CD64联合SAA、CRP诊断老年颅脑手术患者颅内感染的临床价值

林哲 王丹丹 曾永婷

(海南省人民医院，海南 海口 570311)

颅脑手术是治疗神经疾病的常见方法，但术后颅内感染是其严重的并发症，严重威胁患者生命安全〔1〕。颅内感染根据其发病类型不同，临床表现亦有所区别，如手术切口感染者多表现为切口撕裂、红肿及疼痛等症状；而脑膜炎者则表现为发热、意识模糊及抽搐等体征。若不及时诊断和准确治疗，将会延缓术后恢复时间，造成感染性休克，增加术后致残、致死发生率〔2〕。目前临床诊断颅内感染多以脑脊液常规检查结合临床表现为主，虽可有效诊断出颅内感染疾病，但其灵敏度较低、耗时长，无法及早诊断疾病〔3〕。因而寻找操作简单、费用低廉的指标或因子，对及早诊断颅内感染，缩短患者住院时间，改善预后具有重要的价值和意义。CD64属于免疫球蛋白，其主要分布于巨噬细胞和单核细胞等，可有效发挥免疫调节功能。当机体发生细菌感染4～6 h后即可大量表达，且因其诊断效能相对较高而逐渐被临床推广〔4〕。淀粉样蛋白(SA)A主要由纤维细胞和巨噬细胞等合成并分泌，其在正常人体内呈现低表达水平。当机体发生病毒或细菌侵袭时，其可快速升高，可作为机体炎症反应的主要指标〔5〕。C反应蛋白(CRP)是临床最常见的炎症反应指标，其可有效反映机体炎症情况，但检测特异度相对较差〔6〕。上述诸因子可从免疫、炎症等方面诊断颅内感染，但其单独检测诊断效能较低，且临床研究证实〔7〕，多技术手段或多参数联合诊断可明显提高疾病检出率。本文通过CD64联合SAA和CRP应用于颅内感染敏感性和特异性研究。

1 资料与方法

1.1一般资料 经伦理委员会批准，选取2016年1月至2019年2月海南省人民医院收治的符合纳排标准的420例行颅脑手术的老年患者，根据术后1个月内是否发生颅内感染，诊断标准为〔8〕：临床表现有发烧、头痛或脖颈僵硬等症状，脑脊液细菌培养结果为阳性。将患者分成颅内感染的观察组(n=38)和非颅内感染的对照组(n=382)。两组年龄、体重指数(BMI)及性别差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

纳入标准：均行颅脑手术，且术后存活期超过1个月；临床资料齐全；患者及其家属知情同意本研究。排除标准：合并患有恶性肿瘤者；合并患有神经系统或血液系统疾病的患者；肝、肾及心等重要脏器官损伤者；酗酒或吸毒者；不服从安排者。

1.2CD64指数、SAA和CRP检测 分别于受试者入组时采集空腹外周静脉血约8 ml置于抗凝管中，6 ml采用Allegray 64R Centrifuge 型离心机(厂家：美国赛默飞)以2 500 r/min的速度离心分离10 min，获得血清，-20℃条件下保存，备用，应用贝克曼AU5811免疫透射比浊法测定血清SAA和CRP水平。2 ml全血应用流式细胞仪测定CD64指数水平。首先取2支流式检测管，分别加入20 μl CD64-异硫氰酸荧光素(FITC)抗体和IgG1-FITC同型对照品；其次加入100 μl全血，三者混匀后置于室温和避光等条件下15 min；然后加入溶血剂溶血10 min，根据说明书应用Navios流式细胞仪检测粒细胞CD64和淋巴细胞CD64荧光强度MFI，CD64=粒细胞CD64荧光强度/淋巴细胞CD64荧光强度。

1.3单独及联合检测 以术后脑脊液细菌培养检测阳性为金标准〔9〕，绘制CD64、SAA和CRP单独及联合诊断ROC曲线，指标诊断标准根据ROC曲线最佳诊断临界值，高于临界值则判断为阳性。采用平行联合诊断方式，即任一指标为阳性，即可诊断患者为颅内感染。

1.4统计分析 使用SPSS23.0软件进行χ2检验，t检验。采用Hanley-McNeil方法比较受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)。

