氯呲格雷联合尿激酶治疗AMI的效果及对其凝血功能、炎症水平的影响

2020-09-02林康华黄飞龙

中外医学研究 2020年16期

林康华　黄飞龙

【摘要】目的：研究氯呲格雷联合尿激酶治疗急性心肌梗死（AMI）的效果及对其炎症水平的影响。方法：选取2018年5月-2019年8月于笔者所在医院就诊的AMI患者83例，按照随机数字表法分为对照组（41例）和研究组（42例）。对照组行尿激酶联合阿司匹林治疗，研究组行尿激酶联合氯吡格雷治疗。观察两组临床疗效、凝血功能、炎症水平、不良反应发生率。结果：研究组临床治疗总有效率（90.48%）高于对照组（80.49%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后研究组血小板聚集率（PAG）低于对照组，活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后研究组C反应蛋白（CRP）、肌酸激酶同工酶MB亚型（CK-MB）、肌钙蛋白T（TnT）均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;研究组不良反应发生率为9.52%，对照组为14.63%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：氯呲格雷联合尿激酶治疗AMI可显著提高临床疗效，纠正凝血功能紊乱，抑制炎症反应，且安全性较高，可临床推广。

【关键词】急性心肌梗死氯呲格雷尿激酶炎症反应

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.16.005 文獻标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）16-00-03

The Effect of Clopidogrel Combined with Urokinase in Treatment of AMI and Its Effect on Coagulation and Inflammation/LIN Kanghua， HUANG Feilong. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（16）： -15

[Abstract] Objective： To study the effect of Clopidogrel combined with Urokinase on acute myocardial infarction （AMI） and its inflammatory level. Method： A total of 83 patients with AMI who were treated in our hospital from May 2018 to August 2019 were divided into the control group （41 cases） and the study group （42 cases） according to the random number table method. The control group was treated with Urokinase and Aspirin， and the study group was treated with Urokinase and Clopidogrel. The clinical effective rate， coagulation function， inflammation level and the incidence of adverse reactions were observed. Result： The clinical effective rate in the study group was 90.48%， significantly higher than 80.49% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， The platelet aggregation rate （PAG） in the study group was lower than that in the control group， the activated partial thromboplastin time （APTT） and prothrombin time （PT） were longer than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the C-reactive protein （CRP）， creatine kinase isoenzyme MB subtype （CK-MB） and troponin T （TnT） in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The adverse reactions were 9.52% in the study group and 14.63% in the control group， there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： Clopidogrel combined with Urokinase in treatment of AMI can significantly improve the clinical efficacy， correct the coagulation disorder， inhibit the inflammatory response， and has high safety， which can be widely used in clinical practice.

[Key words] Acute myocardial infarction Clopidogrel Urokinase Inflammatory response

First-authors address： Wuchuan Peoples Hospital， Wuchuan 524500， China

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）系冠状动脉粥样斑块破裂堵塞冠状动脉，导致冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死，发病率、致死率均较高，可严重影响患者生活，治疗原则为溶栓抗凝[1]。常规临床治疗方案为尿激酶联合阿司匹林，其中尿激酶为静脉溶栓剂，可恢复冠状动脉血流、改善心肌缺血缺氧，阿司匹林可通过阻断花生四烯酸转变为血栓素A2从而抑制血小板聚集，但因其抗凝作用较弱，二者联用无法有效纠正凝血紊乱，心肌缺血缺氧性炎性损伤仍较为严重，临床疗效欠佳[2]。氯呲格雷为ADP受体拮抗剂，可与血小板表面P2Y12受体特异性结合，具有显著的抗凝效果[3]，提示氯呲格雷联合尿激酶治疗AMI或许可以取得较好的临床疗效。本研究选取在笔者所在医院就诊的AMI患者开展氯呲格雷联合尿激酶治疗效果研究分析，現作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月-2019年8月于笔者所在医院就诊的AMI患者83例。纳入标准：符合2015年版中华医学会心血管病学分会AMI诊断[4];心绞痛持续超过0.5 h;AMI发作后12 h内入院;心电图显示至少2个ST段抬高超过0.1 mV。排除标准：伴有尿激酶溶栓禁忌证;近期阿司匹林、氯吡格雷等抗凝药物使用史;伴有重度高血压。按照随机数字表法分为对照组（41例）和研究组（42例）。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究已获得伦理委员会批准，患者家属已签署知情同意书。

