高血压合并抑郁症患者血浆肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮及心率变异性水平变化的分析

韦玉华 谢成琴 葛北海

[摘要] 目的 探究腎素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮及心率变异性水平在高血压合并抑郁症患者中的变化。 方法 选取2018年5月～2019年6月广西壮族自治区脑科医院（以下简称“我院”）51例高血压患者，依据有无合并抑郁症分为高血压合并抑郁症组（21例）及单纯高血压组（30例），另选我院同期健康人群30名作为对照组。检测分析三组人群血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮浓度及心率变异性指标[正常相邻RR间期标准差（SDNN）、相邻RR间期差值均方的平方根（RMSSD）、相邻RR间期>50 ms的百分比（PNN50）]。 结果 高血压合并抑郁症组及单纯高血压组的肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平高于对照组，且高血压合并抑郁症组肾素、醛固酮水平高于单纯高血压组，差异有统计学意义（P < 0.05）。高血压合并抑郁症组和单纯高血压组SDNN、RMSSD、PNN50均高于对照组，且高血压合并抑郁组低于单纯高血压组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 高血压合并抑郁症及单纯高血压患者肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平明显升高，心率变异性水平降低，且高血压合并抑郁症患者变化幅度更大。肾素-血管紧张素系统和自主神经功能紊乱的共同作用可能是高血压合并抑郁症的病理生理机制。

[关键词] 高血压;抑郁;肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮;心率变异性

[中图分类号] R544.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）07（b）-0062-04

[Abstract] Objective To investigate the changes of renin-angiotensin Ⅱ-aldosterone and heart rate variability in hypertension combined with depression patients. Methods A total of 51 patients with hypertension in the Guangxi Zhuang Autonomous Region Brain Hospital （hereinafter referred to as “our hospital”） from May 2018 to June 2019 were selected. According to the presence or absence of depression， they were divided into hypertension combined with depression group （21 cases） and simple hypertension group （30 cases）， while a total of 30 healthy people in the same period in our hospital were selected as the control group. Plasma renin， angiotensin Ⅱ， aldosterone concentration and heart rate variability indicators [standard deviation of normal adjacent RR interval （SDNN）， square root of the difference between adjacent RR intervals （RMSSD）， the percentage of adjacent RR intervals >50 ms （PNN50）] in three groups were detected and analyzed. Results The levels of renin， angiotensin Ⅱ and aldosterone in hypertension combined with depression group and simple hypertension group were higher than those in the control group， while the levels of renin， aldosterone in hypertension combined with depression group were higher than those in simple hypertension group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. The SDNN， RMSSD， and PNN50 of the hypertension combined with depression group and the simple hypertension group were higher than those in the control group， while the hypertension combined with depression group was lower than the simple hypertension group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The levels of renin， angiotensin Ⅱ and aldosterone in patients of hypertension combined with depression and simple hypertension are significantly increased， while the level of heart rate variability decreased， and the changes in hypertension combined with depression patients are greater. The joint action of renin-angiotensin system and autonomic dysfunction may be the pathophysiological mechanism of hypertension combined with depression.

[Key words] Hypertension; Depression; Renin-angiotensin Ⅱ-aldosterone; Heart rate variability

原发性高血压是心血管科最常见的疾病之一，也是不良心血管事件的重要危险因素[1-2]。临床上，高血压和抑郁症常同时存在，而高血压合并抑郁症会进一步增加远期不良心血管事件的发生率[3-4]。对高血压合并抑郁症的发病机制进行进一步研究，具有重要意义。肾素-血管紧张素系统（RAS）在高血压的发病中发挥重要作用，抑郁症患者可能存在RAS系统功能的改变[5-6]。自主神经功能紊乱也是原发性高血压发病的重要机制，而抑郁症患者的心率变异性可明显降低[7-8]。因此，在高血压合并抑郁症的患者中，RAS和自主神经功能紊乱可能共同发挥作用[9]。本研究旨在研究高血压合并抑郁症患者肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮及心率变异性（HRV）水平的变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广西壮族自治区脑科医院（以下简称“我院”）2018年5月～2019年6月心血管内科、心理科住院首次诊断符合要求的高血压患者51例。根据是否合并抑郁症分为高血压合并抑郁症组（21例），单纯高血压组（30例）。另选取同期体检门诊的年龄匹配的30名健康人群作为对照组。本研究通过我院医学伦理委员会审查，所有参与者均签署知情同意书。

1.1.1 纳入标准  ①年龄18～75岁;②符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》高血压诊断标准[10]：在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒张压≥90 mmHg;③抑郁症诊断符合ICD-10关于抑郁症的诊断标准[11]，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[12]评分≥20分。

1.1.2 排除标准  ①继发性或恶性高血压;②脑血管病史;③合并肿瘤、感染、肝肾功能、免疫系统疾病;④既往有其他精神疾病史;⑤近期服用过血管紧张素转化酶抑制剂/肾上腺素能受体拮抗剂类药物;⑥入组前1个月服用过抗抑郁药物。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集  收集所有入组者年龄、性别、身高、体重、血压、吸烟史、糖尿病史及主要生化代谢指标。

