子痫前期患者血清叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸表达水平及相关性研究

罗 晶 李 冬 冯 英 徐 萍

子痫前期（preeclampsia，PE）是产科常见的妊娠特发性疾病，常见症状有恶心呕吐、头痛眼花、上腹不适等，可诱发严重的产妇与新生儿并发症[1]。目前，PE 的机制尚无统一共识，部分学者认为PE 可能与孕妇体内氧化应激反应导致局部缺血，进而引发全身小血管痉挛有关[1]。叶酸的缺乏可激活机体氧化应激反应，从而导致PE 的发生与发展[2]。同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，PE 孕妇体内Hcy 表达水平较正常孕妇要高[3]。Hcy 代谢过程需要叶酸与维生素B12 的参与[4]。因此，我们推测Hcy、叶酸与维生素B12 之间可能存在相互影响，并共同作用于PE 的发生发展。故本研究拟分析叶酸、维生素B12 以及Hcy水平与PE 的相关性，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2016 年7 月—2018 年7 月浙江省嘉兴市妇幼保健院接受治疗与进行分娩的68 例PE孕妇作为研究对象。根据《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[5]，将所有PE 孕妇分为重度PE 组（重度子痫前期）28 例，一般PE 组（子痫前期）40 例，另将同期我院进行产检与正常分娩的50 名健康孕妇作为健康组。本研究所有研究对象及其家属均签署知情同意书，并经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 诊断标准 子痫前期：妊娠20 周之后收缩压≥140mmHg（1mmHg=0.133kPa）或舒张压≥90mmHg，同时伴有以下任意一项：（1）尿蛋白阳性（+）；（2）累及心、肝、肾、肺之一或多个器官的；（3）血液系统、神经系统、消化系统异常改变的；（4）累及胎盘或新生儿，判定为PE。出现以下任意一项的判定为重度PE[5]：（1）收缩压≥160mmHg 或舒张压≥110mmHg；（2）尿蛋白阳性（+++）；（3）神经系统异常、视觉障碍、持续性头痛；（4）肝酶异常，血液系统异常；（5）新生儿生长受限。

1.3 纳入及排除标准 纳入标准：（1）临床诊断符合子痫前期标准[5]；（2）属于单胎妊娠；（3）能按时进行产检；（4）心肝肾等功能正常；（5）近1 个月内未服用叶酸或维生素B12。排除标准：（1）患有其他妊娠合并症，如妊娠糖尿病、妊娠心脏病等；（2）自身免疫系统存在缺陷；（3）伴有宫内感染的危险妊娠情形；（4）伴有梅毒或艾滋病等感染性疾病。

2 方 法

2.1 PE 患者血清叶酸、维生素B12、Hcy 水平测定所有患者均于发现PE 症状后的第1 周内入组，并在入组后的第二天（治疗前）清晨空腹状态下抽取静脉血约5mL，室温环境下静置30min 自然凝血，进行20min 的3000r/min 离心处理，取上层血清，使用雅培ARCHITECTt c1600 生化分析系统测定血清中叶酸与维生素B12 含量，采用循环酶法检测Hcy 水平。

2.2 统计学方法 应用SPSS 23.0 统计软件分析数据，符合正态分布的计量单位资料用均数±标准差（） 表示，三组间比较采用方差分析，两组间比较进行LSD 检验；计数资料用率（%）表示，进行χ2检验；采用Spearman 分析进行叶酸、维生素B12、Hcy水平与PE 病程的相关性分析。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

3 结果

3.1 三组一般资料比较 三组年龄、孕周、孕次等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

3.2 PE 患者及健康孕妇血清叶酸、维生素B12、Hcy水平比较 重度PE 组叶酸、维生素B12 水平显著低于一般PE 组与健康组，Hcy 水平显著高于一般PE组与健康组；一般PE 组叶酸、维生素B12 水平显著低于健康组，Hcy 水平显著高于健康组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 三组研究对象一般资料比较（）