1.2 方法

两组均给予基础治疗：行降压吸氧等常规治疗，同时给予溶栓治疗：尿激酶（商品名：普佑克;厂商：天士力生物医药有限公司;国药准字S20110003;规格：50万IU/支），用法用量：先用10 ml生理盐水溶解4支尿激酶后于3 min内静脉推注;后用90 ml生理盐水溶解6支尿激酶后于30 min内静脉滴注。两组疗程均为2个月。

对照组给予尿激酶联合阿司匹林方案。阿司匹林（厂商：广东九明制药有限公司;国药准字H44021139）用法用量：口服，150 mg/d，1次/d。

研究组给予尿激酶联合氯吡格雷方案。氯吡格雷（商品名：泰嘉;厂商：深圳信立泰药业股份有限公司;国药准字H20120035;规格：75 mg）用法用量：口服，75 mg/d，1次/d。

1.3 观察指标和疗效评价标准

观察两组临床疗效、凝血功能、炎症水平、不良反应发生率。（1）临床疗效评价标准：显效，心电图显示正常，胸闷、胸痛等临床症状完全消退，心力衰竭、心律失常等并发症完全消失;有效，心电图基本恢复，遗留异常T波及Q波改变，胸闷、胸痛等临床症状显著消退，心力衰竭、心律失常等并发症基本控制;无效，心电图恢复较差，胸闷、胸痛等临床症状未见改善，心力衰竭、心律失常等并发症控制较差。临床总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）凝血功能评价标准：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血空腹血4 ml，3 200 r/min离心20 min后，选用血液分析仪检测患者血小板聚集率（PAG）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）。（3）炎症水平评价标准：分别于治疗前后采集患者空腹静脉血4 ml，3 200 r/min离心20 min后，应用免疫吸附法检测血清中C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、肌酸激酶同工酶MB亚型（creatine kinase isoenzyme-MB，CK-MB）、肌钙蛋白T（troponin T，TnT）水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

2.2 两组治疗前后凝血功能对比

治疗前两组PAG、APTT、PT比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组PAG均低于治疗前，且研究组低于对照组，APTT、PT均长于治疗前，且研究组均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组治疗前后炎症水平对比

治疗前两组CRP、CK-MB、TnT比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组CRP、CK-MB、TnT均低于治疗前，且研究组CRP、CK-MB、TnT均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4 两组不良反应发生率对比

研究组不良反应发生率为9.52%，对照组为14.63%，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3 讨论

AMI是在冠状动脉粥样硬化狭窄基础上由过劳、激动、暴饮暴食、寒冷刺激等诱因引发的心血管事件，临床表现为胸闷、胸痛、心电图异常。尿激酶联合阿司匹林是常规的治疗方案，其中尿激酶可通过静脉溶栓冠状动脉血流灌注，阿司匹林可抑制环氧化酶，减少前列腺素的生成，发挥抗血小板作用，但因其起效较慢、作用温和，无法抗衡尿激酶等溶栓剂诱导的血小板血栓再形成事件，抗凝效果较差，二者联用无法显著恢复冠状动脉血流灌注，心肌发生缺血缺氧炎性损伤较为严重[5]。氯呲格雷为血小板表面特异性P2Y12受体拮抗剂，具有显著的抗血小板凝集功能，可有效改善急性ST段抬高型AMI患者心肌灌注[6]，提示尿激酶联合氯呲格雷治疗AMI或许有较好的疗效。

尿激酶为静脉溶栓剂，可将纤溶酶原催化裂解为纤溶酶，进而降解纤维蛋白凝块、纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等多种物质，从而发挥溶栓作用，具有起效快、效果好的特点。氯吡格雷与阿司匹林均为抗血小板聚集药物，但氯吡格雷起效快，可通过不可逆地特异性抑制ADP与血小板ADP受体结合，阻断ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化[7]，可迅速抑制血小板聚集，有效抗衡尿激酶等溶栓剂诱导的血小板血栓再形成事件，抗凝效果优于阿司匹林，为尿激酶联合氯吡格雷治疗AMI提供理论基础。

本研究中，研究组临床总有效率高于对照组（P<0.05），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），表明氯呲格雷联合尿激酶治疗AMI可显著提高临床疗效且安全性较好。王晓亚[8]研究表明氯呲格雷联合尿激酶治疗急性ST段抬高型AMI临床有效率高于对照组（P<0.05），与本文研究基本一致。

