中医情志疗法对银屑病患者神经-内分泌-免疫网络调节临床研究

蒋睦圆 郑益志 周东来 陈春凤

目前认为银屑病是一种身心疾病，多数患者表现出抑郁、焦虑等心理障碍，并且与皮损严重程度呈正相关[1]。去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）及5-羟色胺（5-HT）等单胺类神经递质作为神经-内分泌-免疫网络中的重要成分，本课题组前期研究已证明，其在银屑病患者外周血中的水平明显高于健康对照组，是银屑病发病的可能物质基础[2]。基于此，本研究继续将中医情志疗法应用于银屑病临床治疗中，探讨其对患者神经-内分泌-免疫网络的调节作用。

1 临床资料

1.1 一般资料 抽取2014 年9 月—2015 年9 月于浙江省中医院皮肤科门诊就诊的寻常型银屑病患者60 例，采用随机数字表法，分为治疗组和对照组，各30例。本研究经浙江省中医院医学伦理委员会审核通过，所有患者均知晓研究内容，并签署知情同意书。

1.2 纳入标准 （1）所有患者均符合赵辨主编的《临床皮肤病学》（第3 版）中寻常型银屑病的诊断标准[3]；（2）年龄18～65 周岁；（3）皮疹形态以斑块型为主；（4）近1 个月内未进行银屑病的相关治疗。

1.3 排除标准 （1）关节型、脓疱型、红皮病型银屑病；（2）妊娠及哺乳期妇女；（3）合并心、脑、肾等重要脏器器质性病变患者。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 采用常规药物治疗：卤米松软膏（澳能，香港澳美制药，1g：0.5mg，批号1403552、1502547），1 天2 次，外用；卡泊三醇软膏（达力士，丹麦利奥制药，15g：0.75mg，批号 A05235、A25918），1天2 次，外用；复方甘草酸苷片（美能，日本米诺发源制药，批号1406504、1503504），50mg，1 天3 次，口服。四周为1 疗程，共观察3 个疗程。

2.1.2 治疗组 在对照组治疗基础上，联合中医情志疗法。根据患者病情分别个体化采用“言语开导法”、“移情易性法”、“以情胜情法”等，每次治疗30min，每周1 次。（1）言语开导法：对于初次患病、对疾病缺乏认知的患者，应向其科普银屑病的基础知识，消除患者的疑虑，鼓励其积极面对并建立起克服疾病的信心。（2）移情易性法：对于心态消极、过度关注病情的患者，应鼓励其多参加社交活动，养成良好的运动习惯，建立兴趣爱好，以逐渐转移注意力。（3）以情胜情法：对于焦虑、抑郁情绪严重的患者，运用中医七情、五行相克的原理，合理运用情志干预。如悲胜怒，焦虑患者应多看悲剧、听悲伤的音乐；喜胜悲忧，用幽默的语言和患者交流，安排患者观看喜剧作品等。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 皮损面积和严重指数（PSAI）评分[4]从皮损形态、皮损面积及瘙痒程度三个方面，计算两组患者治疗前后的PSAI 评分，分数越高，病情越重。

2.2.2 情志改善情况评价 采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）[5]和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[6]，对两组患者治疗前后的焦虑、抑郁情绪进行评分，分数越高，焦虑、抑郁情绪越重。

2.2.3 血清NPY、皮质醇及IL-2 水平检测 所有患者在治疗前后均于清晨空腹状态下采集静脉血10mL，室温静置30min，以3000rmp/min 离心15min后收集血清，-20℃保存待测。采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测患者血清神经肽Y（NPY）、皮质醇（Cor）及白细胞介素-2（IL-2）水平，酶联免疫检测试剂盒均购自杭州西博生物有限公司（批号20150401、20150171、20150632）。

2.3 疗效评定标准 根据国家中医药管理局《中药新药临床研究指导原则》[4]中的相关标准，并结合实际临床工作，将疗效评定标准分为以下4 个等级，（1）临床治愈：皮疹全部消退，PSAI 评分下降≥90%；（2）显效：皮疹大部分消退，60%≤PSAI 评分下降＜90%；（3）有效：皮疹部分消退，20%≤PSAI 评分下降＜60%；（4）无效：皮疹消退不明显，PSAI 评分下降＜20%。总有效率=（临床治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

2.4 统计学方法 本研究应用SPSS 17.0 统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（） 表示，组间比较用独立样本t 检验，组内比较用配对t 检验，计数资料以例（%）表示，用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 两组寻常型银屑病患者一般资料比较 治疗组30 例，男16 例，女14 例，年龄（38.00±17.63）岁，病程（9.66±6.51）年。对照组30 例，男13 例，女17 例，年龄（37.00±12.28）岁，病程（7.88±4.97）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

3.2 两组寻常型银屑病患者治疗前后PASI 评分比较 治疗前，两组患者PASI 评分比较差异无统计学意义（t=0.670，P＞0.05）。治疗后，治疗组与对照组患者PASI 评分均有不同程度的下降（t=9.135、4.605，P＜0.05），但治疗组比对照组下降更明显（t=6.805，P＜0.05）。见表1。

表1 两组寻常型银屑病患者治疗前后PASI 评分比较（分，）

表1 两组寻常型银屑病患者治疗前后PASI 评分比较（分，）

注：治疗组予常规西药+中医情志疗法；对照组予常规西药治疗；PASI评分为面积和严重指数评分；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

