八味肾气丸治疗肾虚型多囊卵巢综合征临床分析

陈怡君 蔡梅玉

[摘要] 目的 探討八味肾气丸加减方治疗多囊卵巢综合征肾阴虚、肾阳虚、对照组的治疗效果。方法 方便选择自2014年4月—2016年12月139例就诊于该院妇科门诊的多囊卵巢综合征肾虚型患者，按照患者疾病情况分组，分为分多囊卵巢肾阳虚型54例、多囊卵巢肾阴虚型56例和对照组（多囊卵巢综合征肾虚患者）29例，治疗前后观察性激素水平测定的变化及彩超变化。结果 肾阴虚及肾阳虚患者治疗后的LH（7.71±0.74）mIU/L及（7.24±2.00）mIU/L、LH/FSH（1.44±0.41）及（1.34±0.34）、T（40.98±6.07）ng/dL及（42.04±4.46）ng/dL均明显下降，FSH（5.41±0.80）mIU/L及（5.43±0.74）mIU/L、E2（72.36±11.32）pg/mL及（70.96±8.11）pg/mL、P（0.81±0.18）ng/mL及（0.82±0.15）ng/mL均明显上升，和治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05），肾阴虚及肾阳虚患者治疗后的E2、T、P和对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）；肾阴虚及肾阳虚患者治疗后的周期卵泡、卵巢长、卵巢宽均明显减少，优势卵泡、子宫内膜均明显增加，和治疗前相比，差异有统计学意义（P<0.05），肾阴虚患者治疗后的周期卵泡、优势卵泡、卵巢长、子宫内膜和对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），肾阳虚患者治疗后的周期卵泡、卵巢长、子宫内膜和对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 八味肾气丸更能整体性的改善多囊卵巢综合征。

[关键词] 多囊卵巢综合征；肾阴虚；肾阳虚；八味肾气丸；氯米芬

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）03（a）-0170-04

Clinical Observation on Bawei Shenqi Pill in Treating Polycystic Ovary Syndrome with Deficiency of Kidney

CHEN Yi-jun1， CAI Mei-yu2

1.Department of Gynecology and Obstetrics， Affiliated Rehabilitation Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou， Fujian Province， 350003 China； 2.Key Laboratory of Rehabilitation Technology of Fuzhou， Fuzhou， Fujian Province， 350003 China

[Abstract] Objective This paper tries to discuss the effect of Bawei Shenqi Pill （addition and subtraction prescription） in treatment of polycystic ovarian syndrome （kidney yin deficiency， kidney yang deficiency） and the treatment efficiency. Methods 139 cases treated in this hospital gynecological clinic of polycystic ovary syndrome patients with kidney deficiency from April 2014 to December 2016 were conveniently selected， according to the patients disease situation， and they were divided into polycystic ovary Kidney Yang deficiency in 54 cases， polycystic 56 cases of ovarian and kidney yin deficiency and control group （polycystic ovary syndrome patients with kidney deficiency） in 29 cases， before and after treatment of sex hormone levels and changes in the color Doppler ultrasound were observed. Results The levels of LH （7.71±0.74）mIU/mL and （7.24±2.00）mIU/mL， LH/FSH （1.44±0.41） and （1.34±0.34），T（40.98±6.07）ng/dL and （42.04±4.46）ng/dL were significantly decreased， FSH （5.41 ±0.80）mIU/L and （5.43±0.74）mIU/L，E2（72.36±11.32）pg/mL and （70.96±8.11）pg/mL， P（0.81±0.18）ng/mL and（0.82 ±0.15）ng/mL were significantly increased， and before treatment compared difference was statistically significant， kidney yin deficiency and kidney yang deficiency patients after treatment E2， T， P compared with the control group， the data showed difference was statistically significant（P<0.05）； The number of ovarian follicles， ovarian length and ovarian width in the patients with deficiency of kidney yin deficiency of yang deficiency were significantly decreased， and the dominant follicles and endometrium were significantly increased after treatment. Compared with those before treatment， the data showed difference was statistically significant（P<0.05） Compared with the control group， the data of the periodic follicle， predominant follicle， ovarian length， endometrium and the control group after treatment difference was statistically significant（P<0.05）. The follicles， ovarian length， endometrium compared with the control group， the data showed difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Bawei Shenqi pill has more overall improvement of polycystic ovary syndrome.

