温肾止咳汤治疗肾阳虚型难治性咳嗽临床观察

李杰 王东强

摘要：目的 评价温肾止咳汤治疗肾阳虚型难治性咳嗽的临床疗效，以期能够为中西医结合治疗难治性咳嗽寻求有效的方药。方法 收集符合纳入标准的60例难治性咳嗽患者，随机分为对照组、治疗组，对照组采用常规西医治疗，治疗组采用常规西药+温肾止咳汤治疗。干预2周后，分别对2组患者的主证（咳嗽）评分、兼证（腰膝酸软、畏寒肢冷、倦怠乏力、自汗、短气息促、夜尿频多）评分，症状积分以及不良反应发生情况进行统计学分析。结果 ①2组患者病情均有明显改善，治疗组经治疗后临床总有效率96.67%，对照组经治疗后临床总有效率70.00%，治疗组的临床疗效明显比对照组高（P<0.05）。②治疗组患者咳嗽、腰膝酸软、畏寒肢冷、倦怠乏力缓解情况都明显的优于对照组（P<0.05）。③2组患者治疗前后的血常规、肝肾功能无明显升高或下降（P>0.05）。结论 就肾阳虚型难治性咳嗽而言，采用中西医结合方法具有显著的临床疗效，不仅能有效的改善患者的临床症状，而且能够有效提高生活质量，安全有效。

关键词：难治性咳嗽;肾阳虚;温肾止咳汤;临床疗效

难治性咳嗽（refractory cough）是指病因诊断不明和（或）疗效欠佳的慢性咳嗽。咳嗽变异性哮喘（CVA）、上气道咳嗽综合征（UACS）、嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）、变应性咳嗽（AC）和胃食管反流性咳嗽（GERC）是慢性咳嗽常见病因[1-2]，此外，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征和外耳道耵聍等也可以引发难治性咳嗽。早期研究认为大多数的患者能明确病因，通过针对性治疗后咳嗽症状得到有效改善，然而，随后的临床实践表明事实并非如此，高达12%～42%的慢性咳嗽患者或无法查明病因或治疗失败[3]。

根据疾病发生的部位以及临床症状，西医学中的难治性咳嗽与中医学中的“内伤咳嗽”、“久咳”关系密切。《素问·咳论》指出：“五脏六腑皆令人咳，非独肺也。”《诸病源候论》将咳嗽分为十种，提出“肾咳”。《仁斋直指方》提出“肺出气也，肾纳气也，肺为气之主，肾为气之本”之说，为肾虚咳嗽治疗提供了理论依据。赵献可在论述咳嗽病因病机方面强调肾的重要，在治疗上主张运用六味地黄丸壮水制阳。《类证治裁》提出“肺为气之主，肾为气之根”。基于此理论基础，本课题着在于探讨肾阳虚型慢性难治性咳嗽的临床治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 60例肾阳虚型难治性咳嗽病例均来自于2017年9—2019年1月期间就诊于天津市南开区中医医院的患者。2组一般资料比较见表1。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《咳嗽的诊断与治疗指南》（中华医学会，2009年）[4]属于难治性（慢性）咳嗽的患者。病程：咳嗽时间>8周。病因：①咳嗽变异性哮喘（CVA）;②上气道咳嗽综合征（UAC，又称PNDS）;③嗜酸细胞性支气管炎（EB）;④胃食管反流性咳嗽（GERC）。症状：咳嗽，有痰或无痰。又是呈现刺激性干咳，可伴有咽痒，对异味、冷空气、油烟等敏感;或胸骨灼烧感或反酸、嗳气;或鼻塞、鼻后滴流感。排除其它原因引起的难治性咳嗽。

1.2.2 中医诊断标准 参照《中医内科常见病诊断指南·咳嗽ZYYXH/T4～2008》（中华医学会，2008年）[5]及《咳嗽中医诊疗专家共识》（中华中医药学会，2011年）[6]。①咳嗽，咯痰或无痰;②病程>8周;③由外感反复发作或脏腑功能失调引起，可伴有其他脏腑功能失调的症状。

1.2.3 证候诊断 参照《中药新药临床研究指导原则》[7]和《中医内科病证诊断疗效标准》[8]。①咳嗽;②腰膝酸软;③畏寒肢冷;④倦怠乏力;⑤自汗;⑥短气息促;夜尿频数。凡具备①和其余6项中任意4项者即可辨证为肾阳虚型咳嗽：辨证属于肾阳虚型咳嗽。

1.3 纳入标准 ①符合难治性（慢性）咳嗽诊断标准以及中医咳嗽肾阳虚型证候诊断标准;②性别不限，年龄在18-80岁之间，并签署知情同意书;③依从性良好，坚持治疗疗程;④签署知情同意书患者。凡符合上述条件者，可纳入为观察病例。

1.4 排除标准 ①呼吸系统功能严重不全（第1秒用力呼气量<0.8L或呼气峰流速60L/min）者;②有严重肝肾功能不全者;患有造血系统疾病;有精神类疾病;妊娠、哺乳期女性;③经检查证实为其他原因（恶性肿瘤、心源性、药物引起）所致咳嗽患者;④过敏体质患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 治疗期间予以常规止咳平喘抗炎等西药治疗（参照《咳嗽诊断与治疗指南（2015版）》）[9]。

