻心肌细胞损害，改善心功能。环磷腺苷葡胺可提高细胞cAMP水平，促进心肌细胞Ca+内流，抑制血管平滑肌结合Ca+，使外周血管扩张，减轻心脏负荷，提高心排血量，降低细胞、心肌能量代谢，减少心肌耗氧量，有效改善机体心功能状况[6]。本研究结果显示，治疗后研究组LVEF、CI、心排血量高于常规组，提示环磷腺苷葡胺联合阿替普酶静脉溶栓，可有效改善STEMI患者缺血再灌注。

相关研究指出，H-FABP水平越高心肌损伤越严重，Hcy为心脑血管疾病独立危险因素，其水平越高，疾病预后越差[7]。NT-proBNP为临床评估心力衰竭的有效指标，随着NT-proBNP水平的升高，发生心血管事件的风险增加[8]。治疗后研究组血清H-FABP、NT-proBNP、Hcy水平明显低于常规组，可见环磷腺苷葡胺治疗STEMI患者，可降低其血清H-FABP、NT-proBNP、Hcy水平。分析原因可能在于，其可快速改善冠脉循环，降低交感神经系统张力，有效清除氧自由基，保护心肌细胞，进而降低血清H-FABP、NT-proBNP、Hcy水平。

综上可知，环磷腺苷葡胺能有效改善STEMI患者缺血再灌注患者的心功能，降低血清H-FABP、NT-proBNP、Hcy水平。