抑郁症610例临床药物应用分析

田铁石 焦 丹 卢博然

吉林省吉林市第六人民医院药剂科，吉林吉林 132101

抑郁症是一类全球高发类精神疾病，世界卫生组织统计结果显示，全球约有1.21亿人受抑郁症困扰[1]。由于发病机制及症状较为复杂，涉及广泛的神经系统功能，并受多种环境因素和遗传因素影响，治疗难度大，已经成为21世纪人类健康的主要杀手，在此背景下抑郁症的治疗越发受到重视[2]。目前药物治疗是抑郁症治疗的主要手段[3]，我院临床上常用的抗抑郁药物按作用机制涉及多个品类，常用的抗抑郁药物主要有：三环类（TCAs）、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能药物（NaSSAs）等。近年来，随着抗抑郁药物研究的发展，越来越多新型抗抑郁药物相继应用于临床[4]，本研究对我院2019年前三季度610例患者抗抑郁药物治疗的临床应用情况进行统计分析，旨在为抗抑郁药物的临床应用、药品采购及科学管理提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

资料来源于我院门诊药房“库存管理系统”，分析2019年1～10月我院抗抑郁药物相关使用情况，包括时间、处方来源、药品名称、药品编码、ATC码、规格、给药途径、用药数量及金额。

1.2 指标

（1）药品的DDD：成年人达到主要治疗目的的平均日剂量，采用WHO推荐的限定日剂量（defined daily dose，DDD）[5]为指标的分析方法，参考《新编药物学》（第17版）和《中国药典·临床用药须知》（2010年版）[6]将临床涉及的抗抑郁类药物按品种、剂型等分类，未收载的以药品说明书为准。（2）DDDs=该年药物总计量/该药的DDD值。DDDs能反映出药品临床应用趋势，DDDs数值越大，说明该药物临床使用频率越高。在计算DDDs时应注意同一药品、不同规格、不同厂家药品的DDD值不同，需分别计算DDDs值最后求和得到该品种DDDs数值。（3）DDC=该年药物销售总金额/该药的DDDs，DDC表示药物的限定日费用，是反映药品的总价格水平的指标。（4）序号比（B/A）=某药品用药金额排序值（B）/该药DDDs排序值（A）。序号比能反映出销售金额与用药频度是否同步，序号比=1，表示用药金额趋向合理、与用药人次同步性好，序号比＞1，表明药物价格便宜、使用率高、日用药费用低；序号比＜1，表明药物价格较高、使用率低、日用药费用高。

表1 我院2019年前3季度抗抑郁药物用药金额及构成比

表2 我院2019年前3季度抗抑郁药物用药DDDs、DDC及序号比

1.3 方法

使用Excel2016进行数据统计分析：（1）按季度统计抗抑郁药物使用金额、年增长率以及金额占比。（2）以通用名统计抗抑郁药物的使用金额、DDDs及DDC，并进行排序分析，计算序号比。

2 结果

2.1 基本情况统计结果

经统计，我院2019年前三季度应用的抗抑郁药物涉及五大类，共9个品种，其中TCAs包括：阿米替林、多塞平；SSRIs包括：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰；SNRIs包括：文拉法辛、曲唑酮；NaSSAs包括：米氮平。

2.2 各类抗抑郁药物用药金额及构成比

2019年我院抗抑郁药物用药金额呈现季度性增长，药品销售金额以SSRIs、SNRIs为主，占总金额的80%左右，其中SSRIS的销售金额占比稳定在60%～65%，SNRIs的销售金额占比在15%左右。见表1。

2.3 各类抗抑郁药物用药DDDs、DDC及序号比

从统计结果来看，用药金额排序前五位的有4个SSRIs和1个SNRIs。其中西酞普兰、氟西汀DDDs上升较快，西酞普兰由第一季度的排名第四，上升到第二、三季度的首位。从限定日费用DDC来看，前三季度总体呈上升趋势，其中西酞普兰限定日费用下降明显，序号比由0.50上升至1.00；文拉法辛限定日费用有一定幅度上升，第三季度达到16.67元。总体来看，最便宜的三种药为阿米替林、多塞平、米氮平，SSRIs、SNRIs等新型抗抑郁药价格较贵，TCAs虽然不良反应多但因为价格优势仍然占有一定市场份额。见表2。