PAG、APTT、PT均为凝血指标，其中PAG越高，表明血小板聚集越严重、机体处于高凝状态;APTT系内源性凝血系统凝血指标，PT系外源性凝血系统凝血指标，二者数值偏低表明机体处于高凝状态。本研究中，治疗后两组PAG均低于治疗前，且研究组低于对照组，APTT、PT均长于治疗前，且研究组均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明氯呲格雷联合尿激酶治疗AMI可显著纠正凝血功能紊乱。究其原因：尿激酶可通过催化裂解纤溶酶原为纤溶酶，迅速降解纤维蛋白凝块、凝血因子Ⅴ等多种物质，具有较好的溶栓作用;氯吡格雷可通过不可逆地特异性抑制ADP与血小板ADP受体结合，进而抑制糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物的活化，迅速抑制血小板聚集，同时可抗衡尿激酶诱导的血小板血栓再形成事件[9-11]，此外可有效抑制凝血酶胶原，抗凝效果优于阿司匹林，尿激酶联合氯吡格雷使用可发挥显著的溶栓抗凝效果，从而显著提高临床疗效。

CRP、CK-MB、TnT是提示AMI患者心肌损伤的炎症指标，其中CRP是组织损伤时肝细胞合成的急性相蛋白;TnT为肌钙蛋白复合体，CK-MB为心肌细胞特异性同工酶，二者生理状态下均存在于心肌细胞中，当心肌发生缺血缺氧等损伤时迅速大量入血。本研究中，治疗后两组患者CRP、CK-MB、TnT均低于治疗前，且研究组CRP、CK-MB、TnT均低于对照组（P<0.05），表明氯呲格雷联合尿激酶治疗AMI可显著抑制炎症反应，改善心肌损伤。究其原因：尿激酶可迅速纤溶酶以降解纤维蛋白凝块、凝血因子Ⅴ等多种物质，溶栓效果较好;氯吡格雷可通过迅速抑制ADP与血小板ADP受体结合以阻断GPⅡb/Ⅲa复合物诱导的血小板聚集，抗凝效果显著优于阿司匹林，尿激酶与氯吡格雷联合使用溶栓抗凝效果显著，可改善冠状动脉灌注，减轻心肌因缺血缺氧导致的炎性损伤[12]。

综上所述，氯呲格雷联合尿激酶治疗AMI可显著提高临床疗效，纠正凝血功能紊乱，抑制炎症反应，且安全性较高，可临床推广。

参考文献

[1]杨海燕.急性心肌梗死患者行急诊PCI术的全程护理[J].中國保健营养，2017，27（4）：197-198.

[2]李亚庆，和光宇，王为民.尿激酶静脉溶栓联合肝素抗凝治疗妊娠及产褥期妇女并发下肢深静脉血栓的临床研究[J].中国医师杂志，2018，20（1）：133-135.

[3]盛国太，徐秀秀，葛郁芝.影响氯吡格雷药效及其代谢的相关因素[J].中国新药杂志，2017（23）：2794-2798.

[4]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2015，43（5）：380-393.

[5]王彬.氯吡格雷、阿司匹林联合溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床研究[J].现代预防医学，2012，39（11）：2916-2917，2923.

[6]黄占红.术前负荷量替格瑞洛对急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治疗中心肌灌注的影响[J].中国合理用药探索，2019，16（10）：79-81.

[7]杨玲，刁珊珊，丁意平，等.负荷剂量氯吡格雷治疗轻型缺血性脑卒中/短暂性脑缺血发作的作用及机制[J].中华医学杂志，2019，99（5）：349-353.

[8]王晓亚.硫酸氢氯吡格雷片联合注射用重组人尿激酶原对急性ST段抬高型心肌梗死患者疗效的观察[J].疾病监测与控制，2019，13（3）：204-206.

[9]林松.尿激酶联合氯呲格雷治疗心肌梗死的疗效及对患者血清BNP、cTnT、CK-MB水平的影响[J].广西医科大学学报，2017，34（2）：231-235.

[10]吴群辉.急性ST段抬高型心肌梗死患者应用氯呲格雷、阿司匹林联合溶栓治疗的效果及安全性[J].当代医学，2015，21（30）：132-133.