舒芬太尼静脉自控镇痛用于腹腔镜肾癌根治术镇痛效果及对患者炎症反应的影响*

毛天赐,张 伟△,罗 娟

1.空军军医大学唐都医院泌尿外科(西安710038);2.西安市儿童医院耳鼻喉科(西安710003)

腹腔镜肾癌根治术治疗晚期肾癌由于具有创伤小、根治彻底、术后恢复快等优势，被广泛应用于临床[1]。然而术中难以避免的组织牵拉、血管损伤等有害刺激易导致患者术后出现不同程度的疼痛症状与炎症应激反应，严重影响患者生活质量和术后恢复[2]，因此，术后镇痛对于改善患者术后生活质量，减轻术后炎症，促进术后恢复具有重要意义[3]。传统的镇痛方法大多有着镇痛效果持续时间短，镇痛药物剂量把握不精准等局限性，舒芬太尼由芬太尼衍生而来，由于具有较强的镇痛作用，镇痛效果长久，同时不良反应少，而自控镇痛作为新型、高效的镇痛方法，能够让患者根据自身痛感自行调节给药，有着给药及时、剂量精准等优势，近些年来成为麻醉镇痛领域的研究热点[4-5]。本研究采用了舒芬太尼静脉自控镇痛对经腹腔镜肾癌根治术患者进行术后镇痛，以探讨其镇痛效果及对患者炎症反应的影响，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 将2016年2月至2019年2月本院的行腹腔镜肾癌根治术治疗的晚期肾癌术后患者102例作为研究对象，病例纳入标准：均符合《肾细胞癌的病理分类和诊断标准》中晚期肾癌的病理学诊断标准[6]；均经腹腔镜手术治疗。排除标准:既往有腹部手术史者；合并有认知、听力或视力障碍者；伴严重心肝功能不全者；对本研究药物过敏者；合并有免疫系统疾病者；合并血液疾病者；合并除肾癌外其他恶性肿瘤者；合并有精神疾病者；不耐受手术者；不配合本项研究者。采用随机数表法将其分成对照组和研究组，每组51例。研究组男性27例，女性24例；年龄30～68岁，平均(48.40±10.73)岁；肿瘤最大直径(8.12±0.88) mm。对照组男性25例，女性26例;年龄31～69岁，平均(48.58±10.76)岁；肿瘤最大直径(8.10±0.92) mm。两组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会审查通过，且经患者及其家属了解并同意。

2 麻醉方法

2.1 对照组：待患者术后完全清醒，用地佐辛注射液(规格1 ml:5 mg，国药准字H20080329)静脉注射，剂量为0.2 mg/kg。

2.2 研究组：除予以对照组治疗外添用舒芬太尼注射液(规格5 ml:250 μg，国药准字H20054256),剂量为1 μg/kg，外加100 ml生理盐水，采用自控镇痛泵输入，以2 ml/h的速率持续输注,患者可根据自身感受调节给药速率。

3 观察指标 ①于干预前和干预后12、24 h分别用视觉模拟评分法[7](Visual analogue scale,VAS)、数字疼痛分级法[8](Numerical rating scale,NRS)对两组进行疼痛评分，满分均为10分。VAS评分以0～2分为优,3～5分为良,6～8分为可，>8分为差；NRS评分以0分为无痛，10分为疼痛满级，评分越高表示疼痛越剧烈。②于干预前和干预后24 h用酶联免疫吸附法检测两组患者血清中白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、C反应蛋白(CRP)浓度，实验试剂盒均购自上海研盟生物科技有限公司；用流式细胞仪(德国Partec)检测淋巴细胞(LY)计数、白细胞(WBC)计数；用自动血沉仪(意大利Alifax)检测血沉(ESR)水平。③记录两组干预后24 h内发生的不良反应，包括头晕、嗜睡、恶心、呕吐。

结 果

1 两组干预前后VAS、NRS评分比较 两组干预后12、24 h的VAS、NRS评分较干预前均明显降低(P<0.05)，经干预后12、24 h研究组VAS、NRS评分明显低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组干预前后VAS、NRS评分比较(分)

2 两组干预前后血清中IL-6、IL-10水平比较 两组干预后血清中IL-6、IL-10水平较干预前均明显降低(P<0.05)，经干预后研究组血清中IL-6、IL-10水平明显低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组干预前后血清中IL-6、IL-10水平比较(ng/L)

