甲泼尼龙辅助治疗儿童肺炎支原体感染性大叶性肺炎疗效与安全性分析

张贺?刘晓萌?宋义琴?于海明

【摘要】目的 探討甲泼尼龙辅助治疗儿童肺炎支原体感染性大叶性肺炎的疗效与安全性。 方法 收集168例肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿临床资料，根据治疗方法将其分为对照组（大环内酯类抗菌药物常规治疗，46例）与早期干预组（大环内酯类抗菌药物疗程未满7 d应用甲泼尼龙，64例），晚期干预组（大环内酯类抗菌药物疗程满7 d或以上应用甲泼尼龙，58例），比较3组患儿的治疗效果及不良反应。结果 3组患儿的退热时间、咳嗽缓解时间及总住院时间比较差异有统计学意义（P均< 0.05），其中早期干预组及晚期干预组均短于对照组（P均< 0.05），早期干预组均短于晚期干预组（P均< 0.05）。治疗2周后，3组患儿肺部影像学好转率比较差异有统计学意义（P < 0.05），其中早期干预组患儿肺部阴影好转率高于对照组（P < 0.017）。3组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。早期干预组患儿的甲泼尼龙平均用量为（16.98±3.41）mg，低于晚期干预组患儿的甲泼尼龙平均用量[（27.58±4.12）mg]（P < 0.05）。结论 在大环内酯类药物的基础上应用甲泼尼龙能缩短肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿临床症状改善时间，有利于肺部病变阴影吸收，而在大环内酯类药物应用早期加用甲泼尼龙效果优于晚期，且可减少甲泼尼龙用量，更为安全。

【关键词】甲泼尼龙;辅助治疗;儿童;大叶性肺炎;肺炎支原体;发热;肺部影像学;

不良反应

Efficacy and safety of methylprednisolone in adjuvant treatment of lobar pneumonia caused by Mycoplasma pneumoniae in children Zhang He， Liu Xiaomeng， Song Yiqin， Yu Haiming. Department of Respiratory， Baoding Childrens Hospital， Baoding 071000， China

Corresponding author， Zhang He， E-mail： zhh821016@ 163. com

【Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of methylprednisolone in the treatment of lobar pneumonia caused by Mycoplasma pneumoniae （MP） in children. Methods Clinical data of 168 children with lobar pneumonia caused by MP were respectively analyzed. All children were divided into three groups according to different treatment regimes. In the control group （n = 46）， children received routine macrolide antibiotics treatment. In the early-intervention group （n = 64）， methylprednisolone was supplemented within 7-d macrolide antibiotics treatment. In the late-intervention group （n = 58）， methylprednisolone was administered after 7-d macrolide antibiotics treatment. Clinical efficacy and safety were statistically compared among three groups. Results The remission time of fever and cough， and the total length of hospital stay significantly differed among three groups （all P < 0.05）. The remission time of fever and cough， and the total length of hospital stay in the early- and late-intervention groups were significantly shorter compared with those in the control group （all P < 0.05）， and those in early-intervention group were shorter than those in late-intervention group （all P < 0.05）. After 2 weeks of corresponding treatment， the improvement rate of pulmonary shadow significantly differed among all three groups （all P < 0.05）. The improvement rate of pulmonary shadow in the early-intervention group was remarkably higher than that in the control group （P < 0.017）. The total incidence of adverse reactions did not considerably differ among three groups （all P > 0.05）. In the early-intervention group， the total dose of methylprednisolone was （16.98±3.41） mg， significantly lower than （27.58±4.12） mg in the late-intervention group （P < 0.05）. Conclusions The supplement of methylprednisolone based on macrolide antibiotics treatment can effectively shorten the remission time of clinical symptoms and promote the absorption of pulmonary shadow. Moreover， the clinical efficacy in early-intervention group is better than that in late-intervention group. And the early-intervention group requires a lower dose of methylprednisolone and yields higher safety than the late-intervention group.

