阿帕替尼联合GP方案在非鳞非小肺癌患者化疗中的应用效果分析

李 锋

湖南省石门县人民医院肿瘤科 415300

非鳞非小肺癌包括肺腺癌、大细胞癌及其他类型，主要的临床表现为咳嗽、胸部肿胀、痰血、低热等，严重影响患者身体健康，危及患者生命安全[1]。目前临床上常用化疗、放疗和外科手术进行治疗，其中化疗是主要治疗方法，大量研究报道[2-3]，非鳞非小肺癌患者常需要接受化疗治疗。以往临床上常用GP方案(吉西他滨+顺铂)对非鳞非小肺癌患者进行化疗，但是近年来临床实践表明[4]，GP方案化疗虽然具有一定的疗效，但是不良反应多，在改善患者生存质量方面有待改善。然而，阿帕替尼是一种小分子抗血管生成靶向药物，其能够抑制肿瘤组织新血管的生成，在各种癌症化疗中得到应用[5]。鉴于此，本文为了分析阿帕替尼联合GP方案在非鳞非小肺癌患者化疗中的应用效果，以收治的96例患者为观察对象进行如下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2017年1月—2019年1月收治的96例非鳞非小肺癌患者为观察对象，按照随机数字表法分为对照组(n=48)和联合组(n=48)。对照组中，男32例，女16例；平均年龄(51.15±4.95)岁；平均病程(3.12±0.97)年；TNM分期：ⅡA期10例、ⅡB期12例、ⅢA期11例、ⅢB期9例、ⅢC期6例。联合组中，男31例，女17例；平均年龄(51.22±5.10)岁；平均病程(3.15±0.95)年；TNM分期：ⅡA期9例、ⅡB期12例、ⅢA期12例、ⅢB期10例、ⅢC期5例。两组的一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。我院医学伦理委员会已批准本研究。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①经CT或X射线等临床检查确诊者；②各项生命体征稳定者；③预计生存期在1年以上者；④知情并签署意向书者。(2)排除标准：①不能与医护人员正常沟通者；②合并有严重心血管疾病、肾功能不全者；③对本次研究用药不耐受或严重过敏史者。

1.3 治疗方法 对照组患者给予GP方案进行化疗。其中，第1、8天静脉滴注吉西他滨1 000mg/m2(规格：0.2g，批准文号：国药准字H20030104，生产企业：江苏豪森药业集团有限公司)，第2～4天静脉滴注顺铂(规格：6ml：30mg×5瓶，批准文号：国药准字H20040813，生产企业：江苏豪森药业集团有限公司)75mg/m2。在上述基础上，联合组口服阿帕替尼片(规格：0.25g×10片/盒，批准文号：国药准字H20140103，生产企业：江苏恒瑞医药股份有限公司)治疗，2片/次，1次/d。两组化疗时间均为6周。

1.4 观察指标 (1)临床疗效：根据化疗6周后病灶缩小比例和随访1个月后复发情况，将患者临床疗效分为完全缓解(病灶完全消失，随访1个月后均未复发)、部分缓解(病灶直径缩小≥30%，随访1个月后未发生变化)、疾病稳定(0<病灶直径缩小<30%，随访1个月后未发生变化)和疾病进展(病灶直径增大)4个等级，总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。(2)血清肿瘤标志物水平：抽取两组患者治疗前后的清晨空腹静脉血，经离心处理后，取上层血清，运用化学发光法测定鳞状细胞癌抗原(SCCA)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYERA21-1)水平。(3)不良反应发生情况：记录两组患者化疗和随访1个月内出现的不良反应，其包括脱发、食欲不振、腹泻、白细胞降低、恶心呕吐、血小板减少等。

2 结果

2.1 临床疗效 化疗6周后，联合组疗效总有效率(72.92%)明显高于对照组(47.92%)，两组比较差异明显(χ2=6.272，P=0.012<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 血清肿瘤标志物 化疗前，两组SCCA、CEA和CYERA21-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。化疗后，两组SCCA、CEA和CYERA21-1水平均明显下降，联合组低于对照组，两组比较差异明显(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物对比

2.3 不良反应 联合组不良反应发生率明显低于对照组，两组差异明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应对比[n(%)]

3 讨论

近年来，非鳞非小肺癌发病率逐渐增加，且男性发病率显著高于女性。该病的临床表现比较复杂，常出现咳嗽、咳血、气闷、发热等，严重者会出现恶病质危及患者生命安全[6]。目前临床上主要应用化疗方式治疗该病，其中，顺铂、吉西他滨等是常用化疗药物，顺铂可有效抑制肿瘤细胞分裂，吉西他滨作用于细胞G1/S期，有助于杀死肿瘤细胞。两者联用虽然具有一定的疗效，但是副作用显著，严重影响患者治疗后的生存质量[7]。

阿帕替尼能够高度选择性竞争细胞内血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR-2)的ATP结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新血管生成，被广泛应用于治疗各种癌症中[8]。因此，为了进一步提高治疗非鳞非小肺癌患者的临床疗效及生存质量，本文选择阿帕替尼和GP联合方案对非鳞非小肺癌患者进行治疗。结果显示，联合方案治疗患者，化疗6周后，临床疗效总有效率为72.92%，显著高于对照组的47.92%。另外，SCCA、CEA、CYERA21-1水平与肿瘤恶化程度具有密切的关系，而阿帕替尼能够抑制肿瘤组织新血管生成，从而显著降低SCCA、CEA、CYERA21-1水平。故本文发现，联合组化疗后SCCA、CEA和CYERA21-1水平显著低于对照组。顺铂具有细胞毒性，而阿帕替尼是一种靶向药物，其副作用较低。故本文发现，联合组的不良反应发生率为16.67%，显著低于对照组的50.00%。

综上所述，在非鳞非小肺癌患者化疗中的应用阿帕替尼联合GP方案治疗效果显著，明显降低血清肿瘤标志物水平，且安全性较高，值得广泛推广。