冻干重组人脑利钠肽联合替罗非班对急性心肌梗死患者趋化素、半凝乳素-3水平的影响*

翟向伟,高宏勇,王燕妮,白 玲,雷新军

1.陕西省宝鸡市人民医院(宝鸡 721000);2.西安国际医学中心医院(西安710100) 3.西安交通大学第一附属医院(西安 710061)

急性心肌梗死是冠状动脉急性或持续性缺血引起的心肌坏死疾病，主要的临床表现为压榨性胸痛，并伴有出汗、恐惧或濒死感等，严重影响患者的生活质量[1]。大量研究表明[2-3]，炎症反应在急性心肌梗死患者中起重要的作用，趋化素(Chemerin)是一种新的脂肪细胞因子，半凝乳素-3(Gal-3)是由巨噬细胞分泌的，均参与多种炎症因子的相互作用。替罗非班是一种特效的非肽血小板纤维蛋白原受体(GPⅠb/Ⅲa)拮抗剂，具有抑制血小板凝集、改善血管内皮、疏通血管的功能，被广泛应用于急性心肌梗死患者的治疗[4]。但是近年来临床研究表明[5]，单一的药物治疗效果不佳，并且替罗非班药物副作用较大。冻干重组人脑利钠肽是通过重组DNA技术制成的人脑利钠肽，对治疗心血管疾病具有极佳的作用[6]。我们对64例急性心肌梗塞患者采用冻干重组人脑利钠肽联合替罗非班治疗，以观察其对患者Chemerin、Gal-3水平的影响，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2017年3月至2019年3月收治的128例急性心肌梗死患者为研究对象，依据双色球法随机分为对照组和联合组，各64例。对照组64例患者中男40例，女24例；年龄53～72岁，平均年龄(63.19±8.32)岁；发病时间2～6 h，平均发病时间(4.12±1.52)h；心功能分级：Ⅲ级47例、Ⅳ级17例。联合组64例患者中男41例，女23例；年龄53～73岁，平均年龄(63.21±8.35)岁；发病时间2～6 h，平均发病时间(4.13±1.54)h；心功能分级：Ⅲ级46例、Ⅳ级18例。两组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。本次研究符合本单位伦理委员会要求。病例纳入标准：①经心电图及实验室检查确诊为急性心肌梗死者；②生命体征稳定者；③患者家属知悉本次研究并签署知情同意书。排除标准：①伴有恶性肿瘤及肝肾功能不全者；②对本次研究涉及用药有过敏史者；③精神或意识障碍者。

2 治疗方法 两组患者均给予强心利尿、扩张血管、控制感染和抗心律失常等基础治疗。对照组患者在基础治疗基础上以0.4 μg/(kg·min)速率静脉滴注替罗非班(国药准字H20090328)，30 min后以0.1 μg/(kg·min)速率静脉滴注，持续滴注48 h。联合组患者在对照组基础上给予1.5 μg/(kg·min)速率静脉滴注冻干重组人脑利钠肽(国药准字S20050033),60 s后以0.0075 μg/(kg·min)速率静脉滴注，持续滴注48 h。

3 观察指标

3.1 临床疗效：患者经治疗后临床症状消失，心功能提高2级及以上判定为显效；患者治疗后临床症状显著改善，心功能提高1级判定为有效；患者治疗后临床症状和心功能无变化或加重判定为无效。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

3.2 血管内皮功能：抽取两组患者治疗前后的静脉血5 ml，经3000 r/min离心分离10 min后取上清液利用酶联免疫吸附试验(ELISA)用酶标仪(Thermo赛默飞世尔，型号：Multiskan GO)测试一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)。

3.3 血清Chemerin和Gal-3水平：利用酶标仪(Thermo赛默飞世尔，型号：Multiskan GO)和ELISA实验测试两组患者治疗前后的血清Chemerin和Gal-3水平。

3.4 心功能指标：利用美国GE公司生产的彩色多普勒超声显像仪测试两组患者治疗前后的左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、每搏输出量(SV)和心脏指数(CI)。

3.5 不良反应：统计两组患者治疗过程中出现的不良反应，其包括恶心呕吐、低血压、头痛、心动过速等，不良反应发生率=发生不良反应例数/总例数×100%。

结 果

1 两组患者治疗后临床疗效比较 与对照组的81.25%相比，联合组患者治疗后的总有效率为98.44%，两组比较差异具有统计学意义(χ2=10.360，P<0.05)，见表1。