[Key words] Polycystic ovary syndrome； Kidney yin deficiency； Kidney yang deficiency； Bawei kidney pill； Clomiphene citrate

早在1935年多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）以双侧卵巢偏大造成不孕等症状就被Stein与Leventhal 所提出。是育龄及青春期妇女的常见内分泌疾病，其发病率为6%～10%[1]。多出现多毛、体胖、月经后期、闭经，少数出现功能性子宫出血。其病占无排卵性不孕患者的75%，如果怀孕造成早期流产率也有30%～50%[2]。对于想要生育的妇女严重影响健康及心理。中医范畴属于“月经后期”“闭经”“不孕”等。该研究方便选择自2014年4月—2016年12月139例就诊于该院妇科门诊的多囊卵巢综合征肾虚型患者，分析八味肾气丸加减方治疗多囊卵巢综合征肾阴虚、肾阳虚、对照组的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选择139例就诊于该院妇科门诊的多囊卵巢综合征肾虚型患者。其中分多囊卵巢肾阳虚型组54 例，平均年龄25.8岁；多囊卵巢肾阴虚型，56例，平均年龄25.3岁，对照组 29例，多囊卵巢综合症肾虚患者，平均年龄25.2岁。最小年龄18岁，最高年龄37岁，平均年龄25.5岁。各个组年龄差异无统计学意义。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：依据2003年欧洲的人类生殖与胚胎以及美国的生殖医学会鹿特丹会议中提及的相关诊断标准[3]，①高雄性激素的临床相关表现和/或存在高雄激素血症情况；②稀发的排卵情况甚至无排卵情况；③多囊卵巢；④前3条只要具备2条，并将存在库欣综合征的患者排除，将存在先天性的肾上腺皮质增生的患者排除，将存在分泌雄激素相关肿瘤疾病的患者排除）。彩超临床上最常用的标准为：①卵巢包膜外观异常；②卵巢体积增大，多大于5.5 cm ；③卵巢体积可大于10 mL；④一侧或双侧卵巢可有12个以上直径为0.2～0.9 cm的卵泡，呈无回声。以上皆以腹部彩超为主。排除标准：甲状腺疾病、库欣综合征、迟发的先天性肾上腺增生（CAH）等其他内分泌疾病以及精神病疾患。中医辨证标准：参照《实用妇科中西医诊断治疗学》[4]中“多囊卵巢综合征”的临床分型标准收纳肾阴虚及肾阳虚患者：肾阴虚证主症：月经后期、稀发甚至闭经，或月经先期量少；次症：口干便结，手足心热，不孕；舌脉：舌质红、苔少、脉细数。肾阳虚证，主症：月经稀发、量少甚至闭经；次症：畏寒便溏，腰疲乏力，性欲减退，肥胖多毛，不孕；舌脉：舌淡胖、苔薄白、脉沉细。

1.3 方法

1.3.1 性激素水平测定 于月经周期的第3～5天取静脉血，测定FSH、LH、E2、PRL、T、P。常规分离后取血清，用化学发光法测定。其采用西门子公司生产的ADVIA Centaur CP全自动化学发光免疫分析仪是利用化学发光和磁性微粒子分离相结合技术进行检测分析。

1.3.2 卵胞监测方法 所有患者从第2个月经周期第12～17天起，每日彩超监测卵泡及子宫内膜厚度，优势卵泡直径≥1.8 cm以上、子宫内膜厚度≥0.8 cm 以上。

1.3.3 治疗方法 治疗组以《金匮要略》的八味肾气丸方（干地黄12 g、薯蓣12 g、山茱萸9 g、泽泻6 g、茯苓12 g，丹皮6 g、桂枝6 g、附子3 g）治疗多囊卵巢综合征肾阳虚，肾阴虚者去桂枝、附子加女贞子、枸杞子，再根据患者情况加以辨证论治。对照组以CC/HCG方案：患者于月经周期的第5天服克罗米芬50 mg/d×5 d。第12～17天开始腹部彩超监测内膜发育、优势卵泡，直至卵泡直径≥16 cm时，立即肌注HCG 5 000～10 000 U。

1.4 观察指标

记录对照组、治疗组患者治疗前后的性激素改變情况、彩超改变情况。

1.5 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件对各组数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

3组治疗前后性激素改变比较见表1。

3 讨论

（1）多囊卵巢综合征的病因各个学派观点不同至今尚未清楚。但是大多数研究表明[5]，有女性性激素测定中睾酮过高，其表现有身体体毛过长过多、青春痘多、肥胖、月经周期紊乱或母亲患有多囊卵巢综合征的患者更容易患多囊卵巢综合征。目前研究倾向于认为PCOS是由遗传基因、环境等多种因素共同作用的结果。大致原因如下：①遗传：有文献报导多囊卵巢综合征具有很高的遗传性。其中Kahsar- Miller学者等认为多囊卵巢综合征常染色体显性遗传或X连锁显性遗传[6]。②环境：时代在进步生活的环境确越来越恶劣，黄卫娟等表示，环境污染造成双酚A多，此类物质能通过雌激素受体结合，产生了一些反应造成雌激素或抗雌激素的作用，进而造成多囊卵巢综合征的高危险因素[7]。③药物：有些药物容易造成多囊卵巢综合征，尤其是抗癫痫药物。④网络时代的进步在临床上也经常发现患者有迟睡玩网络游戏及手机，接触辐射时间长，甚至有些人日夜颠倒，造成内分泌紊乱加重病情，劝导其少接触网络，早睡早起生活作息正常，情况有所改善许多。再者现代走入简便速食，不法商人将养殖动植物添加激素，进而多囊卵巢综合征的患者增加，改变饮食习惯多吃天然食物，也能改善病情。其他如生活压力大、情绪、忧郁等，也易患此征。

