单核淋巴细胞比值和红细胞分布宽度在儿童社区获得性肺炎中的临床价值

陈浩俊 祝 绚 李 红 刘成桂

社区获得性肺炎(Community-acquired Pneumonia, CAP)是造成5岁以下儿童发病和死亡的主要原因[1, 2]。据报道，每年欧洲5岁以下儿童肺炎发病率高达0.4%[3]。我国每年新增大约2 000万儿童肺炎，发病率约为1.4%[4]。及时判断患儿病情严重程度有助于降低其死亡率。目前，胸片检查对肺炎的诊断和预后有较大的价值。传统的生物标志物如白细胞总数(WBC)、中性粒细胞、淋巴细胞也有助于辨别CAP的感染性质以及指导抗生素的使用。然而，这些指标对预测CAP缺乏足够的灵敏度和特异性。

近年来，有研究报道外周血中性淋巴细胞比值(Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, NLR)、单核淋巴细胞比值(Monocyte-to-Lymphocyte Ratio, MLR)、血小板淋巴细胞比值(Platelet-to-Lymphocyte Ratio, PLR)及红细胞分布宽度(Red Blood Cell Distribution Width, RDW)等血液学指标，与肿瘤、炎症性及血液性疾病等相关[5, 6]。Huang等[7]研究结果显示成人CAP患者外周血NLR和MLR升高对CAP有较大的诊断价值，且NLR与肺炎严重指数呈正相关。但这些指标对儿童CAP的诊断价值的分析报道较少。本研究回顾性分析CAP儿童血常规参数，评价其对儿童CAP的诊断价值以及与疾病严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1对象与分组

选取2018-01—2018-12我院呼吸内科收治的105例儿童CAP患者(男/女：49/56)作为疾病组，其中重度肺炎13例(重度肺炎组男/女：6/7)，轻度肺炎92例(轻度肺炎组男/女：50/42)；同时纳入同期儿童保健中心正常体检的118例健康儿童(男/女：62/56)作为对照组(入托入学儿童体检前未服用任何药物)。入组对象年龄范围为1-7岁，其中疾病组儿童年龄为2(1, 4)岁，对照组儿童年龄为3(2, 3)岁，两组的年龄和性别比较无统计学差异(U=7024.00, χ2=1.01,P>0.05)。重度肺炎组儿童年龄为2(1, 6)岁，轻度肺炎组儿童年龄为2(1, 4)岁，两组的年龄和性别比较无统计学差异(U=505.50,χ2=0.35,P>0.05)。儿童CAP的诊断标准参照相应指南[8]，肺炎严重度评估以出现中心性紫绀、严重呼吸窘迫、拒食或脱水征、意识障碍等表现为简易判断标准[8]。排除标准：(1)年龄不符患者(年龄大于14周岁)；(2)入院超过48h后被诊断的医院性肺炎；(3)同时患有肺部以外其它系统感染性疾病者；(4)患有恶性肿瘤、血液性疾病、心脏病或当前接受免疫治疗患者；(5)入院前使用可能影响血常规参数药物的患者。

1.2主要观察指标及检测方法

使用含有EDTA-K2抗凝剂的真空管采集入院次日清晨CAP患儿的空腹静脉血2.0ml，采用日本Sysmex公司XN 2000型全自动血细胞分析仪及其配套试剂检测如下指标：WBC、中性粒细胞绝对值(Neu)、淋巴细胞绝对值(Lym)、单核细胞绝对值(Mon)、血小板计数(PLT)、NLR、MLR、PLR、RDW以及血小板分布宽度(Platelet Distribution Width, PDW)。对照组平行检测相同指标。

1.3统计学处理

应用SPSS 25.0统计学软件进行统计分析。非正态分布的计量资料用中位数、四分位数[M(P25, P75)]表示，各指标的比较采用非参数Mann-Whitney U检验，计数资料描述采用百分率(%)表示，两组比较采用χ2检验。采用受试者工作曲线(Receiver Operating Characteristic Curve, ROC)评估相关指标对儿童CAP的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1疾病组与对照组的血常规相关参数比较