【Key words】Methylprednisolone;Adjuvant treatment;Child;Lobar pneumonia;

Mycoplasma pneumoniae;Fever;Pulmonary imaging;Adverse reaction

肺炎支原体感染性大叶性肺炎在临床较为常见，大环内酯类药物是治疗该病的常用药物，但部分患儿对大環内酯类药物治疗反应欠佳[1]。有研究提出，糖皮质激素（激素）的应用能更好地调节肺炎患儿机体免疫，进而提高肺炎的治疗效果[2-3]。

甲泼尼龙是常见的糖皮质激素药物，为探讨甲泼尼龙辅助性治疗在改善肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿临床症状及肺部影像学中的价值，我院特开展如下研究。

对象与方法

一、研究对象

收集2017年4月至2018年6月我院收治的168例肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿临床资料，根据患儿所使用的治疗方案是否含有甲泼尼龙及甲泼尼龙应用时间（早期干预组MPP患儿在大环内酯类抗菌药物治疗< 7 d内应用甲波尼龙，晚期干预组患儿在大环内酯类抗菌药物使用 ≥7 d后使用甲波尼龙），将其分为早期干预组（64例）、晚期干预组（58例）及常规治疗组（对照组，46例）。本研究经医院伦理委员会批准，所有患儿家长均对研究方案知情并签署知情同意书。

二、病例纳入与排除标准

纳入标准：①年龄1 ～ 14岁;②符合《诸福堂实用儿科学》中大叶性肺炎诊断标准（有发热、咳嗽、气促等表现，双肺呼吸音粗，可闻及湿啰音，叩诊局部呈浊音或实音，胸部影像学检查可见一个肺段以至一个肺叶甚至一侧全肺显示大片状致密实变影;③入院当日检查中，胸部X线示大叶受累，痰和（或）血涂片、结核抗体均为阴性，呼吸道病毒抗原抗体检测排除病毒感染，采用颗粒凝集法检测患儿血清肺炎支原体IgM滴度，急性期抗体滴度≥1∶160[4]。排除标准：①入院前近1个月内使用激素及免疫调节剂治疗者;②对受试药物过敏者;③合并免疫缺陷病或自身免疫性疾病者;④临床资料不完整者。

三、治疗方法

对照组肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿接受常规治疗：应用20 ～ 30 mg/（kg·d）乳糖酸红霉素和10 mg/（kg·d）阿奇霉素静脉滴注。患儿临床症状稳定后改用口服大环内酯类药物。早期干预组肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿在常规治疗基础上，在使用大环内酯类药物7 d内给予甲泼尼龙1 ～ 2 mg/（kg·d）静脉滴注。晚期干预组肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿在常规治疗基础上，在使用大环内酯类药物7 d后给予甲泼尼龙1～2 mg/（kg·d）。早期干预组和晚期干预组均在患儿体温恢复正常48 h后停用甲泼尼龙。3组患儿均治疗2周后复查胸部X线片。

四、观察内容

记录3组肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿的一般资料，包括性别、年龄、入院前病程和发热时间以及影像学主要病变部分。收集3组患儿入院后退热时间、咳嗽缓解时间、总住院时间。根据3组治疗2周后的胸部X线的肺部影像学改变分为：明显吸收（病变阴影吸收≥2/3）、吸收好转（病变阴影吸收1/3 ～ 3/2）、无明显改变（病变阴影吸收 < 1/3）。好转例数为明显吸收例数和吸收好转例数之和。治疗期间观察患儿的不良反应，包括高血糖、血压升高、再感染、鹅口疮等。对比早期干预组及晚期干预组的甲泼尼龙平均用药剂量。

五、统计学处理

采用SPSS 19.0处理数据。计量资料以表示，多组比较采用单方差分析，两两比较采用LSD-t检验，2组比较采用独立样本t检验;计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验，多组间两两比较采用Bonferroni校正。检验水准 = 0.05。

结果

一、3组肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿的基线资料比较

3组肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿的基线资料比较差异均无统计学意义（P均> 0.05），见表1。

二、3组肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿入院后退热时间、咳嗽缓解时间及总住院时间比较

