小剂量胺碘酮治疗肥厚型心肌病合并恶性室性心律失常的效果

丁代元

(台前县人民医院 急诊科，河南 濮阳 457600)

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是常见的原发性心肌病之一。HCM致死率低，但合并恶性室性心律失常时致死率较高，是青少年、运动员猝死的重要原因[1]。琥珀酸美托洛尔为治疗心律失常的常见药物，可延缓心力衰竭进展速度，但单药治疗效果欠佳。小剂量胺碘酮是非竞争性α、β肾上腺素受体阻滞剂，可有效改善心功能，终止心房颤动[2]。本研究观察小剂量胺碘酮联合琥珀酸美托洛尔治疗HCM合并恶性室性心律失常的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年4月至2019年4月台前县人民医院收治的82例HCM合并恶性室性心律失常患者。(1)纳入标准：①根据第8版《内科学》[3]中相关诊断标准，结合动态心电图等检查确诊为HCM合并恶性室性心律失常；②伴有胸闷、呼吸困难、头昏等临床表现。(2)排除标准：①既往有胺碘酮、琥珀酸美托洛尔等药物过敏史者；②病态窦房结综合征患者；③哮喘、慢性阻塞性肺疾病者；④合并肝、肾等重要器官器质性病变者；⑤患有精神疾病者。本研究经台前县人民医院医学伦理委员会批准。患者家属知晓本研究内容并签署知情同意书。采用随机数表法将患者分为对照组和观察组，各41例。对照组男22例，女19例，年龄40～78岁，平均(59.12±7.09)岁，病程1～3 a，平均(1.91±0.38)a。观察组男18例，女23例，年龄42～79岁，平均(60.97±6.92)岁，病程1～3 a，平均(1.96±0.46)a。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 治疗方法根据两组患者病情给予钙拮抗剂、利尿剂、扩血管药物等。对照组患者口服琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司，国药准字H320253902)，每次47.5～95.0 mg，每日1次。观察组患者在上述治疗基础上加服小剂量盐酸胺碘酮片[赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字H19993254]，每次200～300 mg，每日2～3次。两组均治疗4周。

1.3 观察指标(1)治疗效果。治疗4周后心绞痛症状基本缓解或间歇性发作，无需用药可自行缓解，每分钟心率≤100次为显效；治疗后心绞痛症状显著缓解或部分缓解，心室率较治疗前下降≥20%为有效；病情较治疗前加重或无改善为无效。总有效率为显效率与有效率之和。(2)采用心电监护仪(深圳市中瑞奇电子科技有限公司)测量患者治疗前后收缩压、舒张压、心率。(3)进行动态心电图检查(仪器购自济南博贯生物科技有限公司)，记录治疗前后最短QT间期、QT离散度。(4)不良反应发生情况。

2 结果

2.1 疗效对照组16例显效，14例有效，11例无效。观察组21例显效，16例有效，4例无效。观察组治疗总有效率[90.24%(37/41)]高于对照组[73.17%(30/41)]，差异有统计学意义(χ2=3.998，P=0.046<0.05)。

2.2 血压、心率观察组治疗前收缩压、舒张压、心率与对照组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗4周后，两组收缩压、舒张压、心率均低于治疗前，观察组收缩压、舒张压、心率均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血压、心率比较

2.3 动态心电图观察组治疗前最短QT间期、QT离散度与对照组比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗4周后，两组QT离散度小于治疗前，观察组QT离散度小于对照组，两组最短QT间期长于治疗前，观察组最短QT间期长于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后最短QT间期、QT离散度比较

2.4 不良反应两组各不良反应发生率及总发生率比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

HCM以心室壁不对称性肥厚为特征，主要病理特征是微血管性心肌缺血、左室流出道梗阻、舒张性心力衰竭，导致心输出量下降[4]。HCM早期可无症状，中期可出现劳力性呼吸困难、心悸、易疲劳、心前区闷痛、晕厥，甚至发生猝死，晚期常表现为左心室心力衰竭。

琥珀酸美托洛尔是临床治疗心律失常的常见药物，为β1受体阻滞剂，通过降低与生理、心理负荷有关的儿茶酚胺水平而增加电稳定性并减慢心室率，同时延长心脏舒张期，扩大心脏容纳量，从而减少心肌耗氧量，缓解心肌损伤的症状[5]。琥珀酸美托洛尔能通过降低起搏细胞的自律性以延长室上性传导时间，降低交感神经活性，使心率减慢。胺碘酮为Ⅲ类抗心律失常药物，能抑制心房及心肌传导纤维上的钠离子内流，从而减慢传导速度，延长有效不应期，解除折返激动，扩张冠状血管，对抗心律失常。胺碘酮能通过降低主动脉压和外周阻力减慢心率，减少摄氧量，维持心输出量。此药可直接作用于冠状动脉平滑肌，增加冠状动脉血流量，对抗心绞痛[6-7]。胺碘酮负性肌力作用小，不会增加不良反应[8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗4周后观察组收缩压、舒张压及心率均低于对照组，提示小剂量胺碘酮联合琥珀酸美托洛尔治疗HCM合并恶性室性心律失常的效果显著。本研究数据还显示，治疗4周后观察组QT离散度小于对照组，最短QT间期长于对照组，可见小剂量胺碘酮联合琥珀酸美托洛尔有助于改善HCM合并恶性室性心律失常患者心电图指标。这可能与二者联合发挥协同作用，能延长心肌细胞有效不应期、达到中止折返激动的作用有关。

综上所述，在琥珀酸美托洛尔的基础上联用小剂量胺碘酮治疗HCM合并恶性室性心律失常，可进一步提高疗效，有助于降低血压和心率，改善心电图指标。