重组人血管内皮抑制素对晚期肺癌的治疗效果

庞鹏，贾振，赵亚恒，张丰豪，晋晓丽

(西峡县人民医院 肿瘤内科，河南 南阳 474500)

肺癌是我国发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，晚期肺癌患者已失去最佳手术时机，多采用细胞毒药物治疗，虽有一定效果，但疗效有限[1]。近年来，多种治疗肺癌的药物不断被应用于临床工作中。抗血管生成药物能抑制血管内皮细胞迁移，阻止肿瘤新生血管的形成，阻断肿瘤细胞营养供给，加快肿瘤细胞凋亡[2]。本研究观察重组人血管内皮抑制素对晚期肺癌的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月至2019年3月西峡县人民医院收治的94例晚期肺癌患者为研究对象。按照治疗方案将患者分为对照组和观察组，各47例。对照组：男28例，女19例；年龄38～74岁，平均(52.73±4.18)岁；体质量指数17.9～23.7 kg·m-2，平均(20.76±1.20)kg·m-2；疾病分期为Ⅲ期16例，Ⅳ期31例；28例有吸烟史。观察组：男27例，女20例；年龄39～72岁，平均(54.16±4.05)岁；体质量指数17.5～23.9 kg·m-2，平均(21.05±1.16)kg·m-2；疾病分期为Ⅲ期17例，Ⅳ期30例；29例有吸烟史。两组患者性别、年龄、体质量指数、疾病分期、吸烟史比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。患者自愿参与本研究并签署知情同意书。本研究经西峡县人民医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合晚期肺癌诊断标准[3]；②疾病分期为Ⅲ期或Ⅳ期；③预计生存期>3个月；④临床资料完整。(2)排除标准：①既往有重组人血管内皮抑制素等药物过敏史者；②存在脑转移者；③肝肾功能不全者；④合并急慢性感染性疾病者；⑤近1个月内有抗凝药物服用史者；⑥近6个月内有腹部手术史者；⑦合并其他恶性肿瘤者；⑧存在化疗禁忌证者；⑨肿瘤直径>10 cm并侵犯周围大血管及腹腔种植转移者；⑩重度失语症、失明、严重听力障碍或精神行为异常者。

1.3 治疗方法对照组患者接受GP化疗(吉西他滨和顺铂)方案治疗。第1、8天按照1 000 mg·m-2的剂量静脉滴注吉西他滨(哈尔滨誉衡制药有限公司，国药准字H20040958)；第2、3天按照75 mg·m-2的剂量静脉滴注顺铂(江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040812)。在GP化疗的基础上，给予观察组患者重组人血管内皮抑制素(山东先声麦得津生物制药有限公司，国药准字S20050088)治疗。GP化疗方案同对照组。第1～14天按照7.5 mg·m-2的剂量静脉滴注重组人血管内皮抑制素。给予两组患者常规止吐、利尿治疗。以21 d为1个周期，持续治疗3个周期。

1.4 观察指标(1)疗效。参照《实体瘤客观疗效评价标准》[4]对疗效进行评价，分为疾病进展(progressive disease，PD)、疾病稳定(stable disease，SD)、部分缓解(partial remission，PR)、完全缓解(complete remission，CR)4个等级。肿瘤病灶消失，维持时间>4周为CR；肿瘤病灶体积缩小>30%，维持时间>4周为PR；介于PR、PD之间为SD；肿瘤病灶体积增加>20%为PD。客观有效率(objective response rate，ORR)为CR率和PR率之和。疾病控制率(disease control rate，DCR)为CR率、PR率与SD率之和。(2)不良反应。(3)肺功能：分别于治疗前后采用肺功能测定仪(型号为M9W-PIKO-6，购自北京中西远大科技有限公司)检测用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、最大呼气流速(peak expiratory flow，PEF)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)。(4)生活质量：分别于治疗前后采用卡氏功能状态量表(Kamofsky performance status，KPS)评估患者的生活质量。KPS总分为0～100分，包括体力状况、功能状况两部分，得分越高，生活质量越好。

2 结果

2.1 疗效观察组ORR和DCR均高于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较(n，%)

2.2 不良反应对照组发生恶心呕吐8例，腹泻1例，蛋白尿4例，骨髓抑制3例；观察组发生恶心呕吐6例，腹泻2例，蛋白尿3例，骨髓抑制1例。观察组不良反应发生率[25.53%(12/47)]与对照组[34.04%(16/47)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.814，P=0.367)。

2.3 肺功能治疗前，两组FVC、PEF、FEV1水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组FVC、PEF、FEV1水平均高于治疗前，观察组FVC、PEF、FEV1水平均高于对照组(均P<0.05)。见表2。

2.4 生活质量治疗前，对照组和观察组KPS评分分别为(64.49±2.53)、(65.27±2.85)分。治疗后，对照组和观察组KPS评分分别为(74.35±2.47)、(81.14±2.73)分。治疗前，两组KPS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组KPS评分均高于治疗前，观察组KPS评分高于对照组(均P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后FVC、PEF、FEV1水平比较

3 讨论

肺癌若未及时治疗常会合并肝、脑、肾、骨骼等部位的转移。早发现、早诊断、早治疗是降低肺癌患者死亡率的关键[5]。肺癌患者确诊时多已处于晚期，标准治疗方案为化疗，但化疗药物属于细胞毒性药物，无选择性，对机体损伤较大。

随着肿瘤生物学的不断发展，分子靶向治疗被逐渐应用于肿瘤治疗中。肿瘤生长、转移与血管生成密切相关，靶向阻断血管生成有助于抑制肿瘤生长、转移。重组人血管内皮抑制素是一种血管生成抑制类生物制品，可作用于血管内皮生长因子受体，抑制血管内皮生长因子与内皮细胞结合，阻止肿瘤新生血管生成，阻断肿瘤细胞营养供给，加快肿瘤细胞凋亡，还可上调体内血管生成抑制因子，抑制血管内皮细胞增殖、迁移[6-7]。患者使用重组人血管内皮抑制素后无严重不良反应，可与化疗药物共同使用，发挥抗肿瘤效果。凌敏文等[8]研究表明，在采用吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌的基础上加用重组人血管内皮抑制素，有助于增强治疗效果，抑制血管新生，拮抗肿瘤细胞增殖及迁移。本研究结果显示，观察组ORR和DCR均高于对照组，两组不良反应发生率无明显差异。这表明重组人血管内皮抑制素治疗晚期肺癌的效果确切。本研究结果还显示，治疗后两组FVC、PEF、FEV1水平及Kamofsky评分均较治疗前升高，观察组FVC、PEF、FEV1水平及KPS评分均高于对照组，表明重组人血管内皮抑制素有助于提高晚期肺癌患者的肺通气功能，改善预后。

综上所述，在GP化疗的基础上，采用重组人血管内皮抑制素治疗晚期肺癌的效果确切，有助于改善患者的肺功能，提高生活质量。