1.2.2 HAMD评分  入组者均进行评分，主要内容有24项，由经过训练的评定员采用交谈与观察方式进行，对被评定者进行检查，最后计算24项总分评定：<8分为无抑郁症，8～<20分为可能抑郁症，≥20分诊断为抑郁症。

1.2.3 自主神经功能活性检测  采用广州弘瑞医疗科技有限公司Dantest精神压力分析仪对入组者进行HRV分析，包括正常相邻RR间期标准差（SDNN）、相邻RR间期差值均方的平方根（RMSSD）、相邻RR间期>50 ms的百分比（PNN50）。

1.2.4 血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平检测  所有入组者均采集清晨空腹卧位肘静脉血，于我院检验科应用电化学发光法检测血浆肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮浓度。

1.3 统计学方法

使用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析。采用Kolmogorov-Smirnov检验资料是否正态分布，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t法;非正态分布计量资料以中位数或四分位数[M（P25，P75）]表示，采用Kruskal-Wallis秩和检验。计数资料采用例数或百分比表示，组间比较采用χ2檢验或Fisher精确检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组人群一般资料比较

高血压合并抑郁症组及单纯高血压组血压、肌酐、体重指数（BMI）高于对照组，且高血压合并抑郁症组BMI高于单纯高血压组，差异有统计学意义（P < 0.05）。三组人群其他一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 三组人群血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平比较

高血压合并抑郁症组及单纯高血压组的肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平高于对照组，且高血压合并抑郁症组肾素、醛固酮水平高于单纯高血压组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 三组人群HRV指标比较

高血压合并抑郁症组和单纯高血压组SDNN、RMSSD、PNN50均高于对照组，且高血压合并抑郁组低于单纯高血压组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

高血压的发病机制复杂，包括遗传、不良饮食生活习惯、代谢异常、精神紧张及继发性血压升高等，也可能在多种因素的作用下导致一系列的病理生理功能紊乱，可同时或先后出现代谢异常，导致心脑肾靶器官损害。肥胖可以导致高血压，且肥胖与高血压均与肾功能损害有关。本研究结果显示，高血压组肌酐水平及BMI高于对照组，与以往研究一致[13-16]。

RAS异常与高血压的发病密切相关，也是临床上高血压治疗的经典靶点。血管紧张素原在肾素的作用下形成血管紧张素Ⅰ，后在血管紧张素转换酶的作用下形成血管紧张素Ⅱ，作用于相应的受体产生多种心血管效应[5]。血管紧张素除作用于外周血管等靶点外，也作用于中枢神经系统，研究证实脑实质中与心血管活动相关的重要核团均存在相关的受体[17]。现有证据显示，抑郁症患者存在RAS系统的失调。陈莹等[18]研究发现血管紧张素是高血压患者发生抑郁的独立危险因素。Hlavacova等[19]研究发现高醛固酮水平可诱导大鼠出现抑郁症状。相关研究显示[20]，抑郁症患者的血浆醛固酮水平明显上升，血浆肾素水平也存在上升的趋势。Mineur等[21]研究显示，抑郁症患者存在下丘脑-垂体-肾上腺功能紊乱。在本研究中，高血压合并抑郁症患者的肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮均较单纯高血压患者明显升高，提示合并抑郁症的高血压患者其RAS进一步激活，RAS可能是两者发病的共同机制。

HRV检测自主神经功能具有简单、易行、可重复的特点。当自主神经功能紊乱对心血管活动的调节能力下降时，HRV水平下降。既往研究显示[7，22-25]，高血压和抑郁症患者都存在自主神经功能的紊乱，交感神经与副交感神经功能失衡，HRV水平下降。在本研究中，单纯高血压患者与高血压合并抑郁症患者SDNN、RMSSD、PNN50均明显降低，且高血压合并抑郁症患者降低更明显，提示其自主神经损伤加重，交感神经与副交感神经进一步失衡。自主神经功能受损可能共同参与高血压和高血压合并抑郁症患者的发病过程。

综上所述，本研究结果显示，高血压合并抑郁症及单纯高血压患者肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平明显升高，HRV水平降低，且高血压合并抑郁症患者变化幅度更大，RAS和自主神经功能紊乱的共同作用可能是高血压合并抑郁症的病理生理机制。然而，本研究尚存在一定的局限性，如受试者来源单一、样本量较小、可能存在偏倚等，需要行更大样本、多中心的研究去支持该研究结果。

[参考文献]

[1]  于珍，邹开力，张小琴.高血压伴抑郁症与SCF及C-Kit表达水平的关系研究[J].湖南师范大学学报：医学版，2019，16（5）：74-76.

[2]  Inouye M，Abraham G，Nelson CP，et al. Genomic Risk Prediction of Coronary Artery Disease in 480，000 Adults：Implications for Primary Prevention [J]. J Am Coll Cardiol，2018，72（16）：1883-1893.

