口服胃肠超声检查联合血清肿瘤标记物对中老年胃癌的诊断价值

彭 咏 谢永林 周 芳

广州市中西医结合医院超声科，广东广州 510800

胃癌是临床常见的消化系统恶性肿瘤之一，早发现早治疗是提高其预后的关键，目前临床上以胃镜活检作为胃癌诊断的金标准，但中老年患者对此项检查耐受性较低，所以需要寻找一种简便、无创且诊断率高的检查办法[1-2]。近年来超声技术因具有无创、简便、重复性高等优势在临床广泛使用，但常规超声钡餐造影因胃内气体及内容物的影响而导致诊断能力受限[3]。既往研究表明血清肿瘤标记物（tumor markers，TM）对胃癌的早期诊断、病理分期以及术后复发转移具有重要价值，但单一的TM为非特异性肿瘤抗原，在敏感度和特异度方面有一定局限性[4-5]。本研究于2018年9月～2019年12月采用口服胃肠超声联合TM对早期胃癌进行诊断，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年9月～2019年12月97例疑似中老年胃癌患者作为研究对象，纳入标准：（1）胃溃疡经严格内科治疗仍无好转者；（2）上腹不适或疼痛，无明显节律并伴有明显食欲下降及消瘦者；（3）既往有慢性萎缩性胃炎或不典型增生，近期症状加重者；（4）大便潜血阳性持续两周以上者。排除标准：（1）合并其他部位癌症者；（2）有严重心、脑、肝、肾功能不全者；（3）有骨髓造血系统疾病者；（4）不愿加入本研究且不合作者。97例患者中，男52例，女45例，年龄45～80岁，平均（59.3±6.7）岁。

1.2 方法

1.2.1 口服胃肠超声检测方法 患者检查前禁食水8h，第二天上午行超声检查（超声检查仪器采用ALOKa ARIETT A60彩色多普勒超声显像仪，探头频率3.5～12.0MHz）。检查过程中患者平卧，上腹部先行常规超声检查，然后口服造影剂（杭州胡庆余堂医药技术有限公司生产的心璋牌胃肠超声造影剂），即取1包倒入500mL左右开水搅拌均匀呈糊状，冷却后口服，再行超声检查，根据需要患者取仰卧位、左右侧卧位、坐位，移动探头检测胃贲门、胃体、胃底、胃窦、幽门、十二指肠等部位，待发现肿块时，观察其位置、大小、浸润程度、腹腔脏器以及淋巴结转移等情况。

1.2.2 血清TM检测方法 所有患者于晨起空腹状态下抽取静脉血4mL，以4000转/min离心5min，分离血清以-20℃保存，待检。对血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖原抗原 72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）、糖 原 抗 原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）的检测采用电化学发光免疫分析法，测定仪器为罗氏公司全自动分析仪。CEA、CA72-4、CA19-9的参考范围分别为0～5U/mL、0～10ng/mL、0～37U/mL。

1.3 观察指标

分析所有患者超声检测结果及超声特征，记录所有患者血清TM：CEA、CA72-4、CA19-9检测值。三种TM的临界值[6]：当CEA＞5U/mL则为阳性，当CA72-4＞10ng/mL则为阳性，当CA19-9＞37U/mL则为阳性。胃癌超声诊断标准[7]：病灶多为低回声，病灶处胃壁有增厚、隆起、连续性中断等临床表现，面积较大者可探及血流信号。在联合检测中，满足上述胃癌超声诊断标准以及血清肿瘤标记物任意一项指标即判断为阳性。对两种不同检测方式胃癌患者阳性检出率进行比较，并比较两种检测方式的灵敏度、特异度和准确性。

1.4 统计学方法

应用SPSS21.0统计软件进行分析，计数资料以%表示，采用配对χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 口服超声和血清TM诊断结果与病理结果比较

97例疑似患者中经病理证实86例为胃癌患者，以病理结果为金标准，口服超声、血清CEA、CA72-4、CA19-9、超声联合血清检出胃癌例数分别为 72、53、56、61、81 例，对应检出率分别为 83.72%、61.63%、65.11%、70.93%、94.19%。口服超声、血清CEA、血清CA72-4、血清CA19-9单一诊断结果与病理检查结果比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；口服超声、血清CEA、血清CA72-4、血清CA19-9联合诊断结果与病理检查结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1～5。

表1 口服超声与病理检查结果比较

2.2 不同检测方式对胃癌诊断灵敏度、特异度、准确性比较

联合检测诊断胃癌灵敏度与准确度分别为94.19%、93.81%，明显高于口服超声、CEA、CA72-4、CA19-9单一检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表2 血清CEA与病理检查结果比较