3组肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿的退热时间、咳嗽缓解时间及总住院时间比较差异有统计学意义（P均< 0.05），其中早期干预组及晚期干预组退热时间、咳嗽缓解时间及总住院时间均短于对照组（P均< 0.05），早期干预组的退热时间、咳嗽缓解时间及总住院时间均短于晚期干预组（P < 0.05），见表2。

三、治疗2周后3组肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿的肺部影像学改变情况比较

治疗2周后，3组肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿肺部影像学好转率比较差异有统计学意义（χ2 = 8.317，P = 0.016），其中早期干预组患儿肺部阴影好转率高于对照组（P < 0.017），见表3。

四、3组肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿的不良反应比较

3组共12例患儿出现不良反应，无合并多种不良反应者。3组间不良反应总发生率比较差异无统计学意义（χ2 = 0.295，P = 0.863），见表4。

五、早期干预组与晚期干预组肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿的甲泼尼龙平均用量比较

早期干预组患儿的甲泼尼龙平均用量为（16.98±3.41）mg，晚期干预组患儿的甲泼尼龙平均用量为（27.58±4.12）mg，早期干预组的甲泼尼龙平均用量低于晚期干预组（t = 15.534，P < 0.05）。

讨论

既往认为，大叶性肺炎主要由于肺炎链球菌感染造成，然而近年研究显示肺炎支原体、流感病毒以及副流感病毒等病原体也会引发大叶性肺炎。临床实践中，肺炎链球菌感染导致大叶性肺炎使用抗菌药物治疗即可获得良好的效果，但肺炎支原体感染引起的大叶性肺炎可导致肺部大片实变、胸腔积液、肺不张、坏死性肺炎等，威胁患儿生命健康[5-7]。肺炎支原体感染的治疗首选大环内酯类抗菌药物，但不少患儿在大环内酯类抗菌药物治疗后病情仍无好转，可能发展至严重肺炎甚至难治性肺炎。免疫损伤是加速肺炎支原体感染病情进展的重要原因，有学者提出，使用糖皮质激素调节患儿机体免疫状态，对提高肺炎支原体感染治疗效果具有积极意义。

本研究显示，在大环内酯类药物治疗的基础上，加用甲泼尼龙能有效缩短支原体感染性大叶性肺炎患儿临床症状好转时间与住院时间，有利于肺部阴影的吸收，提示甲泼尼龙辅助治疗支原体感染性大叶性肺炎能提高疗效。

肺炎支原体感染所引起的宿主免疫炎症反应异常或紊乱是导致肺炎支原体感染加重的重要机制，肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿体内存在更强烈的细胞因子及局部免疫异常表现，这与肺炎支原体侵袭机体后，其所产生的物质可进入局部组织及循环系统，诱导相应的免疫细胞发生免疫反应并释放大量细胞因子，造成免疫过度相

关[8-9]。有专家推荐，针对病情严重的肺炎支原体肺炎或难治性肺炎支原体肺炎应用激素调节免疫，但对激素的最佳应用时间并无定论[10-11]。

本研究122例肺炎支原体感染性大叶性肺炎在大环内酯类药物基础上加用甲泼尼龙，其中早期干预64例，晚期干预58例，2组肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿的退热时间、咳嗽好转时间及总住院时间均低于对照组，提示加用甲泼尼龙有利于短时间内缓解患儿病情。早期干预组退热时间及咳嗽临床症状好转时间略短，肺部影像学好转率略高于晚期干预组，且甲泼尼龙用量少于晚期干预组，提示早期应用甲泼尼龙效果更佳。本研究中，应用甲泼尼龙并未增加治療不良反应，与陈海燕[12]研究结果一致。

综上所述，在大环内酯类药物的基础上应用甲泼尼龙能在缩短肺炎支原体感染性大叶性肺炎患儿临床症状改善时间，更利于肺部病变阴影吸收，而在大环内酯类药物早期加用甲泼尼龙干预效果优于晚期干预，且可减少甲泼尼龙用量，更为安全。

参 考 文 献

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（收稿日期：2019-12-18）

（本文编辑：林燕薇）