当归六黄汤联合高压氧治疗2型糖尿病合并神经性聋的临床研究※

甘盼盼 全毅红

(华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院中医科,湖北 武汉 430014)

随着糖尿发病率的不断增高，2型糖尿病合并神经性聋也逐渐成为临床研究的热点与难点。神经性聋是指病变位于螺旋器的毛细胞听神经或各级听中枢对声音的感受与神经冲动的传导发生障碍所引起的听力下降，甚至听力消失的一种病症[1]。约30%糖尿病患者伴听力受损[2]，糖尿病导致的内耳缺血、缺氧及微循环障碍是神经性聋的重要原因之一[3]。2018-05—2019-04，我们采用当归六黄汤联合高压氧治疗2型糖尿病合并神经性聋患者32例，并与高压氧治疗32例对照，观察临床疗效及对纯音听阈值、血糖指标、血脂指标的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部64例均为我院中医科2型糖尿病合并神经性聋住院患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组32例，男20例，女12例；年龄45～76岁，平均(52.8±12.4)岁；糖尿病病程5～12年，平均(7.93±2.41)年；神经性聋病程0.5～14个月，平均(4.21±1.35)个月。对照组32例，男18例，女14例；年龄44～72岁，平均(54.5±11.6)岁；糖尿病病程6～11年，平均(8.16±1.62)年；神经性聋病程1～16个月，平均(4.36±2.18)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》确诊为2型糖尿病[4]；参照《耳鼻咽喉科诊断学》确诊为神经性聋[5]，临床表现为突然发生或渐进性听力减退，持续1周或以上，可伴间歇性或持续性耳鸣。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医耳鼻喉科学》中“耳聋”的定义[6]，辨证为阴虚火旺证[7]。主症：听力减退，或伴耳鸣；次症：头昏胀痛，五心烦热，心悸不安，口干少津。舌脉：舌红少苔，脉细数。

1.2.3 纳入标准 符合上述西医诊断标准及中医辨证标准；年龄18～80岁，男女不限；无冠心病、慢性肾脏病、风湿免疫系统疾病等基础疾病病史；未参加其他临床试验；签署知情同意书。

1.2.4 排除标准 排除老年性聋、药物性聋、突发性聋患者；治疗过程中血糖无法控制正常者；因原发性高血压、慢性肾病、血液系统疾病等导致神经性聋的患者；精神疾病患者。

1.3 治疗方法 2组均接受糖尿病基础治疗，包括健康教育、饮食控制、运动疗法及药物治疗，药物治疗包括口服药物及注射胰岛素，使血糖控制在正常范围。停用耳毒性及影响听神经功能的药物。

1.3.1 对照组 予高压氧治疗。选用GY3400医用空气加压氧舱(山东烟台宏远氧业股份有限公司)，设定压力为0.22 MPa，升压时间设定为20 min，达到并维持在预定压力值后，嘱患者戴面罩吸纯氧30 min，间隔休息10 min，再吸氧30 min，减压20 min至正常后出舱。每日1次。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加当归六黄汤加减。药物组成：当归10 g，黄芪15 g，生地黄15 g，熟地黄15 g，黄连6 g，黄柏10 g，黄芩10 g，远志6 g，五味子10 g，磁石(先煎)10 g，黄精15 g，石菖蒲10 g，路路通10 g。加减：口干烦热，不得眠者，加玉竹10 g、酸枣仁20 g；腰膝痠软，目眩头晕者，加杜仲15 g、枸杞子10 g；急躁易怒，心胸胀闷者，加石决明10 g、焦栀子10 g；气短乏力，食少便溏者，加党参15 g、茯苓15 g；头痛、舌紫黯者，加丹参15 g、葛根15 g。日1剂，水煎2次取汁400 mL，分早、晚2次饭后温服。

1.3.3 疗程 2组均10 d为1个疗程，每个疗程结束后休息3 d，共治疗4个疗程。

1.4 观察指标 ①听力学测试。比较2组治疗前后纯音听阈值(受检耳对不同频率的纯音恰能听到的最轻声音)，在标准隔声室，采用TDH39听力计气导耳机(丹麦麦德森公司)进行测听。②生化指标。2组治疗前后均清晨空腹抽静脉血，采用AU5831全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司)测定2组治疗前后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)变化。③安全性评价。统计2组治疗过程中及治疗后不良反应发生情况。

1.5 疗效标准 参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[8]。痊愈：纯音听阈值恢复正常或达健耳水平和(或)达此次患病前水平。有效：符合下列条件之一，①听力损失降低1个级别；②单一频率听力改善15 dB或以上者；③进行性或(和)波动性听力障碍经治疗不再进一步加重。无效：单一频率听力改善不足15 dB，或耳鸣无改善。

2 结 果

2.1 2组疗效比较 见表1。

表1 2组疗效比较 例

由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后纯音听阈值比较 见表2。

表2 2组治疗前后纯音听阈值比较

由表2可见，治疗后2组纯音听阈值均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗后治疗组低于对照组(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后血糖指标比较 见表3。

表3 2组治疗前后血糖指标比较

由表3可见，治疗后治疗组FPG、HbA1c均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗后治疗组低于对照组(P<0.05)。对照组治疗前后FPG、HbA1c比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.4 2组治疗前后血脂指标变化比较 见表4。