3 两组干预前后外周血CRP、ESR水平比较 两组干预后外周血CRP、ESR水平较干预前均明显降低(P<0.05)，经干预后研究组外周血CRP、ESR水平明显低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组干预前后外周血CRP、ESR水平比较

4 两组干预前后外周血WBC、LY计数比较 两组干预后外周血WBC、LY计数较干预前均明显降低(P<0.05)，经干预后研究组外周血WBC、LY计数明显低于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组干预前后外周血WBC、LY计数比较(×109/L)

5 两组不良反应发生情况比较 用药后24 h内，研究组1例出现头晕，1例出现嗜睡；对照组2例出现头晕，1例出现嗜睡，1例出现呕吐。研究组不良反应发生率为3.92%、对照组为7.84%，两组不良反应的发生率比较无统计学差异(χ2=0.708，P>0.05)。

讨 论

腹腔镜手术用于治疗晚期肾癌具有术野广、创伤小、恢复快等优势，可降低术后严重并发症发生率，但仍无法避免术后的疼痛与炎症[9]。疼痛与炎症如无法得到及时有效的处理，会对患者术后身心健康造成严重负担，影响患者术后恢复情况，因此提高患者术后镇痛消炎的效果具有其重要临床意义[10]。本研究结果显示，干预后12、24 h研究组VAS、NRS评分明显低于对照组，提示舒芬太尼静脉自控镇痛能提高经腹腔镜手术晚期肾癌患者的镇痛效果。研究表明，疼痛是由外源性或内源性刺激人体外周痛觉感受器而引起的，产生的冲动沿各级传入通路到达神经中枢，最终产生疼痛感。阿片受体广泛存在各类神经细胞中，具有调控机体痛觉、兴奋、失落、应激等作用。舒芬太尼是一种μ型阿片受体激动剂，能促进G蛋白μ型受体结合，从而能抑制有害刺激向神经中枢的传导，发挥镇痛作用，药理学研究表明，舒芬太尼具有亲脂性更强，能透过血脑屏障、无封顶效应等特点，其与血浆蛋白结合率高、起效快，血药浓度维持时间长，镇痛效果位于阿片类镇痛剂首位[11]。此外，自控镇痛采用药物持续泵入的方式，使得血药浓度更加稳定，药效更为持久，患者可根据自身痛感及时调节给药速率，使得给药剂量更为及时精准，镇痛效果更为显著[12]。

IL-6是一种促炎因子，IL-10是一种抑炎因子，两者均可在机体发生炎症时升高；WBC、LY计数可反映机体免疫炎症情况；CRP是一种在机体受到感染时能快速上升的急性反应蛋白；ESR即红细胞沉降率，其水平的升高可反映炎症疾病、自身免疫病等疾病的存在，以上炎症指标水平均与机体炎症反应程度成正相关。本研究结果显示，研究组血清中IL-6、IL-10水平明显低于对照组，外周血WBC、LY计数及CRP、ESR水平明显低于对照组，提示舒芬太尼静脉自控镇痛能降低经腹腔镜手术晚期肾癌患者的炎症反应。究其原因，可能是舒芬太尼作为一类μ型阿片受体激动剂，具有抑制T细胞增殖分化和吞噬细胞活化的作用，从而抑制炎症因子分泌与阻断炎症反应传导过程，发挥抗炎作用[13]。金丹等[14]的研究表明，舒芬太尼能降低心脏瓣膜术后患者的应激反应，同时降低患者血清中IL-6、IL-10水平；陈晓等[15]的研究表明，舒芬太尼能与另一类阿片受体镇痛剂发挥协同效应，大大降低剖宫产术后患者的炎症因子水平，促进术后恢复，减少并发症，这些文献报导均与本研究结果一致。另一方面，自控镇痛疗法的镇痛效果更为持久，更为及时，而舒芬太尼在发挥强效镇痛作用的同时，还具有中枢抑制效应，降低交感神经的兴奋性，从而整体上降低了机体对疼痛产生的氧化应激反应，减少机体炎症介质的释放，进一步抑制机体炎症反应[16]。此外，本研究中的研究组与对照组的不良反应发生率均较低，且无明显差异，表明舒芬太尼静脉自控镇痛具有较高的治疗安全性。

综上所述，舒芬太尼静脉自控镇痛能提高经腹腔镜肾癌根治术治疗晚期肾癌患者术后的镇痛效果，降低炎症反应，且具有较高的治疗安全性，具有一定的临床应用价值。