盐酸美金刚联合左旋多巴对老年帕金森病患者SOD、MDA、Cys-C水平的影响

姜 博

黑龙江省佳木斯市中心医院神经内一科 154002

老年帕金森病(PD)是一种中枢神经系统变性疾病，主要特征为运动障碍。多发于中老年人群，主要的临床表现为静止性震颤、动作迟缓、强直及睡眠障碍、便秘、抑郁等，严重影响患者的生活质量。PD发病机制为多巴胺含量下降，多巴胺能神经功能障碍，胆碱能神经功能占优势[1]。因此，PD治疗方向为通过拟多巴胺药物和抗胆碱药物调节神经功能二者平衡[2]。临床治疗PD的公认抗震颤麻痹药物为左旋多巴。盐酸美金刚则是一种既往被用于PD治疗的非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)是氧化应激指标，可用于监测自由基清除药效和继发性自由基过氧化损伤。胱抑素C(Cys-C)水平可在一定程度上反映PD病情严重程度，判断神经元修复情况。本文为了探讨盐酸美金刚联合左旋多巴对PD患者SOD、MDA、Cys-C水平的影响，以在我院进行诊治的PD患者为观察对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2017年12月—2018年10月收治的118例PD患者按照治疗方法的不同均分为观察组(n=59)和对照组(n=59)。入选标准：符合PD诊断标准[3]；经临床表现及影像学检车确诊者；临床资料完整者；知情并同意本项研究者。排除标准：入组前3个月曾接受相关药物治疗者；帕金森叠加综合征；不能与医护人员正常沟通者；合并严重心血管疾病或肾功能不全者。本研究已获得我院医学伦理委员会批准。对照组中男32例，女27例；年龄54～68岁，平均年龄(61.25±1.89)岁；病程2～6年，平均病程(4.33±0.52)年。观察组中男34例，女25例；年龄55～68岁，平均年龄(61.33±1.92)岁；病程2～6年，平均病程(4.41±0.38)年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予口服0.25g/次左旋多巴片(规格：0.25g，批准文号：国药准字H32022244，生产企业: 精华制药集团股份有限公司)治疗，3次/d，共治疗16周。观察组在对照组基础上联合盐酸美金刚[规格：10mg，批准文号：进口药品注册证号H20120268，生产企业： H.Lundbeck A/S (丹麦灵北药厂)]治疗，第1周5mg/d，第2周10mg/d，第3周15mg/d，第4周20mg/d，之后维持20mg/d，持续治疗16周。

1.3 观察指标 (1)临床疗效评价：参照《中国帕金森病治疗指南 (第2版)》[4]评价PD患者的疗效。总有效率=(总例数-无效例数)/总例数×100%。(2)氧化应激指标和血清相关蛋白：于治疗前后患者清晨空腹状态下，抽取肘静脉血各5ml，离心后取血清，运用酶联免疫吸附法测定氧化应激指标SOD和MDA水平，及血清相关蛋白Cys-C、星形胶质源性蛋白(S-100B)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组临床治疗总有效率为93.22%，明显高于对照组的71.19%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 血清相关蛋白 两组患者治疗前Cys-C、S-100B和BDNF比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的Cys-C和S-100B水平均下降，观察组明显低于对照组；BDNF水平均升高，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清相关蛋白对比

2.3 氧化应激指标 两组患者治疗前SOD和MDA比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后的SOD升高，观察组明显高于对照组；MDA下降，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组氧化应激指标对比

3 讨论

PD是一种致病因素较多的老年性神经系统病变性疾病。锥体外系运动障碍是其主要临床特征。临床病理学研究显示[5]，因中脑黑质神经元变性死亡，引起的巴胺合成量下降，神经系统紊乱，乙酰胆碱兴奋作用异常是PD的主要发病机制。目前临床以补充多巴胺对PD患者进行治疗，但长期实践显示，多巴胺能神经元变性未从根本上被改变，且易引起各种并发症的发生。可见单一药物治疗对PD疾病的治疗能力有限。盐酸美金刚是一种NMDA受体拮抗剂，通过抑制NMDA受体兴奋性，保护神经细胞。同时释放多巴胺使多巴胺受体兴奋，提升脑源性神经营养因子浓度。此外，盐酸美金刚还能通过阻断谷氨酸兴奋性，改善患者记忆效果和神经功能，但不影响其在学习记忆中的作用。

Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，其浓度与帕金森的发病相关，可作为诊断PD患者非运动障碍的生物标志物[6]。S-100B是一种高特异性的脑损伤血清标志物，可有效预测脑血管疾病。BDNF是一种存在于中枢神经系统内的蛋白质，广泛分布于脑神经元细胞，是中枢神经系统再生指标。本文中，联合治疗患者Cys-C下降，BDNF水平均升高。表明联合治疗患者血清蛋白水平改善效果明显。

大量研究表明[7-8]，PD疾病的发生与氧化应激和多巴胺能神经元抗氧化能力失调相关。SOD作为人体内氧自由基清除酶，作用机制在于，阻断氧自由基损伤，抑制一氧化氮合成。MDA是一种脂质过氧化物，是氧自由基重要介质。本文中，治疗后联合治疗患者SOD升高，MDA下降，变化程度均优于左旋多巴治疗患者。提示联合治疗对于改善患者氧化应激指标水平具有积极促进作用。

综上所述，盐酸美金刚联合左旋多巴可显著提高PD患者疗效，调控氧化应激状态，改善血清相关蛋白水平，对PD临床治疗具有重要指导意义。