二代测序确诊李斯特菌感染个案报道

作者简介：黄菁菁，出生年月日：1991.01.02，

性别：女，

籍贯：广东汕头，

科室：儿科，

职称：住院医师，

学历：本科，

工作研究方向：儿科，

邮政编码：519000

【中图分类号】 R21

【文献标识码】A

【文章编号】2095-6851（2020）08-126-02

李斯特菌属有2个群7个种，仅单核细胞增生李斯特菌（LM）可引起人类感染[1]，单核细胞增生李斯特菌是一种革兰阳性、兼性厌氧菌，无芽孢，一般不形成荚膜，对碱和盐及低温的耐受力较强。老年人、孕妇、新生儿及免疫系统功能低下的成年人是最主要的易感人群，感染常引发败血症、脑膜炎、流产和死胎等[2]。人类感染通常是摄入受污染的食物，报道的常见污染食品有未经高温消毒的牛奶、软奶酪、熟食肉类、蔬菜、生海鲜等[1]。

本例患儿系1岁2月女性患儿，既往体健，因“发热5天，咳嗽4天”入院，发热前曾进食速冻饺子，病程中伴腹泻，入院后予头孢噻肟钠舒巴坦钠联合阿奇霉素抗感染，仍有反复发热，入院第3天2份血培养回报无害李斯特菌，将抗生素调整为氨苄西林联合阿奇霉素，同时丙种球蛋白免疫支持治疗。同日患儿出现易激惹，呼吸急促、呼吸困难，双侧巴氏征阳性，完善脑脊液检查提示白细胞升高，淋巴细胞为主，葡萄糖下降。遂改为美罗培南联合万古霉素抗感染。入院第8天复查脑脊液提示白细胞升高，淋巴细胞为主，葡萄糖下降，细菌培养无菌生长，感染病原高通量基因检测示检测出李斯特菌属：单核细胞增生李斯特菌14%，无害李斯特菌4%。入院第9天完善头颅MRI提示1.双侧脑室后角旁异常信号影：胶质增生？髓鞘化异常？2.双侧脑室扩大。入院第19天复查脑脊液生化常规大致正常，细菌培养未见细菌生长，感染病原高通量基因检测未见李斯特菌属。入院第24天复查血培养阴性。经美罗培南抗感染24天，患儿治愈出院。

讨论

李斯特菌属，为革兰阳性杆菌、兼性胞内寄生菌，是重要的食源性人兽共患病原菌，能够引起人类严重感染;广泛存在于自然界、水源、食品等;主要通过粪-口传播，常侵犯婴幼儿、妊娠老人、新生儿和免疫功能低下患者，临床医师需引起重视。当经验用药未果时，需考虑是否为LM感染。

李斯特菌性脑膜炎可出现发热、头痛及脑膜刺激征等症状及体征，若侵及脑实质则产生意识或精神障碍以及不对称性颅神经功能缺损，小脑体征，

偏瘫或偏身感觉异常等长束征。李斯特菌性脑膜炎或脑膜脑炎外周血化验结果多无特征性表现，与其他中枢神经系统感染难以区分。其诊断主要依靠脑脊液中发现李斯特菌，但阳性率较低，培养阳性率为46%-68%，且培养耗时较长并存在假阴性，可能导致延误诊断使治疗不充分，致残率及病死率较高[3]。

二代測序（NGS）。可直接由患者病变脑组织、脑脊液 甚至尿液中获取病原微生物信息，大大缩短了检测周 期，并且通量高，克服了针对性诊断方法的局限性。理论 上，几乎所有的微生物都可以基于特定的核酸序列进行唯 一鉴定，对于复杂、少见感染及新型致病微生物感染的检出 存在明显优势。但尚存在一定挑战，例如污染菌与实际致 病菌的区分、成本较高、检验周转时间仍较长等。目前脑 脊液二代测序多作为中枢神经系统感染的筛查方法，阳性 病例尚需要PCR、血清学、细菌学等方法进行验证。

青霉素、阿莫西林和氨苄青霉素是LM推荐频率较高的抗菌药物，其中青霉素属于时间依赖性抗生素，半衰期约30 min，500万～2 400 万U/d，给药频次1次/6 h。而阿莫西林是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一。另外，氨苄西林为半合成的广谱青霉素，抗菌机制是阻止细菌的细胞壁合成。对革兰阳性菌的作用与青霉素近似，对草绿色链球菌和肠球菌的作用较优。

但临床实际应用治疗LM的抗菌药物方案个体差异较大，单独使用氨基青霉素或苄基青霉素或与氨基糖苷类联用被认为是抗菌药物治疗的金标准。在体内环境中，碳青霉烯类抗菌药物（美罗培南）对LM的活性明显增强，但碳青霉烯类抗菌药物对LM疗效尚未得到明确证实，需要结合临床实际情况必要时选择应用[4]。二代测序技术可以快速检测病原耐药基因，指导临床用药，并且二代测序可提高李斯特菌检出率，明确诊断，为治疗方案的选择提供有力的依据。

参考文献：

[1] 羡一心，陈国洪，王莉，等.儿童单核细胞增生李斯特菌脑膜炎临床研究[J].临床研究，2019，27（01）：8-8

[2] 陶佳，杨佰虎，马红，等.单核细胞增生李斯特菌感染的临床分析[J].中国感染与化疗杂志，2019，19（4）：392-392

[3] 辛子凯，邹月丽，范佳，等.脑脊液二代测序确诊中枢神经系统李斯特菌感染二例[J].中华医学杂志，2019，99（25）：1990-1990

[4] 李牧寒，李永军，胡冰，等.有并发症的产单核细胞李斯特菌脑膜炎三例临床特点与二代测序结果分析[J].中华儿科杂志，2019，57（8）：606-606