（2）多囊卵巢综合征属于中医的“月经后期”“闭经”“不孕”的范畴，其中在月经绪论第一，岐伯曰“女子七岁肾气盛，齿更发长；二七而天葵至，任脉通；太冲脉盛，月事以时下，肾气全盛，二脉流通，经水渐盈，应时而下”。在古代医书就充分体现月经与肾气有关，肾气足，月经才会如期而至，才能孕育有子。在临床上多囊卵巢综合征多见有面黧黑、腰酸、带下少、月经量少，月经推迟等肾虚症状。肾虚又分肾阴虚、肾阳虚。肾阴是人体阴液的根本，有着濡润、滋养的作用，肾阴虚体现出腰酸、黧黑、带下少、月经后期、内分泌失调等。肾阳为人体阳气的根本，有着温煦、生化的作用。肾阳虚体现出脸面及身体的稍浮肿、多毛、月经后期、闭经、宫寒不孕、内分泌失调等。

（3）大多数学者认为多囊卵巢综合征的患者出现高LH血症，有些学者研究发现肾阴虚、肾阳虚LH显着高于对照组[8]，其机制不明可能与下丘脑性腺激素释放激素GnRH频率和幅度增加、垂体细胞对GnRH敏感增加、卵巢甾体激素与垂体的反馈发生紊乱有关。也提出长期处在高LH血症中，亦会造成E2水平下降及T水平上升，是因为长期刺激卵泡内膜细胞及间质细胞所致。

（4）该研究以八味肾气丸为主方，加减治疗肾虚型多囊卵巢综合征。《金匮要略》“虚劳腰痛，少腹拘急，小便不利，八味肾气丸主之”，八味肾气丸组成为干地黄、山药、山茱萸、泽泻、牡丹皮、茯苓、桂枝、附子。方中干地黄在《本草经疏》：“干地黄，乃补肾家之要药，益阴血之上品”。山茱萸有补肝肾、涩精气、固虚脱；地黄、山茱萸补益肾阴而摄精气。山药有健脾、补肺、固肾、益精，茯苓有渗湿利水、健脾和胃；山藥、茯苓健脾渗湿。泽泻具有利水、渗湿、泄热作用，能泄肾中水邪；牡丹皮清肝胆相火；桂枝、附子温补命门真火。女贞子有补肝肾、强腰膝、治阴虚内热、腰膝酸软；枸杞子具有滋肾、润肺，治肝肾阴亏、腰膝酸软。八味肾气丸以温补肾气为主，加女贞子、枸杞子则有肾阴阳兼顾作用。

（5）以此方为基础方治疗多囊卵巢综合征的肾阴虚及肾阳虚观察血中性激素水平测定，发现肾阴虚及肾阳虚患者治疗后的LH（7.71±0.74）mIU/L及（7.24±2.00）mIU/L、LH/FSH（1.44±0.41）及（1.34±0.34）、T（40.98±6.07）ng/mL及（42.04±4.46）ng/mL均明显下降，FSH（5.41±0.80）及（5.43±0.74）mIU/L、E2（72.36±11.32）pg/mL及（70.96±8.11）pg/mL、P（0.81±0.18）ng/mL及（0.82±0.15）ng/mL均明显上升，在与对照组比较，在治疗FSH、LH、LH/FSH中，八味肾气丸与西药氯米芬疗效差不多，但在治疗E2、P、T，八味肾气丸较对照组更有优势作用。可见八味肾气丸比氯米芬更能整体改善内分泌失调情况。王琪等[9]研究中，选取90例存在肾阳虚型多囊卵巢综合征的患者予以西医、中医、中西医结合治疗，中西医结合治疗存在肾阳虚型多囊卵巢综合征的患者治疗后的FSH（4.93±0.44）mIU/L、LH（9.99±1.05）mIU/L、LH/FSH（2.03±0.21）、T（1.80±0.42）ng/gL和治疗之前明显降低，和西医治疗患者相比有差异有统计学意义。和笔者研究结果有相似性。

4 小结

对于多囊卵巢综合征有些医者以外科手术治疗，疗效虽然迅速，当手术风险大，不良作用也大，有些也容易造成盆腔炎或者盆腔粘连等问题。西方医学用促排卵药物也非常多，虽然中药治疗会略逊于西药，但是以八味肾气丸辨证论治正确，更能全面完整调理内分泌失调现象，更加改善卵巢及子宫的环境，更整体性的治疗多囊卵巢综合征。

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（收稿日期：2017-12-09）