GC法测定苯磺酸氨氯地平原料药中冰醋酸与DMF溶剂残留

2020-08-24李运莉王亚亚牛慧敏

临床医药文献杂志(电子版) 2020年46期

李运莉，王亚亚，牛慧敏

（亚宝药业集团股份有限公司，山西运城 044600）

苯磺酸氨氯地平（Amlodipine besylate）是美国辉瑞制药有限公司研制成功的一种新型二氢吡啶类钙通道阻滞剂，临床广泛应用于高血压病的治疗。苯磺酸氨氯地平收载于《中国药典》2010版二部，该产品合成路线中用到了冰醋酸与DMF溶剂，为保障用药安全，我们参考2010版《中国药典》及相关文献开发并建立了GC法测定苯磺酸氨氯地平原料药中冰醋酸与DMF溶剂残留的方法。

1 仪器与试药

美国Agilent气相色谱仪GC-7890B。

苯磺酸氨氯地平原料（常州瑞明药业有限公司，批号C-031801008）；冰醋酸为分析纯（国药集团），DMF为色谱纯（国药集团），甲醇为色谱纯（Fisher Chemical）。

2 残留溶剂测定

2.1 溶液的制备

2.1.1 混合对照溶液的制备

精密称取冰醋酸约5 g、DMF约0.88 g，置100 mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，摇匀；精密量取1 mL，置100 mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，即得。

2.1.2 供试品溶液

取本品约1 g，精密称定，置10 mL量瓶中，用甲醇溶解并定容至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

2.2 色谱条件及系统适用性试验

色谱柱为ZB-WAXplux毛细管色谱柱（30 m*0.32 mm*0.5 μm）；载气为氮气，流速为1.5 ml/min，分流比为10:1；FID检测器；进样量1 μL；检测器温度250℃，进样口温度160℃；采用程序升温：起始温度为50℃，维持8分钟，以每分钟40℃的速率升温至130℃，维持10分钟，再以每分钟50℃的速率升温至230℃，维持3分钟。

在上述色谱条件下，取稀释剂（甲醇）、混合对照溶液及供试品溶液，分别直接进样1 μL，记录色谱图，冰醋酸与DMF峰的分离度符合要求，供试品中亦无干扰测定的峰。

2.3 检测限和定量限

取冰醋酸、DMF对照溶液，经逐级稀释制成不同浓度的溶液，检测，当信噪比S/N≈10时，冰醋酸与DMF定量限依次为7.50375，7.0128 μg/mL；当信噪比S/N≈3时，冰醋酸与DMF检测限依次为2.50125，1.7532 μg/mL。

2.4 线性和范围

分别精密量取对照品储备液3、5 mL分别置100 mL量瓶中，再分别精密量取对照品储备液5、7.5 mL分别置50 mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，分别取定量限及上述4个浓度溶液各1 μL检测。以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标作线性回归方程。结果见表1。

表1 冰醋酸与DMF残留溶剂回归方程及线性范围

2.5 准确度

在苯磺酸氨氯地平原料中分别加入从LOQ到限度浓度150%范围的各组分，计算各组分的加样回收率，冰醋酸与DMF定量限回收率在70.0～130.0%，12份样品回收率均在80.0%～120.0%，结果表明方法准确度较高，见表2、表3。

表2 冰醋酸准确度试验结果（%）

表3 DMF准确度试验结果（%）

2.6 精密度

照2.2色谱条件下由实验员A和B分别于不同时间使用不同仪器和色谱柱平行制备6份精密度溶液及对照品溶液，结果显示实验员A和B测定的样品中冰醋酸的RSD分别为1%和7%，DMF的RSD分别为3%和7%，RSD（n=6）均小于10.0%，精密度良好，能够满足质量控制要求，具体见表4。

表4 实验员A和B供试品溶液精密度结果（%）

2.7 溶液稳定性

取2.5准确度项下的供试品溶液与对照溶液，室温下放置，36 h内取4个不同的时间点进行检测，在2.2色谱条件下考察溶液稳定性，对照品溶液在36小时检测4个点的各峰面积RSD分别为3%、3%，表明在36小时内对照品溶液稳定；供试品溶液在36小时检测4个点的的各峰均未检出，表明在36小时内供试品溶液稳定。