表1 三组研究对象一般资料比较（）

注：重度PE 组为重度子痫前期；一般PE 组为子痫前期；健康组为健康孕妇

表2 三组研究对象叶酸、维生素B12、Hcy 水平比较（）

表2 三组研究对象叶酸、维生素B12、Hcy 水平比较（）

注：重度PE 组为重度子痫前期；一般PE 组为子痫前期；健康组为健康孕妇；Hcy 为同型半胱氨酸；与健康组比较，aP＜0.05；与一般PE 组比较，bP＜0.05

3.3 PE 患者血清叶酸、维生素B12、Hcy 水平异常情况比较 不同严重程度的PE 患者叶酸水平、Hcy水平的异常率差异有统计学意义（P＜0.05），维生素B12 水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

3.4 PE 患者血清叶酸、维生素B12、Hcy 与PE 病情严重程度的相关性分析 Spearman 相关性分析结果显示，PE 患者叶酸水平与病情严重程度呈负相关（r=-0.613，P＜0.001）,维生素B12 与病情严重程度不具有相关性（r=-0.236，P=0.076），Hcy 与病情严重程度呈正相关（r=0.602，P=0.001）。

4 讨论

PE 是孕妇妊娠期高血压疾病的表现形式之一，能导致孕妇心、肝、肾以及脑等多个重要器官的损伤，严重危害母婴健康，是导致孕妇与新生儿死亡的一个重要原因[6]。目前在关于PE 病因的众多研究中，以氧化应激说最被广大学者认同[7]。通常孕妇在正常的妊娠状态下，机体的氧化与抗氧化呈现动态平衡，而PE 孕妇机体内会因抗氧化物质含量下降，氧化产物不断堆积而打破这种平衡，使机体呈现为氧化应激状态，造成病情进一步发展[8]。因此，寻找影响PE孕妇氧化应激反应的因素，即影响病情进一步发展的指标，对PE 的预防与治疗意义重大。

近年来，有关母体叶酸及相关维生素水平与PE病情的发展得到越来越多学者的关注。本研究发现，重度PE 组叶酸、维生素B12 水平显著低于一般PE组与健康组，Hcy 水平显著高于一般PE 组与健康组（P＜0.05）；一般PE 组叶酸、维生素B12 水平显著低于健康组，Hcy 水平显著高于健康组（P＜0.05）。提示叶酸、维生素B12 以及Hcy 在正常孕妇与不同严重程度的PE 孕妇机体内表达水平有差异。这可能是因为Hcy 是一种蛋白源性含硫氨基酸，Hcy 表达水平过高会引起血小板的聚集从而导致血管内皮的氧化损伤[9]。最新研究认为Hcy 可通过氧化应激反应参与PE 的病情发生与发展过程[10-11]。叶酸是一种水溶性维生素，合理的补充叶酸及相关维生素，能显著降低PE孕妇氧化应激标记物与内皮损伤物质含量[12-13]。维生素B12 是维生素家族中唯一含金属元素的一类，可通过影响叶酸的含量来间接影响PE 的病情进展[14]。

相关性分析表明，PE 孕妇机体内叶酸表达水平较健康孕妇低，且病情越重表达水平越低，在PE 孕妇体内叶酸与Hcy 呈负相关（P＜0.001）。分析其原因可能是因为：叶酸也是Hcy 代谢所必须的因子，孕妇体内缺乏叶酸会导致Hcy 的代谢异常，Hcy 的蓄积能够引发机体氧化应激反应与炎症反应，加重PE 病情进展[11，14]。本研究中，维生素B12 与PE 严重程度无明显相关性，这与既往研究结果一致[11]。

综上所述，PE 孕妇血液中叶酸含量较低，Hcy 水平较高，且病情越严重叶酸表达水平越低，Hcy 水平越高，应加强对孕妇孕期叶酸及Hcy 的检测及监控。但本研究可能会因纳入的样本量较少等问题而使结果有所偏倚，还需在今后加大样本量、完善数据分析进行进一步的研究。

表3 子痫前期患者叶酸、维生素B12、Hcy 水平异常情况比较[例（%）]