表4 2组治疗前后血脂指标比较

由表4可见，治疗后治疗组TG、TC、LDL-C均较本组治疗前降低(P<0.05)，HDL-C升高(P<0.05)，且治疗后治疗组TG、TC、LDL-C均低于对照组(P<0.05)，HDL-C高于对照组(P<0.05)。对照组治疗前后TG、TC、LDL-C、HDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.5 安全性比较 对照组治疗过程中出现听力减退加重并伴耳鸣3例，出现眼胀、腹胀不适2例，不良反应发生率为15.63%(5/32)；治疗组治疗过程中出现轻度腹泻1例，不良反应发生率为3.13%(1/32)。治疗组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

研究认为，神经性聋多是由于内耳微循环障碍、病毒感染、耳蜗膜破裂及精神紧张、过度劳累等多种因素引起的内耳微循环痉挛收缩，加上耳蜗组织对缺氧极度敏感，进而导致微循环障碍，损伤听力细胞，使得听力突然下降[9]。而2型糖尿病导致的神经性聋，则多归结于血液渗透压紊乱、微循环障碍及毛细胞膜受损[10]。相关细胞外环境稳态、基因突变、性别、病程等也是影响糖尿病患者听力受损的重要因素[11-13]。目前，针对神经性聋尚无有效的治疗方法，临床主要采用高压氧、扩张血管、营养神经类药物治疗，但治愈率较低[14]。高压氧治疗通过提高人体血氧含量、改善微循环、促进听神经修复，从而改善听力损伤[15]，但同时具有导致听力下降加重、出现氧中毒、溶血症状及视力下降的风险[16-17]。研究表明，应用高压氧配合药物治疗能明显改善神经性聋临床症状[18-20]。

2型糖尿病合并神经性聋属中医学“久聋”“重听”等范畴，病位在耳，源于肝肾阴虚内热，上扰耳窍，气血逆乱而得。中医学认为，糖尿病病机特征为阴虚燥热，病初责于肺、脾、肾三脏，肺津耗损，津伤气耗，以致肺气不降，肺血不行；肺气右降，脾从左升，肺降失司，以致脾气失运，痰湿内生；脾处中焦以布精气，脾气呆则精不散，肾阴无以充。肾主水，开窍于耳，肾精充则耳脉通，肾精虚则耳脉滞。阴虚于内，久及肾阴，肾阴虚则肾精不足，不养耳窍，久必致聋，故《圣济总录》言“耳聋……有肾虚精脱而聋者，肾气通于耳也”。清·王泰林《医学刍言》曰：“耳聋肝火为多。”肾阴虚损，水不涵木，肝阴虚以致虚阳上亢，虚火灼络，可致失聪；脾气壅滞，无以升清，痰浊上蒙，可见耳鸣；心火上炎，水火不济，独伤肾络，亦致耳病；“肺之络会于耳中，其气不通，故令耳聋”(清·尤在泾《医学读书笔记》)，肺津亏虚，宣肃失权，逆乱之气扰于耳脉，亦见重听之症。由此可见，2型糖尿病合并神经性聋基本病机为阴虚火旺，兼见气滞、血瘀、痰凝、湿聚诸证，相关临床研究也得以证实[21-22]。治当滋肺肾之阴以复其损，泻心肝之火以平其逆，健中焦之气以调其和。当归六黄汤源于李东垣《兰室秘藏》，为“治盗汗之圣药也”。方中当归养血以生阴；黄芪补肺脾之气以升清降浊；生地黄补肝肾之阴；熟地黄填肾髓以充耳脉；黄芩清上焦火；黄连泻中焦火；黄柏泻下焦火，使虚火得降，其损阴乃复。诸药共奏滋阴养血、降火降逆、通利三焦、补虚泻实之功效。另加石菖蒲祛痰补肾开窍；远志祛邪通心益智；磁石降逆气，安心神，《本草纲目》谓其能“明目聪耳”；五味子调五脏，配黄精入肝肾，益耳目；路路通以通为补，通其郁滞，补其虚损。全方以滋阴泻火为主，集祛痰、开窍、补虚、降逆、通络诸法，切中2型糖尿病合并神经性聋之病机。

本研究结果显示，对照组总有效率56.25%，治疗组总有效率90.63%，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)，说明高压氧联合当归六黄汤治疗能明显提高临床疗效。纯音听阈值是指在规定条件下，对多次给予的频率成分单一的声信号，觉察次数在一半以上的最小声音。治疗后2组纯音听阈值均降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)，说明高压氧联合当归六黄汤治疗能有效改善患者纯音听阈值。

研究表明，听力受损与糖脂代谢密切相关[23]，因此有效改善糖脂代谢能改善听力障碍。本研究结果显示，治疗后治疗组血糖、血脂改善优于对照组(P<0.05)。说明当归六黄汤能有效改善患者的糖脂代谢。对照组有5例患者出现不良反应，治疗组仅出现1例，说明高压氧联合当归六黄汤能有效减少不良反应发生。

本研究表明，当归六黄汤联合高压氧治疗能有效改善2型糖尿病合并神经性聋临床症状，提高患者纯音听阈值，且能有效调节患者血糖、血脂水平。其作用机制和途径还有待进一步研究。