左甲状腺素钠对妊娠合并桥本甲状腺炎患者的临床效果

殷彬

【摘要】 目的：探讨左甲状腺素钠（LT4）对妊娠合并桥本甲状腺炎（HT）患者的临床效果。方法：选择2018年7月-2019年1月笔者所在医院妊娠合并HT患者25例作为研究对象，均采用LT4治疗。比较治疗前及治疗4、8周后患者血清促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）及抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）水平，并统计妊娠结局。结果：治疗8周后，TPOAb、TgAb、TSH水平均低于治疗4周和治疗前，FT4水平高于治疗4周和治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;25例患者均获得良好妊娠结局，无胎儿宫内生长受限、先天性甲减及畸形等情况。结论：LT4可显著改善妊娠合并HT患者甲状腺功能及妊娠结局，值得在临床中推广应用。

【关键词】 妊娠合并桥本甲状腺炎 左甲状腺素钠 甲状腺功能 妊娠结局

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.16.060 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）16-0-02

Clinical Effect of Levothyroxine Sodium on Patients with Pregnancy with Hashimotos Thyroiditis/YIN Bin. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（16）： -148

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Levothyroxine Sodium （LT4） on patients with pregnancy with Hashimotos thyroiditis （HT）. Method： A total of 25 cases with pregnancy with HT in our hospital from July 2018 to January 2019 were selected as the study subjects， all patients were treated with LT4. The levels of thyroid stimulating hormone （TSH）， free thyroxine （FT4）， thyroid peroxidase antibody （TPOAb） and anti-thyroglobulin antibody （TgAb） were compared before treatment and after 4 and 8 weeks of treatment， and the pregnancy outcomes were also calculated. Result： After 8 weeks of treatment， the levels of TPOAb， TgAb， and TSH were lower than 4 weeks of treatment and before treatment， and the level of FT4 was higher than 4 weeks of treatment and before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. And 25 patients all achieved good pregnancy outcomes， there was no intrauterine growth restriction， congenital hypothyroidism and deformity. Conclusion： LT4 can significantly improve thyroid function and pregnancy outcomes in patients with pregnancy with HT， and it is worthy of popularization and application in clinic.

[Key words] Pregnancy with Hashimotos thyroiditis Levothyroxine Sodium Thyroid function Pregnancy outcomes

First-authors address： Guangzhou Women and Childrens Medical Center， Guangzhou 510130， China

甲狀腺疾病在育龄期妇女中较为常见，可引发女性月经不调、不孕等情况[1-2]。桥本甲状腺炎（HT）是一种以甲状腺肿大为特征的自身免疫性甲状腺炎。国内研究表明，HT病理改变以甲状腺间质呈弥漫性或局灶性淋巴细胞浸润为主，部分患者可伴有甲状腺滤泡变性、纤维细胞增生等[3-4]。对于妊娠合并HT患者，可出现甲状腺球蛋白（TBG）、T3及T4水平升高，亦可增加肾脏碘清除率，从而导致流产、早产及新生儿垂体-甲状腺轴功能异常[5-6]。因此，对妊娠合并HT患者进行有效的临床治疗具有重要意义。本研究以妊娠合并HT患者为研究对象，探讨左甲状腺素钠（LT4）对妊娠合并HT患者的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年7月-2019年1月笔者所在医院妊娠合并HT患者25例作为研究对象。HT诊断标准参照2019年《中国甲状腺疾病诊治指南》中相关标准：（1）血中TgAb、TPOAb滴度较高，呈阳性;（2）甲状腺超声检查表现为甲状腺弥漫性肿大且较坚韧或甲状腺结节;（3）血清TSH>妊娠期特异性参考范围上限，血清FT4<妊娠期特异性参考范围下限[7-9]。符合上述一项即可确诊。纳入标准：（1）符合上述诊断标准;（2）可耐受LT4;（3）可完成随访。排除标准：（1）合并精神异常;（2）伴有其他严重的甲状腺病变;（3）合并血液系统疾病、恶性肿瘤或肝肾异常;（4）过敏体质;（5）伴有严重消化不良或药物滥用史。年龄24～29岁，平均（26.59±2.13）岁;孕周5～12周，平均（7.59±0.43）周;初产妇17例，经产妇8例。本研究获得医院伦理委员会批准，患者及家属均签署同意书。

1.2 方法

所有患者均采用左甲状腺素钠片（湖北盛天恒创生物科技有限公司，批准文号：20165328）治疗，初期剂量为12.5～25.0 μg/次，1次/d，早晨空腹服用。4周后依据甲状腺功能检查结果调整药物剂量，共治疗8周。嘱患者低碘饮食、适当活动，并补充必需的热量和营养。

1.3 观察指标及评价标准

（1）于治疗前及治疗4、8周后取患者外周血5 ml，离心后采用化学发光免疫分析法检测血清促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）水平;采用放射免疫分析法检测甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）及抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）水平[10-11]。（2）对患者进行随访至胎儿娩出，記录妊娠结局，包括胎儿宫内生长受限、先天性甲减、畸形。

1.4 统计学处理

数据采用统计学软件SPSS 18.0进行处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，不同时间比较采用方差分析，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 25例患者治疗前后甲状腺功能指标比较

治疗8周后，TPOAb、TgAb、TSH水平均低于治疗4周和治疗前，FT4水平高于治疗4周和治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 25例患者妊娠结局

25例患者均获得良好妊娠结局，无胎儿宫内生长受限、先天性甲减及畸形等情况。

3 讨论

临床研究表明，虽然妊娠合并HT发病率相对较低，但甲状腺功能低下可对胎儿智力产生较大影响[12]。目前，临床多采用检测血清TSH、FT4水平对妊娠合并HT患者进行诊断。TSH是由腺垂体分泌的激素，一方面受到下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素（TRH）的影响，另一方面受到甲状腺激素反馈性抑制的影响，共同构成下丘脑-垂体-甲状腺轴。TSH表达水平能反映HT的严重程度，进而为临床诊断提供依据。FT4是甲状腺功能体外试验的灵敏指标，能与体内蛋白结合，其表达水平能准确地反映患者的甲状腺功能。因此，加强TSH、FT4水平检测有助于指导临床治疗[13]。LT4是妊娠合并HT患者的常用治疗药物，适用于由各种原因引起的甲状腺功能减退症患者的替代治疗，属于T4合成药物，半衰期为7 d，需要持续用药4～6周。研究表明，LT4主要通过调节下丘脑-垂体-甲状腺轴平衡而达到治疗作用[14]。本研究中，治疗8周后，患者TPOAb、TgAb、TSH水平均低于治疗4周和治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗8周后，患者FT4水平高于治疗4周和治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。说明LT4可显著改善妊娠合并HT患者的甲状腺功能。本研究中，25例患者均获得良好妊娠结局，无胎儿宫内生长受限、先天性甲减及畸形等情况，说明将LT4用于妊娠合并HT患者中能显著改善妊娠结局，减少胎儿不良事件。但是，临床在使用LT4时也具有一定局限性，因此在治疗过程中应嘱患者定期随诊，必要时需动态监测患者生命体征及胎儿胎心等情况，如出现不适症状，应及时调整药物剂量，降低心血管等不良反应发生率，提高妊娠结局[15]。

综上所述，LT4可显著改善妊娠合并HT患者甲状腺功能及妊娠结局，值得在临床中推广应用。

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（收稿日期：2020-03-23） （本文编辑：李盈）