2型糖尿病并发冠心病患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白12浓度的临床意义△

刘清林，杨 琦

（北京中医药大学东方医院检验科，北京100078）

2 型糖尿病属于一种较为常见的代谢性疾病，会对人们的健康产生严重的影响，多种因素会影响疾病的发生，其中脂肪组织一方面能够作为长期储存能量的器官，另一方面是极为活跃的内分泌器官，能够分泌的物质主要是活性物质，包括脂联素、脂肪因子等，能够在能量代谢、调节摄食以及新陈代谢等方面起到至关重要的作用［1］。Clq肿瘤坏死因子相关蛋白（C 1q tumor necrosis factorassociated protein，CTRP）是脂肪因子超家族的一种，目前其家族成员主要有15 个，并且大多数CTRP 家族成员是由脂肪细胞分泌的，对糖尿病以及冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者能够起到降低血糖、抵抗炎症以及增敏胰岛素等作用［2］。本研究探讨2 型糖尿病并发冠心病患者血清CTRP 浓度的临床意义，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取 2017 年 10 月至 2018 年 9 月北京中医药大学东方医院收治的2 型糖尿病并发冠心病患者60 例，将其作为研究组。选取同时期来我院检查的健康人群60 名作为对照组。纳入标准：患者均知情同意本研究；基本生命特征处于正常状态［3］。排除标准：严重的心功能不全以及呼吸功能不全的患者；有冠状动脉介入病史的患者；严重感染以及肺栓塞患者；严重原发性疾病的患者；合并其他对甲状腺抗体浓度产生影响疾病的患者；电解质紊乱以及血液系统疾病的患者；精神异常不能配合诊断的患者［4］。研究组患者 60 例，男 34 例，女26 例；年龄为（57.5±3.2）岁；体质量指数为（24.0±1.7）kg/m2。对照组 60 名，男 37 名，女 23 名；年龄为（56.4±2.8）岁；体质量指数为（23.7±1.4）kg/m2。两组研究对象性别、年龄、体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义（χ2=0.310，t=1.093，t=1.055，P＞0.05）。本研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 方 法

清晨抽取两组研究对象空腹静脉血10 mL，并对其进行离心处理，离心速率为3 000 r/min，离心时间为15 min，留取上层血清并放置在-80℃冰箱中进行冷冻保存等待检测［5］。将待测样本、标准品加入到已经存在抗人补体CTRP 抗体的酶标板中，再加入辣根过氧化物酶标记的亲和素温育足够的时间后形成免疫复合物，将未结合的成分洗涤除去。将显色底物工作液加入其中，观察样品颜色的深浅，并在450 nm 波长下应用酶标仪对吸光度值（OD）进行测定，计算样本中CTRP12 浓度［6］。

1.3 观察指标

观察两组研究对象血清CTRP12、白细胞介素（interleckin，IL）-6、IL-10 浓度的差异；观察不同病变程度冠心病患者血清CTRP12、IL-6、IL-10 浓度的差异；分析血清CTRP12 浓度与患者其他生化指标的相关性［7］。

1.4 统计学分析

数据应用SPSS 18.0 进行分析。计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验。计量资料以（）表示，采用t检验。采用Pearson 相关分析来分析血清CTRP12 浓度与患者其他生化指标的相关性。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组研究对象观察指标比较

研究组患者血清CTRP12 浓度明显低于对照组，血清IL-6、IL-10 浓度明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表1。

表1 两组研究对象血清CTRP12、IL-6 和IL-10 浓度比较 ［n=60，±s］

表1 两组研究对象血清CTRP12、IL-6 和IL-10 浓度比较 ［n=60，±s］

组别研究组对照组t 值P 值CTRP12（ng/mL）2.7±0.9 1.0±0.6 12.174＜0.05 IL-6（μg/L）10.6±4.6 5.4±3.2 7.188＜0.05 IL-10（μg/L）41.7±4.3 26.3±3.1 22.503＜0.05

2.2 Peaarrssoonn 相关因素分析结果

Pearson 相关分析结果显示，研究组患者血清CTRP12 浓度与肥胖及血糖、胰岛素、血脂浓度有明显的相关性（P＜0.05），具体见表2。

2.3 不同程度冠心病患者各观察指标比较

严重冠心病组患者血清CTRP12 浓度明显低于轻度及中度冠心病组患者，血清IL-6、IL-10 浓度明显高于轻度及中度冠心病组患者，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

表2 研究组患者血清CTRP12 浓度与其他各指标的Pearson 相关分析结果

表3 不同程度冠心病患者血清CTRP12、IL-6 和IL-10浓度比较

3 讨 论

人们的生活水平以及生活质量不断提高，冠心病病死率及发病率呈现上升趋势，已经对人们的生活以及健康带来严重威胁，其中动脉粥样硬化属于一种慢性的炎症反应，同时也是冠心病患者的病理基础［8］。2 型糖尿病发病率也不断升高，已经发展成为威胁人类健康的一种严重疾病［9-10］。

CTRP12 主要是由脂肪细胞分泌，其在肿瘤细胞中的表达可通过多种信号通路对软骨前体细胞的增殖以及肿瘤细胞的生长等过程有刺激作用；另一方面其对血管的再生起到促进作用，能够减轻梗死后心肌纤维化［11］。CTRP12 与其他家族成员是不同的，其存在两种大小不同的亚型，一个是相对分子质量为25 000 裂解的球形gCTRP12，另一个是相对分子质量为40 000 的全长的fCTRP12［12］。血糖会影响血清CTRP12 浓度，相关研究发现，经过D-葡萄糖处理的人体皮下脂肪组织外植体中CTRP12 浓度较低，并且会出现下降的现象。CTRP12 是CTRP家族中一个较为重要的成员，其分泌调节的过程会对家族中的其他成员产生一定的影响［13］。胰岛素的调节也会影响CTRPl2 的分泌过程，在健康人群胰岛素浓度高于糖尿病患者，并且性别之间无明显差异。体外研究发现，胰岛素能够明显提高健康人群皮下组织中CTRP12 的浓度［14］。IL-6 对肿瘤细胞的生长以及转移有一定的促进作用，IL-10 对免疫应答以及细胞毒反应的发生有一定的抑制作用。

血清CTRP12 浓度下降会导致冠心病的发生，其主要的机制：（1）CTRP12 能够减轻吞噬细胞的抑制过程，加重组织的损伤过程，并且影响斑块的稳定性［15］；（2）CTRP12 对脂肪组织因子的平衡造成破坏，促进斑块的形成［16］；（3）CTRP12 能够提高胰岛素的敏感性，能够改善胰岛素的抵抗作用，CTRP12 浓度降低会引起血糖浓度升高，会加重组织的损伤以及氧化应激的过程，促进斑块的形成［17］。

本研究结果发现，2 型糖尿病并发冠心病患者血清CTRP12 浓度明显低于对照组，血清IL-6、IL-10 浓度明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。Pearson 相关分析结果显示，研究组患者血清CTRP12 浓度与肥胖及血糖、胰岛素、血脂浓度有明显的相关性（P＜0.05）。严重冠心病组患者血清CTRP12 浓度明显低于轻度及中度冠心病组患者，血清IL-6、IL-10 浓度明显高于轻度及中度冠心病组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，2 型糖尿病并发冠心病患者血清CTRP12 浓度下降，且随着冠心病严重程度增加而降低。