3 讨论

抑郁症是一种较为严重的精神疾病，临床症状多表现为情绪低落、兴趣减退、对生活丧失信心等，严重者有自杀念头和行为，给患者的健康生活带来极大威胁[7]。由于抑郁症具有高复发的特点，大多数患者病情稳定后需要靠药物维持治疗[8]。近年来不断有抗抑郁新药研发上市，抗抑郁药物的合理应用越来越受到人们重视，为了解此类药品的使用情况及发展趋势，特对我院2019年前三季度610例患者抗抑郁药物治疗的临床应用情况进行统计分析。

20世纪80年代科学家发现5-羟色胺或去甲肾上腺素的缺乏导致了抑郁症的发生，基于该理论20世纪80年代后期科学家研发出了有效抗抑郁的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂SSRIs[9]，SSRIs较之TCAs的疗效相当，自主神经系统副作用少，几乎无镇静作用，药物过量时安全性也较高，目前在临床的应用最广泛，前三季度用药总金额构成比均在60%以上。帕罗西汀SSRIs中较常用的一种，其作用机制是通过选择性抑制5-羟色胺神经元突触前膜对5-羟色胺的再摄取，从而增加5-羟色胺在突触间隙的浓度，能有效的治疗抑郁及伴随症，可以改善患者的社会功能，增强其自信心和责任心，对社交恐惧症有较好的治疗效果[10]。统计结果显示，前三季度帕罗西汀DDDs排名均位于我院抗抑郁药物的前三，说明鉴于广泛的治疗领域、良好的治疗效果，帕罗西汀在我院抗抑郁药物中的使用频次较高。舍曲林的代谢与血药浓度呈线性关系，在治疗剂量内不抑制自身代谢，血药浓度和临床疗效呈正相关，且其半衰期并不随用药剂量的增加而延长，因此具有较高的安全性，特别适用于老年和女性抑郁症患者[11]。其序号比统计结果显示前两个季度均为1，说明具备良好的社会效益与经济效益一致性。

SNRIs类同SSRIs一样，对各类抑郁均有广泛疗效，并可改善患者的认知功能[12]。代表药物文拉法辛疗效确切，不良反应少，起效迅速，药物相互作用少，临床应用广泛。本研究结果显示，文拉法辛的DDDs一直稳定在前五，DDDs统计值显示文拉法辛用药频率比较稳定。曲唑酮作为一种选择性5-HT再摄取抑制剂，也属于SARIs类抗抑郁药物，可阻断5-HT转运体（SERT）对5-HT的摄取，升高突出间隙的5-HT的生物利用度，能够缩短睡眠潜伏期、改善睡眠[13]。本研究结果显示曲唑酮用药频次稍低，但序号比统计结果显示其具备良好的社会效益与经济效益一致性。

第2代NaSSAs药物米氮平是中枢突触前膜α2受体拮抗剂，可以增强肾上腺素能的神经传导并同时阻断中枢的5-HT2和5-HT3受体[14]。与其他第二代新型抗抑郁药相比，米氮平不产生焦虑，同时口服吸收快，见效时间短，抗胆碱能作用小，能有效缓解睡眠障碍，且复发率显著低于阿米替林，在临床治疗中有很大的优势。不仅如此，统计结果显示米氮平前三季度日限定费用均在10元以下，且序号比均较接近于1，也表现出良好的社会效益与经济效益一致性。

TCAs要是通过抑制去甲肾上腺素水平，同时对肾上腺素能受体直接阻滞，具有较强的抗抑郁作用，但该类药物同时还有拮抗M-胆碱受体和肾上腺素能α受体的作用，会产生口干、便秘、恶心、眩晕、震颤、心动过速等不良反应，导致患者的依从性差，用药不当还可能发生中毒反应[15]，临床应用已明显减少。DDDs统计值显示多塞平、阿米替林用药频次均处于末位。

综上，全球抑郁症发病率呈现增长趋势，经统计2019年我院的抗抑郁药物的销售金额及DDDs总体呈上升趋势，符合抑郁症的流行病学特点。SSRIs及sSNRIs较TCAs疗效确切、副作用少，目前以SSRIs及sSNRIs为主的新型抗抑郁药物逐渐取代传统TCAs占据主导地位，但TCAs存在价格优势，仍然占有一定市场份额。新型抗抑郁药物的发展为抑郁症的治疗提供了新思路，临床应用应综合考虑患者的实际情况、不同药物的作用机制、药动学特点、药物相互作用、不良反应及药品经济学等因素选择最适宜的抗抑郁药物，以达到最佳治疗效果，提高药品使用率、减轻患者经济负担。