血清幽门螺杆菌抗体定量检测的临床价值

戴 雯 宋 鑫 潘 媛 李 艳，*

2005年诺贝尔生理学/医学奖授予澳大利亚科学家Baary J. Marshall及J. Robin Warrenu以表彰他们发现幽门螺杆菌(Helicobacter Pylori，HP)及其导致胃炎和消化性溃疡的致病机理。基础和临床研究均证实80%-90%的慢性活动性胃炎和消化性胃溃疡与HP感染密切相关。目前临床上广泛使用尿素14C呼气试验作为非侵入性检测方法诊断有无HP感染的金标准[1]，是目前诊断HP最有效和最方便的方法。但受到受检者服用特殊药物以及具有微量放射性，不便在儿童及孕妇人群中检测，使该方法的检测范围受到一定限制。国内外研究表明[2]，血清HP抗体测定可反映个体有无HP感染史。本文拟通过对受试个体同时进行尿素14C呼气试验和血清HP抗体定量检测，以尿素14C呼气试验结果为标准评价血清HP抗体定量检测的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2019-10—2019-11来本院体检的人员共405例，其中男性206例，年龄22-85岁，平均年龄为44.75±13.33岁，女性199例，年龄分布在16-74岁，平均年龄为44.06±13.10岁。以尿素14C呼气试验结果为依据，将其分为阳性组(n=223)与阴性组(n=182)。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(χ2=0.50，t=1.68，P>0.05)。

1.2仪器与试剂

尿素14C呼气试验药盒(含胶囊和集气卡)由深圳市中核海得威生物科技有限公司提供(批号：04190615)，使用海得威HUBT-20A尿素14C呼气试验检测仪。血清幽门螺杆菌抗体定量检测试剂盒由北京万泰德瑞诊断技术有限公司提供(批号：20190715)， Advia 2400型全自动生化分析仪为德国西门子公司产品。

1.3方法

1.3.1尿素14C呼气试验： 受试者于早上空腹时用20ml饮用水送服尿素14C胶囊一粒后，静坐15min。随后开启集气卡外包装，取出集气卡，受试者对准吹气口吹气，当集气卡指示窗口内指示剂由橙红色变成黄色时停止吹气，气体样本收集完毕后在集气卡上做好标记，测定每个集气卡前用空白卡测量仪器的本底(CPM)，将集气卡放置在测量托盘上，插入测量仪器的测量室中，做样本14C放射性测定250s。结果判断：CPM≥50AU/ml为阳性；CPM≤25AU/ml为阴性。

1.3.2血清HP抗体定量测定：受试者于当天空腹采集静脉血3ml，所有血样经过临床标准化处理、离心之后保存在2ml洁净EP管中，并置于-70 C°冰箱保存，待样本集齐后批量检测，检测前样本室温解冻，采用在全自动生化分析，用凝胶免疫比浊法检测血清HP抗体含量。结果判断：检测值>10为阳性；检测值≤10为阴性。

1.4统计学处理

所有数据均采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。非正态分数据采用中位数、四分位数[M(P25,P75)]表示，阳性组与阴性组HP抗体水平比较采用非参数检验。计数指标采用频数、百分率(n，%)表示，率的比较采用χ2检验。以14C尿素呼气试验作为金标准，按照诊断试验评价方法，采用四格表分析，计算HP抗体敏感度、特异度、阳性预期值和阴性预期值。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1尿素14C呼气试验阳性组与阴性组血清幽门螺杆菌抗体定量结果的比较

与阴性组相比，阳性组中血清HP抗体含量显著升高[53.41(29.23,86.69)AU/ml vs 16.53(0.50,9.53)AU/ml，Z=-13.25，P<0.01]，差异具有显著统计学意义。