表1 两组临床效果比较[例(%)]

2 两组患者治疗前后血管内皮功能比较 治疗前两组患者的NO和ET-1水平比较差异无统计学意义(t=0.411，0.533，P>0.05)。相比对照组，联合组治疗后NO表达水平显著上升， ET-1表达水平显著下降，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血管内皮功能比较

3 两组患者治疗前后血清Chemerin和Gal-3水平比较 两组患者治疗前Chemerin和Gal-3水平比较差异无统计学意义(t=0.027,0.032,P>0.05)。治疗后均显著下调，联合组显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义(t=16.906，13.970，P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清Chemerin和Gal-3水平比较

4 两组患者治疗前后心功能指标比较 两组患者治疗前LVEF、LVEDD、SV和CI比较差异无统计学意义(t=0.330，0.177，0.034，0.210，P>0.05)。治疗后LVEF表达水平显著上升，LVEDD表达水平显著下降，LVEF水平和LVEDD水平在两组间的差异具有统计学意义(t=11.233，7.130，P<0.05)。两组患者治疗后SV和CI比较，差异无统计学意义(t=0.772，0.595，P>0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后心功能指标比较

5 两组患者不良反应发生情况比较 联合组治疗过程中不良反应发生率为3.13%，对照组在治疗过程中不良反应发生率为7.81%，两组比较差异无统计学意义(χ2=1.360，P>0.05)，见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

讨 论

急性心肌梗死，具有发病快和病死率高等特点，是临床上常见的心血管疾病[7]。临床传统药物如替罗非班，能够抑制血小板凝集，防止血栓形成，但是在临床应用上有一定的局限性[8-9]。另外有研究报道[10]，急性心肌梗死患者发病时，人体内代偿性保护因子——脑利钠肽能够抑制心肌纤维母细胞增值，进而抑制纤维化的形成，对保护心肌具有积极的作用。

冻干重组人脑利钠肽是人工合成的脑利钠肽，能够扩张血管，减少血管阻力，改善血流动力学，减轻心脏负荷，增加心脏排血量；并且还能够调节内源性肾素-血管紧张素-醛固酮系统，增加肾小球过滤率，减轻外周循环阻力，降低心肌耗氧量[11-12]。同时有研究报道[13]。冻干重组人脑利钠肽与替罗非班具有协同作用。鉴于此，本文为了探讨冻干重组人脑利钠肽联合替罗非班治疗急性心肌梗死患者疗效及对Chemerin、Gal-3水平的影响，选取128例急性心肌梗死患者作为进行研究。结果发现，与对照组的治疗有效率(81.25%)相比，联合组患者治疗总有效率高达98.44%，且两组比较有统计学差异，与陈爱军[14]研究的新活素联合替罗非班治疗急性心肌梗死患者临床疗效相一致。

另外，内皮功能损伤是急性心肌梗死发病的初始原因，正常的血管内皮细胞会分泌NO，扩张血管，缓解冠状动脉狭窄。而内皮损伤后，NO水平下降，造成血管壁出现重构，促进ET-1分泌，使得血管收缩，进而促进动脉粥样硬化形成[15-18]。然而，冻干重组人脑利钠肽能够与血管平滑肌细胞、内皮细胞表面的利钠肽受体结合， 降低毛细管楔压和全身动脉压，从而降低心脏负荷；而且还能够调节内源性肾素-血管紧张素-醛固酮系统，增加肾小球过滤率，降低体循环血管阻力及血浆容量，从而降低了心脏前、后负荷，并增加心输出量，进而改善患者的心功能[19-20]。本研究发现，联合组患者治疗后LVEF显著高于对照组，LVEDD显著低于对照组，两组比较差异都有统计学意义。两组患者治疗后SV和CI比较差异无统计学意义。另外本研究还发现，联合组和对照组患者治疗过程中分别具有3.13%和7.81%的不良反应发生率，两组间的发生率比较差异统计学意义。说明冻干重组人脑利钠肽联合替罗非班治疗急性心肌梗死患者安全性较高。

综上所述，应用冻干重组人脑利钠肽联合替罗非班治疗急性心肌梗死患者临床效果显著，可显著改善患者的血管内皮功能和心功能，降低Chemerin和Gal-3水平，且安全性较高。