1.5.2 治疗组 在常规西药治疗基础上加用温肾止咳汤：炮附子10 g，党参15 g，白术12 g，茯苓15 g，白芍15 g，五味子6 g，款冬花10 g，杏仁10 g。水煎服，每剂两煎，每煎1 h，共煎出400 mL，日二次口服，每服200 mL。

治疗周期：2组患者治疗周期均为14 d。

1.6 观察指标和观察方法

1.6.1 观察指标 观察2组患者治疗前后的主症（咳嗽）评分、兼症（腰膝酸软、畏寒肢冷、倦怠乏力、自汗、短气息促、夜尿频多）评分，症状积分以及血常规（WBC、RBC）、肝肾功能（ALT、AST）。

1.6.2 观察方法 咳嗽症状积分表、中医症状评价量表均来自《咳嗽的诊断与治疗指南（2015版）》[9]，舌脉作参考，不纳入计分标准。主症（咳嗽）根据病情无，轻，中，重，分别为0，2，4，6;兼症根据病情无，轻，中，重，分别为0，1，2，3。

中医症状积分即总分，为各个兼症总和。

1.7 療效标准 采用尼莫地平法计算疗效指数。临床疗效=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。显效：症状全部消失，治疗后临床症状总分为0或治疗前后临床症状总分之差≥70%者;有效：治疗前后临床症状总分之差≥50%且<70%者;无效：治疗前后临床症状总分之差<50%者。

1.8 统计学方法 用 SPSS17.0 进行统计学处理。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，计量资料比较采用 t检验，正态性组间比较用配对t检验，计数资料的比较采用卡方检验，等级资料用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后咳嗽评分比较 治疗前2组咳嗽评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后组内咳嗽评分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后与治疗前咳嗽症状评分比较，差异有统计学意义（P<0.05），对照组治疗后与治疗前咳嗽症状评分比较，差异有统计学意义（P<0.05），说明两种治疗方案均可以改善咳嗽症状;治疗组下降情况较对照组明显，治疗组优于对照组，在改善患者咳嗽症状方面，温肾止咳汤+常规西药组优于常规西药组。见表2。

2.2 2组咳嗽症状比较 见表3。

2.3 温肾止咳汤对兼症的影响 治疗前2组各个兼症（畏寒肢冷、腰膝酸软、倦怠乏力、自汗、气短、夜尿频数）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;经治疗后2组进行组内评分比较发现，各个兼症症状评分差异有统计学意义（P<0.05），说明两种治疗方案均可以改善兼症症状;对比治疗后的2组各个兼症评分发现，治疗组的畏寒肢冷、腰膝酸软、倦怠乏力症状评分下降情况较对照组明显，治疗组优于对照组，在改善患者畏寒肢冷、腰膝酸软、倦怠乏力症状方面，温肾止咳汤+常规西药组优于常规西药组。见表4～5。

2.4 2组症状积分比较 治疗前2组症状积分评分比较，差异无统计学意义;治疗后症状积分比较，差异有统计学意义（P<0.05）;经配对t检验，治疗组治疗后与治疗前症状积分评分比较，有明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），对照组治疗后与治疗前症状积分症状评分比较，有明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），说明两种治疗方案均可以改善患者症状积分;治疗组下降情况较对照组明显，治疗组优于对照组，在改善患者症状积分方面，温肾止咳汤+常规西药组优于常规西药组。见表6。

2.5 2组临床疗效比较 见表7。

2.6 2组血常规、肝功能比较 2组血常规、肝功能治疗后比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表8。

3 小结

对于中医辨证属肾阳虚型难治性咳嗽患者，温肾止咳汤+常规西药治疗在提高临床疗效方面较常规西药组有明显优势;在改善患者临床症状方面，温肾止咳汤+常规西药治疗组较常规西药治疗组有明显优势，尤其是在咳嗽、畏寒肢冷、腰膝酸软、倦怠乏力方面具有治疗优势，缓解患者的病情。温肾止咳汤明显改善患者临床症状的基础上，大大提高患者生存质量，未发生不良事件，对肝肾功能没有损害，安全可靠。

参考文献：

[1]Lai K，Chen R，Lin J，et al.A Prospective，Multicenter Survey on Causes of ChronicCough in China[J].CHEST，2013，143（3）：613-620.

[2]Irwin R S，Curley F J，French C L.Chronic cough.The spectrum and frequency of causes，key components of the diagnostic evaluation，and outcome of specific therapy[J].American Review of Respiratory Disease，1990，141（3）：640.

[3]余刚，李昌崇，张海邻.慢性咳嗽的生活质量影响[A].浙江省医学会儿科学分会.2008 年浙江省儿科学学术年会论文汇编[C].浙江省医学会儿科学分会，2008：6.

[4]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（2009）[J].中华结核和呼吸杂志，2009，32（6）：738-744.

[5]《中医内科常见病诊疗指南》发布[J].中华中医药杂志，2008，（9）：848.

[6]咳嗽中医诊疗专家共识意见[J].中医杂志，2011，52（10）：896-899.

[7]张晶.关于修订《中药新药临床研究指导原则》的建议[J].中药新药与临床药理，2000，（2）：67-79.

[8]咳嗽的诊断依据、证候分類、疗效评定[J].辽宁中医药大学学报，2012，14（11）：219.

[9]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（2015）[J].中华结核和呼吸杂志，2016，39（5）：323-340.