依那普利联合酒石酸美托洛尔对慢性心力衰竭患者神经内分泌功能的影响

袁稳婕

(商丘市睢阳区中心医院 内科，河南 商丘 476100)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)发展过程中，除了各种细胞因子损伤心肌细胞外，神经内分泌功能被激活，导致机体缺氧缺血[1]。针对CHF病理过程一般采用药物进行干预，治疗药物较多且效果不同。依那普利为常用药物，对心肌重构具有一定作用；酒石酸美托洛尔恢复心功能效果较好，可长期使用[2]。本研究通过观察依那普利联合酒石酸美托洛尔治疗CHF的效果及对神经内分泌功能的影响，以此为临床用药提供指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年10月至2019年10月于商丘市睢阳区中心医院收治的100例CHF患者。纳入条件：(1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南(2018)》[3]的诊断标准；(2)经心脏彩超、胸部X线等检查确诊；(3)美国纽约心脏病协会心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级；(4)患者听力、视力及精神均正常。排除条件：(1)甲状腺功能亢进症、贫血等引起的心力衰竭；(2)先天性心脏病或使用心脏起搏器；(3)对本研究所用药物过敏；(4)恶性肿瘤；(5)高血压或其他严重性疾病。按随机数表法将100例患者分为研究组和对照组，每组50例。研究组男26例，女24例，年龄52～73岁，平均(63.12±3.41)岁，左心室射血分数29.12%～42.60%，平均(36.25±2.36)%。对照组男27例，女23例，年龄54～76岁，平均(63.10±3.39)岁，左心室射血分数29.16%～42.65%，平均(36.27±2.38)%。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审查并批准。研究对象均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1常规治疗 口服地高辛片(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020678)每次0.25 mg，每日1次；氢氯噻嗪片(河北金砖药业有限公司，国药准字H13020900)每次25 mg，每日2次；注射用硝普钠(晋城海斯制药有限公司，国药准字H20084203)50 mg溶于5 mL 50 g·L-1葡萄糖溶液进行静脉滴注，每日1次。

1.2.2对照组 依那普利[默沙东(澳大利亚)有限公司，批准文号J20090002]口服治疗，初始剂量为每次2.5 mg，每日2次，根据患者耐受情况逐步增加剂量至每次7.5～10.0 mg，每日2次，每日最大剂量≤20 mg。治疗时间为3个月。

1.2.3研究组 采用依那普利联合酒石酸美托洛尔治疗，依那普利用法用量同对照组。酒石酸美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391)口服，初始剂量为每次6.25 mg，每日2～3次，视临床情况每周增加6.25～12.50 mg，最大剂量可增加至50～100 mg，最大剂量不超过300～400 mg。治疗时间为3个月。

1.3 观察指标

1.3.1临床效果 治疗3个月后，依据《中药新药临床研究指导原则》[4]评定。(1)显效：气短、水肿等临床症状及体征均明显改善或消失，且心功能改善≥2级，或达到Ⅰ级。(2)有效：症状与体征均好转，且心功能改善1级，但未达到Ⅰ级。(3)无效：未达到以上标准。将显效、有效计入总有效。

1.3.2神经内分泌功能 于治疗前、治疗3个月后空腹取静脉血3～5 mL，离心取上清液，采用化学发光免疫法检测患者血浆B型利钠肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，AngⅡ)、醛固酮(aldosterone，ALD)水平及血浆肾素活性(plasma renin activity，PRA)，试剂盒为配套试剂，所有操作严格按照说明书进行。

1.3.3不良反应 记录用药时恶心呕吐、头晕等发生情况。

2 结果

2.1 临床效果对照组显效20例，有效20例，无效10例，总有效率为80.00%(40/50)；研究组显效30例，有效18例，无效2例，总有效率为96.00%(48/50)。研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.061，P=0.014)。

2.2 神经内分泌功能治疗前，两组血浆BNP、AngⅡ、ALD水平及PRA比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗3个月后，两组血浆BNP、AngⅡ、ALD水平及PRA均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后神经内分泌功能对比

2.3 不良反应对照组发生恶心呕吐2例，头晕1例，低血压1例，心动过缓1例，不良反应发生率为10.00%(5/50)；研究组发生恶心呕吐3例，头晕2例，心动过缓1例，不良反应发生率为12.00%(6/50)。两组用药期间药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.102，P=0.749)。

3 讨论

CHF主要是由心肌损害、心脏结构及功能发生变异等引起的一系列相关临床症状。由于患者的心功能出现障碍，引起活动耐量受限(如呼吸困难、乏力等)等相关症状，可归于各类心脏疾病的终末期，且发病率较高，需引起重视[5]。治疗CHF时需选择强心剂、利尿剂、扩血管等药物，可有效改善患者的临床症状。随着相关药物的不断研发，ACEI、β受体阻滞剂等被广泛运用，且经临床研究表明，此类药物可有效降低CHF病死率[6]。本研究为寻求治疗CHF的有效方案，对依那普利联合酒石酸美托洛尔的临床疗效进行分析，以期为临床用药提供指导。

酒石酸美托洛尔可通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)与交感神经的过度激活来改善临床症状，在改善左室结构上具有良好的效果，且该药属于选择性β受体阻滞剂，在治疗CHF上具有独特的心血管保护作用，可有效阻断儿茶酚胺的兴奋作用，从而减少相关毒性，减少心脏血管损害，改善左室重构，进而降低病死率[7]。依那普利属于ACEI，也是临床治疗CHF的第一类药物，主要通过降低AngⅡ与血管紧张素Ⅲ水平来减少ALD的分泌，缓解心脏负荷，进一步改善心功能。由此可见，两药联合可进一步抑制神经内分泌系统的过度激活[8]。

本研究中，研究组临床总有效率高于对照组，提示酒石酸美托洛尔联合依那普利治疗CHF效果较好。治疗3个月后，研究组BNP、AngⅡ、ALD、PRA水平低于对照组，提示联合用药可抑制神经内分泌系统过度分泌，进而改善临床症状。由于CHF患者存在个体差异，在药物使用剂量方面需遵循个体化原则，根据用药期间患者情况对剂量进行相应调整，其中ACEI药物常见的不良反应有低血压、咳嗽、贫血等，而β受体阻滞剂在治疗早期可出现低血压，但一般调整剂量后症状可消失。本研究中两组不良反应发生率无明显差异，可见联合用药时药物的副作用并未增加，相对安全。

综上所述，对慢性CHF患者采用依那普利与酒石酸美托洛尔联合治疗可提高临床效果，改善神经内分泌功能，可为临床用药方案提供指导。