2.2血清幽门螺杆菌抗体定量检测临床价值评价

将尿素14C呼气试验结果作为判断是否有幽门螺旋杆菌感染的金标准。如表1所示，尿素14C呼气试验阳性的223例受试者中，其血清HP抗体检测阳性的例数为193，在尿素14C呼气试验阴性的182例受试者中，血清HP抗体检测阴性的例数为138，该检测敏感度为86.55%，特异度为75.82%。阳性预测值和阴性预测值分别为81.43%和82.14%。

表1 血清HP抗体检测与尿素14C呼气试验结果比较

3 讨 论

胃癌是我国发病率和死亡率位居第二大的肿瘤，其发病具有年轻化趋势[3]。HP感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等消化系统疾病密切相关。这些疾病早期起病隐匿，极易被忽视，若不及时治疗有可能发展成癌症。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC)将HP定为I类致癌原[4]。因此，对普通人群进行HP感染的筛查对预防胃癌的发生极为重要，并已成为当代健康体查的重要项目之一。

HP检测技术按照检测创伤性的不同可分为侵入性和非侵入性两大类。侵入性的检查包括胃粘膜组织涂片镜检、HP培养、快速尿素酶试验等，这些方法准确率高但由于需要胃镜取材，具有侵入性，无法作为筛查方法推广；非侵入性的检查主要包括尿素14C或13C呼气试验，血清HP抗体检测，粪便HP抗原检测等。

尿素14C呼气试验是根据 HP的尿素酶能迅速将尿素分解为二氧化碳和氨气的原理，给HP感染的患者口服尿素14C胶囊后，尿素被分解产生同位素标记的二氧化碳经血液进入肺而呼出体外，收集呼气样品测定14CO2的量即可判断是否有HP感染。该方法灵敏度高，能克服胃内HP病灶分布的局限性及取材的局限性而造成的假阴性结果。在中国和欧洲HP共识意见中将尿素14C呼气试验作为首选的确诊HP现症感染及判断HP是否根除的实验方法[5]。但尿素14C呼气试验也有一定局限性，如孕妇及儿童人群不适用，且该方法极易受抗生素、铋制剂、质子泵抑制剂的影响，而出现假阴性结果，影响其广泛应用，基于此本文以尿素14C呼气试验作为“金标准”，评价血清HP抗体定量检测的临床价值。

HP表面存在多种抗原组分，可刺激机体产生免疫反应，血清HP抗体定量是通过检测血清中HP特异性抗体的含量来判断机体是否现在或曾经感染过HP。本研究结果显示，以尿素14C呼气试验结果为依据，血清HP抗体定量检测(乳胶免疫比浊法)敏感度为86.55%，特异性75.82%，阳性预测值和阴性预测值分别为81.43%和82.14%。本方法存在假阳性的原因是由于血清HP抗体在体内转阴时间较长，通常需1—2年[6]，因此血清HP抗体阳性结果无法区分是现症感染还是既往感染。存在假阴性的原因可能为感染早期或免疫力低下者HP感染后不易产生抗体，或方法学局限使灵敏度不高所致。虽然血清HP抗体定量检测存在一定的假阳性与假阴性，但该方法对人体创伤小，自动化程度高，可批量检测，成本低，因此适用于流行病学调查，对于消化性溃疡出血或胃淋巴瘤等可作为现症感染的诊断手段[7]。同时血清HP抗体检测还可以补充尿素14C呼气试验方法学的缺陷，是服用特殊药物以及孕妇、儿童等特殊人群可以考虑的检测方法，但不能用于根除HP治疗后的复查。现有专家共识表明[8]，在感染率高的发展中国家使用血清HP抗体定量检测更能筛选出感染人群，减少胃镜检查次数，对人民公共健康卫生事业有积极的推动作用。

综上所述，本研究中的血清HP抗体定量检测与“金标准”的尿素14C呼气试验具有较好的一致性，不仅可以用作HP感染的流行病学调查的筛查方法，还可以作为尿素14C呼气试验的补充实验，更好的辅助临床诊断。◀