疾病组WBC、Neu、Mon水平高于对照组(P<0.05或P<0.01)。疾病组NLR、MLR和RDW的水平显著高于对照组(P<0.01)，两组间PLT、PLR和PDW等参数差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组血常规相关参数比较[M(P25, P75)]

2.2重度肺炎组与轻度肺炎组的血常规相关参数比较

与轻度肺炎组相比，重度肺炎组RDW水平升高(P<0.05)，两组间其余指标参数均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 重度肺炎组与轻度肺炎组患儿血常规相关参数比较[M(P25, P75)]

2.3各有关指标对儿童CAP的诊断价值评价

ROC曲线分析显示，各指标中MLR曲线下面积(AUC)最大，诊断儿童CAP的最优界值(cut off值)为0.14，灵敏度为81.00%，特异度为84.70%，优于其它血常规指标，对儿童CAP的诊断价值最大。见图1和表3。

表3 各相关参数对儿童CAP的临床诊断性能

图1 WBC、Neu、Mon、NLR、MLR和RDW诊断儿童CAP的ROC曲线

3 讨 论

全血细胞计数是一项简单、经济而常规的技术，它可为临床提供很多参数，譬如WBC、Neu、Lym、Mon、NLR、MLR、PLR等等。这些指标在血液系统疾病或其它炎症性疾病中起着非常重要的作用[9, 10]。本研究结果显示，疾病组外周血WBC、Neu、Mon、NLR、MLR水平高于对照组。提示这些指标可能在系统炎症和感染中起着重要的作用。应用MLR诊断儿童CAP的灵敏度为81.00%，特异度为84.70%，远高于WBC、Neu等传统单一血常规参数和NLR等换算参数。表明MLR对儿童CAP具有重要的临床诊断价值。有学者发现成人CAP患者外周血NLR和MLR水平升高也对CAP有较高的诊断价值，且灵敏度和特异度分别为89.80%、81.60%和88.80%、82.50%[7]。这与本研究的结果大体一致，然而本文的数据显示NLR的诊断价值并不优于MLR，可能与研究对象的年龄差异有一定的关系。MLR升高意味着Mon水平升高或Lym水平降低。外周血中的单核细胞具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节等作用，进而增强抵抗病原微生物入侵的能力[11]，是机体的一种保护机制。

RDW提示红细胞体积大小异质性，常用于贫血的鉴别诊断。研究[12]还发现RDW与心血管疾病、肿瘤、糖尿病、肝肾疾病以及慢性阻塞性肺疾病和CAP密切相关。本研究结果显示疾病组RDW水平高于对照组，且重度肺炎组RDW水平显著高于轻度肺炎组，提示RDW与CAP的发生发展有关。研究发现RDW与肺炎严重指数和改良肺炎评分呈正相关，同时高水平RDW患者有更高的死亡率和住院时长[13,14]。其原因可能是由于在炎症状态下机体为了响应炎症信号而释放相应的炎性因子，如肿瘤坏死因子(TNF-α)，白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6等。这些炎性因子阻断了促红细胞生成素的活性，从而导致红细胞发育障碍，进一步产生过多无效的红细胞并出现RDW水平升高的现象[15]。

本文具有一定的局限性。首先，本研究属于单中心小样本回顾性分析；其次，由于实验室资料部分缺乏，并未根据不同病原体感染对儿童CAP分组。因此，还需更多更严格的大样本多中心前瞻性的队列研究，确证外周血MLR和RDW升高对儿童CAP的临床价值。

综上所述，外周血MLR水平升高对儿童CAP有一定的诊断价值。重度肺炎患儿RDW水平高于轻度肺炎患儿，RDW可作为评估肺炎严重程度的参考指标。◀