2 结 果

2.1CD64、SAA和CRP水平 观察组CD64、SAA和CRP水平均明显高于对照组(P<0.001)，见表2。

表2 两组血清指标对比

2.2CD64、SAA和CRP水平单独诊断及联合诊断价值比较 以CD64、SAA和CRP作为检验变量，有无颅内感染为状态标量，以灵敏度为Y轴，以“1-特异度”为X轴绘制ROC曲线(见图1)。联合检测灵敏度显著高于各指标单独检测(P<0.05)，且联合诊断的AUC显著高于各项指标单独检测(P<0.05)，平行联合诊断时，任一指标为阳性即可诊断为颅内感染，见表3，表4。

图1 CD64、SAA及CRP单项检测及联合诊断的ROC曲线

表3 单项检测和联合检测AUC比较

表4 CD64、SAA和CRP单项检测及联合检测诊断颅内感染比较

3 讨 论

脑膜、颅骨及头皮等是脑组组的保护屏障，可有效降低颅内感染发生概率。开颅手术因其开放脑膜、颅骨时间长，颅内感染概率大幅增加〔10〕。研究表明〔11，12〕，脑脊液是细菌天然的培养基，围术期期间虽应用抗菌药物，但血脑屏障和耐药性会降低其药效，共同增加颅内感染的概率。流行病学显示〔13〕，颅内感染多发生在术后3～7 d，且发病率最高可达27.59%，若不及时诊断，不仅会延缓患者伤口愈合，延长住院时间，甚至还可能发生致残、致死等事件，严重威胁患者生命安全，引发医患纠纷，破坏社会安定。目前临床诊断多以脑脊液检查和细菌培养为主，其特异度和准确度较高，但耗时较长，易延误最佳治疗时期〔14〕。因而找寻诊断灵敏，操作简单的检测方法，对及时诊断出颅内感染、降低治疗成本及改善预后具有重要的意义。常见的临床感染性标志物对颅内细菌感染诊断有一定的意义，但其特异性较差。

CD64是临床新发现的免疫球蛋白片段受体，在中性粒细胞、树突细胞表面合成、分泌并表达，主要介导机体免疫功能。正常人体内CD64呈低水平表达，而当细菌入侵体内，脂多糖等细胞壁组分会促进CD64大量表达〔15〕。研究表明〔16〕，CD64特异性较高，在细菌感染是显著表达，而在病毒等其他类型感染疾病中其含量较低，无明显区分力。陈江等证实〔17〕，与降钙素原、CRP等常规感染性指标相比，CD64具有较高的特异性，且可作为颅内细菌感染疾病发生、进展、治疗及预后评估的重要指标。CD64应用于颅内感染诊断临床应用相对较少，而张红英等〔18〕将外周血CD64指数应用于肺部细菌感染疾病诊断时，特异度87%，灵敏度84%，与本文结果相近。

血清SAA由肝细胞合成并分泌，是一类多形态蛋白因子，在健康人血液中低量表达，而当机体感染细菌或病毒时，其在感染8～24 h内快速表达，而在炎症、感染等消除时则迅速下调表达，灵敏度极高，因而临床常用于感染、炎症等疾病辅助诊断和预后评估〔19〕。CRP作为急性时相反应蛋白，是临床最常用的炎性因子，可作为机体炎症反应的初诊因子，但因其灵敏度和特异度差而需联合因子〔20〕。研究表明〔21〕，与CRP相比，SAA诊断不仅可应用于细菌感染诊断，还可以应用于病毒或病原体感染等疾病，而血清SAA和CRP联合诊断细菌感染可有效提高诊断效能，但仍有误诊和漏诊事件的发生，因而需联合其他因子，进一步提高疾病诊断效能。本文研究结果与张守法等〔22〕颅内诊断的灵敏度90.9%，特异度86.4%相比，灵敏度和特异度均较低，可能与对照组选择不同有关。应用危重症疾病感染时〔23〕其敏感度和特异度分别为83.33%和84.78%，与本文研究相近，进一步证实血清SAA应用的合理性和科学性。

CD64、SAA和CRP均是颅内感染诊断的有效指标，单独诊断特异度无法满足临床基本需求，因而联合多种标志物诊断颅内感染，提高疾病阳性检出率是必要的。本文研究结果表明，平行联合检测灵敏度明显高于各指标单独检测，且保持较高的特异度和准确度。分析认为，CRP、SAA等感染性指标诊断颅内感染时，感染性疾病种类繁多，且指标水平与感染进程有直接关系，因而灵敏度和特异性较差〔24〕。而三者平行联合检测，可在保证特异度的同时提高颅内细菌感染诊断的敏感性，进而提高颅内感染诊断效能。