盐酸氨溴索预防早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果

寇静利

(清丰县人民医院 新生儿重症监护室，河南 濮阳 457300)

新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是由于缺乏肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)而导致的呼吸功能不全，胎龄越小发病率越高。治疗该病的关键是及时补充PS或采用促使PS生成的措施[1]。外源性表面活性物质代替疗法是治疗NRDS的常规方法，但由于其易被灭活，需要反复多次大剂量给药。盐酸氨溴索能刺激呼吸道表面活性物质的分泌，改善纤毛区与非纤毛区的清除分泌物的能力，从而改善新生儿呼吸情况。本研究探讨盐酸氨溴索预防NRDS的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年5月至2019年5月清丰县人民医院收治的102例早产儿，按随机数表法分为常规组和研究组，各51例。常规组：男26例，女25例；胎龄为27～36周，平均(31.25±2.45)周；体质量为1 012～1 802 g，平均(1 345.25±187.36)g。研究组：男29例，女22例；胎龄为28～36周，平均(32.65±2.48)周；体质量为1 036～1 856 g，平均(1 225.26±179.95)g。两组一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。排除先天性心脏病、其他先天性畸形、免疫缺陷病。本研究经清丰县人民医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1常规组 采用暖箱保暖，确保早产儿呼吸通畅，给予营养支持，维持电解质及酸碱平衡，防治感染和并发症，持续治疗5 d。

1.2.2研究组 在常规组治疗的基础上，盐酸氨溴索(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20163327)静脉滴注，每次7.5 mg，每日4次，持续治疗5 d。

1.3 观察指标(1)NRDS发病率。发病标准：早产儿出生后立即或6 h内出现青紫、呼吸困难，伴呼气性呻吟、吸气性三凹症，进行性加重，且四肢松弛，面色青灰，两肺呼吸音减低，心音由强转弱，肝大，可听到细湿啰音。NRDS早期X线显示两侧肺野透亮度低，有分布均匀的小颗粒及网状阴影，后期伴有支气管充气征，肺野为毛玻璃样[3]。(2)恢复情况，包括吸氧时间、呼吸窘迫缓解时间、住院时间。(3)治疗前后心率、呼吸频率。(4)治疗前后血气指标[动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)、动脉血氧分压(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)、氧合指数(partial pressure of oxygen in arterial blood/fractional concentration of inspiratory oxygen，PaO2/FiO2)]。(5)并发症发生率及病死率。

2 结果

2.1 NRDS发病率研究组NRDS发病率为29.41%(15/51)，低于常规组[49.02%(25/51)]，差异有统计学意义(χ2=4.113，P=0.043)。

2.2 恢复情况、心率、呼吸频率研究组吸氧时间、呼吸窘迫缓解时间、住院时间短于常规组(均P<0.05)；治疗后，两组心率、呼吸频率低于治疗前，且研究组低于常规组(均P<0.05)。见表1、表2。

表1 两组恢复情况比较

表2 两组心率和呼吸频率比较次·min-1)

2.3 血气指标治疗后，两组PaO2和PaO2/FiO2水平均高于治疗前，且研究组高于常规组(均P<0.05)。治疗后，两组PaCO2水平低于治疗前，且研究组低于常规组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组各项血气指标比较

2.4 并发症发生率和死亡率研究组并发症发生率为11.76%(6/51)，低于常规组[27.45%(14/51)]，差异有统计学意义(P<0.05)。研究组死亡率为1.96%(1/51)，与常规组[5.88%(3/51)]比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

NRDS是早产儿死亡的重要原因。目前对NRDS的主要预防措施是孕妇产前使用糖皮质激素，但仍有20%的早产儿出生后发生NRDS[2]。产后给予早产儿外源性PS也可以预防NRDS，但是需要气道给药。

NRDS会导致新生儿肺部发育不成熟，应用盐酸氨溴索防治早产儿NRDS的效果与外源性PS相当，能促进肺组织成熟。盐酸氨溴索是一种新型黏液溶解剂，能促进肺泡Ⅱ型细胞成熟，增加内源性PS的合成与释放，降低表面张力，改善肺功能，降低NRDS发生率[3]。盐酸氨溴索作用于纤毛组织，可保护并提高呼吸道自净功能，促进呼吸道黏液的排出，从而改善气道环境与通气情况，缩短吸氧时间、呼吸窘迫缓解时间。盐酸氨溴索对肺部特异性较高，能保护肺组织，减轻肺损伤，且随着时间的延长作用逐渐增强，有助于病情恢复。盐酸氨溴索能抵抗氧化损伤和肺部炎症反应，促进NRDS患儿肺部发育[4]。盐酸氨溴索能减少巨噬细胞、中性粒细胞中氧化物的合成、释放，抑制花生四烯酸代谢产物、细胞因子合成，延缓NRDS病情发展[5]。同时若配合抗菌药物治疗，能提升药物浓度，发挥最佳效力，并有效抑制细胞因子合成与释放，控制炎症反应，预防感染[6]。盐酸氨溴索还能明显减少并发症，如肺出血、呼吸衰竭、电解质紊乱等，减少对其他器官的影响，提高患儿的生存质量，降低死亡率。本研究结果显示，研究组NRDS发病率、并发症发生率低于常规组，提示盐酸氨溴索能降低早产儿NRDS的发病率及并发症发生率。研究组吸氧时间、呼吸窘迫缓解时间、住院时间短于常规组，治疗后两组心率、呼吸频率低于治疗前，且研究组低于常规组，提示盐酸氨溴索有助于病情恢复，降低心率及呼吸频率。研究组治疗后PaO2、PaO2/FiO2水平高于常规组，PaCO2水平低于常规组，提示盐酸氨溴索能改善血气情况。

综上可知，盐酸氨溴索能降低早产儿NRDS的发病率，有助于病情恢复，降低心率及呼吸频率，减少并发症的发生，改善预后。