[3]  史冬梅，姜明明，郭敏，等.單纯抗抑郁治疗对抑郁伴轻度高血压影响的临床研究[J].中国心血管病研究，2013， 11（1）：1-3.

[4]  Jha MK，Qamar A，Vaduganathan M，et al. Screening and Management of Depression in Patients with Cardiovascular Disease：JACC State-of-the-Art Review [J]. J Am Coll Cardiol，2019，73（14）：1827-1845.

[5]  曹爽，杜勤.高血压合并抑郁症与肾素-血管紧张素系统的关系研究进展[J].医学综述，2013，19（24）：4482-4484.

[6]  庞卢伟，郑春美，蒋海潮，等.重复经颅磁刺激联合艾司西酞普兰对老年抑郁症患者血清RAS的影响[J].江苏医药，2020，46（1）：30-33.

[7]  Sgoifo A，Carnevali L，Alfonso ML，et al. Autonomic Dysfunction and Heart Rate Variability in Depression [J]. Stress，2015，18（3）：343-352.

[8]  邸云翔，王艺明.抑郁症患者心脏自主神经功能变化及脑电非线性分析[J].中华行为医学与脑科学杂志，2017， 26（5）：411-415.

[9]  杨波，吴增颖，张钲.高血压病合并焦虑、抑郁的临床特点及其与心率变异性的关系探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13（2）：171-174.

[10]  中国高血压防治指南修订委员会，中国高血压联盟，中华医学会心血管病学分会中国医师协会高血压专业委员会，等.中国高血压防治指南（2018年修订版）[J].中国心血管杂志，2019，24（1）：24-56.

[11]  世界卫生组织.ICD-10精神与行为障碍分类临床描述与诊断要点[M].范肖东，汪向东，于欣，等译.北京：人民卫生出版社，1993：97-104.

[12]  Lin HS，Lin CH. Early improvement in HAMD-17 and HAMD-6 scores predicts ultimate response and remission for depressed patients treated with fluoxetine or ECT [J]. J Affect Disorders，2019，245：91-97.

[13]  Ma X，Zhang C，Su H，et al. Increasing Body Mass Index Predicts Rapid Decline in Renal Function：A 5 Year Retrospective Study [J]. Horm Metab Res，2018，50（7）：556-561.

[14]  蒋广恩，宫莉莉，甘利萍.高血压患者尿微量白蛋白肌酐比值与自主神经功能的关系[J].中国慢性病预防与控制，2019，27（11）：863-866.

[15]  Xu H，Du S，Fang B，et al. VSMC-specific EP4 deletion exacerbates angiotensinⅡ-induced aortic dissection by increasing vascular inflammation and blood pressure [J]. Proc Natl Acad Sci USA，2019，116（17）：8457-8462.

[16]  Yao L，He J，Li B，et al. Regulation of YAP by mammalian target of rapamyein complex 1 in endothelial cells controls blood pressure through COX-2，mPGES-1，PGE2 cascade [J]. Hypertension，2019，74（4）：936-946.

[17]  Marc Y，Llorens-Cortes C. The Role of the Brain Renin-Angiotensin System in Hypertension：Implications for New Treatment [J]. Prog Neurobiol，2011，95（2）：89-103.

[18]  陈莹，胡允兆，吴艳婷，等.抑郁与原发性高血压患者血管紧张素及醛固酮水平的相关性研究[J].中国医药导报，2018，15（14）：38-41.

[19]  Hlavacova N，Wes PD，Ondrejcakova M，et al. Subchronic Treatment with Aldosterone Induces Depression-Like Behaviours and Gene Expression Changes Relevant to Major Depressive Disorder [J]. Int J Neuropsychopharmacol，2012，15（2）：247-265.

[20]  Emanuele E，Geroldi D，Minoretti P，et al. Increased Plasma Aldosterone in Patients with Clinical Depression [J]. Arch Med Res，2005，36（5）：544-548.

[21]  Mineur YS，Belzung C，Crusio WE. Effects of Unpredictable Chronic Mild Stress On Anxiety and Depression-Like Behavior in Mice [J]. Behav Brain Res，2006，175（1）：43-50.

[22]  邢紅云，赵亭.焦虑抑郁情绪对高血压患者动态脉压及心率变异性的影响[J].新疆医学，2009，39（9）：19-22.

[23]  邢智，李辉，沙吉旦·阿不都热衣木，等.单纯原发性高血压患者夜间静息心率及心率变异性的特点分析[J].世界最新医学信息文摘，2019，19（91）：19-20.

[24]  梁彩虹，连晓清，朱甜甜，等.焦虑及抑郁对隐匿性高血压病人血压昼夜节律的影响[J].中西医结合心脑血管病杂，2018，16（16）：2374-2378.

[25]  郭芊卉，王飞，程艾邦，等.清晨高血压与心率及心率变异的关系研究[J].上海交通大学学报：医学版，2016，8（36）：1181-1185.

（收稿日期：2020-02-07）