3.3 两组寻常型银屑病患者治疗前后HAMA、HAMD 评分比较 治疗前，两组患者HAMA、HAMD评分比较，差异无统计学意义（t=0.500、0.173，P＞0.05）。治疗后，两组患者HAMA、HAMD 评分均降低（HAMA：t=7.812、t=1.998，P ＜0.05；HAMD：t=7.067、2.111，P＜0.05），且治疗组下降更明显（t=5.518、6.446，P＜0.05）。见表2。

3.4 两组寻常型银屑病患者治疗前后血清NPY、皮质醇、IL-2 水平比较 治疗前，两组患者血清NPY、皮质醇、IL-2 水平比较，差异无统计学意义（t=0.262、0.142、0.204，P＞0.05）。治疗后，两组上述血清学指标均下降（NPY：t=8.519、4.001，P＜0.05；皮质醇：t=11.367、5.048，P＜0.05；IL-2：t=14.480、8.299，P＜0.05），且治疗组下降更明显（t=5.250、6.753、7.040，P ＜0.05）。见表3。

表2 两组寻常型银屑病患者治疗前后HAMA、HAMD 评分比较（分，）

表2 两组寻常型银屑病患者治疗前后HAMA、HAMD 评分比较（分，）

注：治疗组予常规西药+中医情志疗法；对照组予常规西药治疗；HAMA 为汉密尔顿焦虑量表；HAMD 为汉密尔顿抑郁量表；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

表3 两组寻常型银屑病患者治疗前后NPY、皮质醇、IL-2水平比较（ng/L，）

表3 两组寻常型银屑病患者治疗前后NPY、皮质醇、IL-2水平比较（ng/L，）

注：治疗组予常规西药+中医情志疗法；对照组予常规西药治疗；NPY为神经肽Y；IL-2 为白细胞介素-2；与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

3.5 两组寻常型银屑病患者临床疗效比较 治疗组临床治疗总有效率明显高于对照组（χ2=7.200，P＜0.05）。见表4。

表4 两组寻常型银屑病患者临床疗效比较

4 讨论

随着生物-心理-社会医学模式的发展，现代医学认识到银屑病的发生不仅有单纯生物因素，而且与心理、社会因素密切相关，故将其归属于心身疾病范畴[7]。Verhoeven 等[8]的一项前瞻性研究证实，日常应激是银屑病发生及加重的因素之一。国外学者研究发现，有78.9%的银屑病患者合并抑郁症，76.7%患者有焦虑倾向，半数患者有明显压力感，且皮损严重程度和持续时间与负面情绪呈显著正相关性[9]。国内专家共识也明确指出，39%～94%的银屑病诱发及加重与心因性相关，因此，将生物反馈疗法用于银屑病的治疗，可以达到理想的效果[10]。本研究结果显示，采用中医情志疗法联合常规西药治疗12 周，可明显减轻患者焦虑、抑郁情绪，并缓解皮损情况（P＜0.05）。

由于情志因素刺激，患者体内神经-内分泌-免疫网络的自我稳态被打破，从而导致皮损发生。在各种心理社会应激下，紧张情绪作用于大脑皮层，促进神经肽类物质（包括NPY、P 物质、血管活性肠肽）分泌，其中NPY 可以调节多种促炎性细胞因子产生、刺激肥大细胞释放、影响皮肤微血管舒张通透性、促进血管内皮细胞增生，同时影响内分泌系统激素的分泌，导致皮肤的免疫和炎症反应，从而发生银屑病[11-12]。

此外，应激可刺激交感神经兴奋，激活下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA 轴）系统，引起血浆皮质醇含量增多，促炎因子大量释放，导致银屑病加重[12-13]。同时，由于HPA 轴过度激活，下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素大量分泌，刺激肥大细胞脱颗粒，淋巴细胞增殖活化，IL-2 受体在淋巴细胞中的表达上调，导致免疫性炎症反应加剧，其中IL-2 又可作用于HPA 轴的各个部位，从而促进皮质醇产生[14-15]。随着皮质醇分泌增多，机体免疫反应受到抑制，促进角质形成细胞增殖而诱发银屑病。神经系统和HPA 轴可影响免疫功能，它们之间的相互联系，构成了精神因素致病的物质基础[16]。

中医在情志治疗方面积累了丰富的经验，如《素问·移精变气论》：“古之治病，惟其移精变气，可祝由而已”。移情易性法即从祝由演变而来。《灵枢·师传》言：“人之情，莫不恶死而乐生，告之以其败，语之以其善，导之以其所便，开之以其所苦，虽有无道之人，恶有不听者乎。”对言语开导法的治疗方法和机理作了原则性的阐述。《吕氏春秋》载名医文挚以“怒胜思”治愈齐王的病例，是中国古代情志相胜疗法的最早记录。研究显示，中医情志疗法用于临床治疗创伤后应激障碍、脑卒中后抑郁、乳腺增生等疾病，取得满意疗效[17-19]。本研究显示，中医情志疗法可有效缓解银屑病患者焦虑、抑郁情绪，降低血清NPY、皮质醇、IL-2水平，明显改善皮损，从而提高治疗效果。（本研究病例资料为第一作者于浙江省中医院实习期间收集。）