维生素D滴剂在妊娠期肝内胆汁淤积症治疗中的应用效果

罗正俊

(潢川县妇幼保健院 妇产科，河南 信阳 465150)

妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)多见于妊娠中晚期，发病率为0.8%～12.0%，具有区域及种族差异性，若患者未及时接受有效治疗，会出现早产、死胎、新生儿窒息等不良妊娠结局[1]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸、地塞米松为治疗ICP的常用药物，可减轻患者皮肤瘙痒症状，降低胆汁酸水平，减轻机体炎症反应，减少不良妊娠结局。相关研究指出，ICP的发生可能与免疫、血脂、雌激素、维生素D水平等因素相关，维生素D滴剂可为机体补充活性维生素D，与患者体内维生素D受体结合，有效发挥生物学效应，提高机体免疫力，控制ICP病情进展[2]。基于此，本研究探讨维生素D滴剂在ICP治疗中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年8月至2019年7月潢川县妇幼保健院收治的80例ICP患者。按照治疗方式将患者分为对照组和观察组，每组40例。对照组：年龄21～42岁，平均(30.26±3.22)岁；孕周29～37周，平均(33.26±1.70)周；孕次1～3次，平均(1.85±0.40)次。观察组：年龄22～43岁，平均(30.55±3.06)岁；孕周30～38周，平均(33.48±1.63)周；孕次1～4次，平均(1.91±0.38)次。两组年龄、孕周、孕次比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合中华医学会妇产科学分会产科学组制定ICP诊疗指南中(2015)相关诊断标准[3]；②首次确诊；③皮肤瘙痒症状可评分。(2)排除标准：①过敏或皮肤疾病导致皮肤瘙痒；②多胎妊娠；③合并妊娠糖尿病；④合并严重感染；⑤合并高血压；⑥合并肝炎、肝硬化等肝脏基础疾病；⑦凝血功能异常；⑧对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 对患者进行饮食管理，指导患者减少摄入高脂肪、高胆固醇类食物，如动物油、动物内脏、蛋黄等。使用地塞米松(鼎复康药业股份有限公司，国药准字H41020797)治疗，肌内注射，每次6 mg，每日2次；将丁二磺酸腺苷蛋氨酸(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20103110)1.0 g加入50 g·L-1的葡萄糖注射液500 mL中静脉滴注，每日1次。持续用药2周。

1.3.2观察组 在对照组基础上口服维生素D滴剂[国药控股星鲨制药(厦门)有限公司，国药准字H35021450，每粒含维生素D 400单位，胶囊型]，每次1粒，每日2次。持续用药2周。

1.4 观察指标

1.4.1皮肤瘙痒评分 分别于治疗前、治疗2周后采用Ribalta瘙痒评分标准评估皮肤瘙痒程度。0分为无瘙痒。1分为偶有瘙痒；2分为间断瘙痒，无症状波动；3分为间断瘙痒，存在症状波动；4分为持续性瘙痒。

1.4.2肝功能 采用无菌真空采血管于治疗前、治疗2周后抽取患者空腹静脉血5 mL，离心10 min(离心速度为3 500 r·min-1，半径8 cm)，取上层血浆并保存于-80 ℃冰箱。采用酶比色法检测总胆汁酸(total bile acid，TBA)水平，TBA试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司；采用速率法检测谷丙转氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase，AST)水平，ALT试剂盒购自南京赛泓瑞生物科技有限公司，AST试剂盒购自武汉纯度生物科技有限公司。肝功能检测仪器生化分析仪购自海力孚品牌管理集团有限公司。由相同检验科高年资医生严格依照仪器、试剂盒说明书完成操作过程。

1.4.3不良反应 骨关节疼痛、胃肠道不适、肿胀等。

2 结果

2.1 皮肤瘙痒评分治疗前，两组皮肤瘙痒评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后，两组皮肤瘙痒评分均低于治疗前，观察组皮肤瘙痒评分低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后皮肤瘙痒评分比较分)

2.2 肝功能治疗前，两组TBA、ALT、AST水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，两组TBA、ALT、AST水平低于同组治疗前，观察组TBA、ALT、AST水平低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肝功能比较

2.3 不良反应对照组发生胃肠道不适1例；观察组发生骨关节疼痛、胃肠道不适、肿胀各1例。观察组不良反应发生率[7.50%(3/40)]与对照组[2.50%(1/40)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.263，P=0.608)。

3 讨论

ICP为妊娠期特有并发症之一，妊娠30周后其发病率逐渐升高，主要表现为黄疸、皮肤瘙痒，多数患者伴有肝功能异常。目前临床尚未完全明确ICP的病因及发病机制，缺乏有效的治愈方案。采用药物治疗ICP的主要目的在于阻止或延缓病情进展，避免不良妊娠结局的发生。

地塞米松具有抗感染、抗过敏等作用，可抑制白介素的合成、释放，进而抑制原发性免疫反应。丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有转甲基的作用，可调控肝细胞增殖及再生过程，有助于肝功能的修复。除药物治疗外，低脂饮食有助于减少胆固醇、脂肪酸的摄入量，在一定程度上缓解病情，但ICP患者妊娠期内源性分泌物增加导致肝脏负担较重，部分患者病情控制不理想[4]。钟华平等[5]研究指出，熊去氧胆酸联合维生素D可有效改善ICP患者的皮肤瘙痒症状。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗后皮肤瘙痒评分较低。这提示在常规药物治疗的基础上，联合维生素D滴剂可减轻ICP患者的皮肤瘙痒症状，与上述研究结果[5]一致。妊娠期产妇肝细胞膜、细胞线粒体膜受疏水性胆汁酸损伤，促使生物膜通透性增强，加重肝脏功能损伤程度。肝脏为合成代谢脂类的重要器官，肝功能受损时维生素D水平降低。妊娠期间维生素D缺乏影响机体免疫功能，导致ICP病情加重[6]。在常规药物治疗基础上联合维生素D滴剂及低脂饮食治疗，可提高机体维生素D水平，有助于延缓病情进展，提高疾病治疗效果。

相关研究指出，胆固醇作为雌激素前体物质，其水平升高可对雌激素产生反馈作用，而肝脏作为脂质代谢场所，胆汁淤积造成脂质代谢紊乱，引起患者体内TBA、ALT、AST水平上升，加重肝脏损伤[7-8]。本研究结果显示，观察组治疗后TBA、ALT、AST水平低于对照组。在常规治疗的基础上，将维生素D滴剂用于ICP的治疗中，可多层次、多靶点控制病情进展，有效发挥保肝利胆的作用，改善患者的肝功能。

综上所述，在常规治疗及低脂饮食控制的基础上，将维生素D滴剂用于ICP的治疗中，有助于减轻患者皮肤瘙痒，改善肝功能。