表3 血清CA72-4与病理检查结果比较

表4 血清CA19-9与病理检查结果比较

表5 口服超声联合血清肿瘤标记物与病理检查结果比较

表6 不同检测方式胃癌灵敏度、特异度、准确性比较[%（n/n）]

3 讨论

胃癌是消化道常见的恶性肿瘤，形成是受到多种因素影响，临床上目前对胃癌的治疗仍以手术切除为主，能早期发现胃部癌性病变是手术能否成功的关键。中老年人胃癌发病较为隐匿，75%左右的胃癌患者早期症状不明显，当出现黑便、幽门梗阻等表现再去医院检查已到晚期[8]。目前临床上诊断胃癌的金标准是胃镜活检，确诊率高达98%以上，它能在直视下对胃黏膜的病变组织进行活检，但在观察浸润深度存在一定的局限性，老年人本身依从性低，且胃镜活检必定是一项有创检查，患者存在排斥心理[9]。由于胃本身属于空腔脏器，胃内所含气体和内容物会对超声检测结果产生影响。目前临床上通过口服超声造影剂充盈胃腔后进行超声显影，目的是为了吸附胃内黏液和驱散气体，以减少超声伪像，从而更清晰的观察胃壁结构，这种单一检测在灵敏度、特异度、准确性上都不高[10]。为提高胃癌的诊出率，目前临床上通过血清肿瘤标记物联合检测的方式提升检验的诊断价值，血清肿瘤标记物是肿瘤细胞合成的特异性蛋白，通过对其检测能了解肿瘤生长情况、病情评估以及预后判断等[11]。

在本研究中，口服超声检出胃癌患者72例。正常的胃壁结构具有黏膜层、黏膜下层、肌层、浆膜层，在超声图像上表现为低高低高的回声改变，且层次均匀、结构连续，根据肿瘤的起源和生长方式的不同，超声能显示病灶的大小、位置以及胃壁层次的变化[12]。胃部癌变起源于黏膜层，当癌变造成黏膜损伤时，胃壁结构遭到破坏，口服造影剂显像出现凹陷征，且形态不规则，多向腔内生长，显示小结节回声，边缘隆起且不匀称，癌性病变导致胃壁增厚隆起，且增厚≥15mm对诊断胃癌更有意义[13]。本研究通过口服超声检出72例胃癌患者的造影声像就符合此标准。当病变造成胃壁局限性或广泛性隆起时形成肿块状，引起胃腔狭窄，口服超声显影呈窄带状回声，此外胃窦部肿瘤引起幽门梗阻，导致显影剂通过不畅，出现滞留[14]。目前诊断胃癌的血清肿瘤标记物包括CEA、CA72-4、CA19-9等。CA72-4最高提取于乳腺癌的肝转移中，其表面存在多个抗原靶点，故作为非特异性检测指标之一，该指标在健康者体内含量很少，而在部分卵巢肿瘤和胃肠肿瘤的患者体内含量升高[15]。当胃部出现恶性肿瘤时患者血清中CA72-4水平明显升高，当体内血清CA72-4＞10ng/mL诊断为阳性，本研究同病理检测对比，检测出胃癌患者56例。CEA是一种蛋白抗原，主要见于胚胎黏膜上皮细胞和结肠恶性肿瘤中，该指标属于非特异性肿瘤标记物，该指标在妊娠前半年升高，出生后含量逐渐下降，正常成人机体含量极少，浓度＜3.5ng/mL，而胃癌、胰腺癌患者体内水平明显升高，主要是由于其反流进入淋巴或血液所致[16]。CEA＞5U/mL诊断为阳性通过病理对比，此次研究CEA检出53例胃癌患者。CA19-9起源于腺癌，因其从胸导管进入血液，故外周血显示其水平升高，主要见于胰腺、胃等上皮细胞中，临床上主要用于消化道肿瘤的鉴别诊断[17]。当CA19-9＞37U/mL则诊断为阳性，本研究通过对CA19-9的测定和病理比较，检出胃癌患者61例。迄今为止在临床上尚未发现任何一种血清肿瘤标记物有较高的阳性诊断率，因为通过联合检测能提高胃癌患者的阳性诊断率。而在上述研究中也证实了这一点，口服胃肠超声和血清肿瘤标记物的联合检测在诊断胃癌方面和病理对比共检出81例阳性患者，占病理检出率的94.19%，故联合诊断是作为检测胃癌的有效手段。

综上所述，血清肿瘤标记物CEA、CA72-4、CA19-9和胃癌存在一定的关系，其联合口服超声对胃癌的诊断具有更高的灵敏度和特异度，且阳性诊断率更高，这将为胃癌的早期诊出提供可靠的参考依据，降低临床漏诊与误诊率，从而有利于胃癌的早期治疗，改善胃癌患者的预后生存情况。