胃蛋白酶两项检测在胃癌筛查中的应用价值

崔碧云 刘月明 黄毓麟

广东省龙川县人民医院检验科，广东龙川 517300

根据世界卫生组织（WHO）统计，胃癌是全世界排名第四的好发癌症，在2012年的统计中，约有95万新发病例，而年死亡率则占第二位，约占所有癌症死亡的10%，约70万人[1]。因此在国际间，它被视为一个重要的健康议题。胃癌的高发生地区包括亚洲的日本、韩国、中国，其盛行率每十万人大于40人。由于胃癌在我国的高盛行率，加上治疗癌症的费用亦逐年上升，因此，如何发现早期胃癌来提早治疗或进行胃癌发生的预防，已成为我国医界努力的重要课题。采血是最简单而方便且花费最少的筛检方法，但现在已知的癌症标记，对胃癌的特异性都不高，临床上仍无法准确检出胃癌，尤其是早期胃癌。日本学者Miki提出，血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）＜70ng/mL和PGⅠ/胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）＜3.0是诊断萎缩性胃炎的好方法之一，而萎缩性胃炎是产生胃癌的高危险群[2]。本研究旨在探讨胃蛋白酶两项检测在胃癌筛查中的应用价值，为胃癌筛查提供简单、快捷的筛查方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2019年4月间胃癌患者25例，其中男15例，女10例，年龄28～75岁，平均（54.9±7.8）岁；萎缩性胃炎患者40例，其中男26例，女14例，年龄31～76岁，平均（55.4±7.9）岁；胃溃疡患者46例，其中男24例，女22例，年龄30～74岁，平均（54.8±7.3）岁；浅表性胃炎患者50例，其中男30例，女20例；年龄28～78岁，平均（54.2±6.9）岁；健康体检人员50例，其中男28例，女22例，年龄31～74岁，平均（55.1±7.1）岁。纳入标准：（1）所有患者均经胃镜和病理学明确诊断，均未经过化疗或放疗；（2）所有患者及家属知情同意；（3）20～80岁；（4）近期未服用影响检查结果的药物如H2受体拮抗剂等。排除标准：（1）患者存在心、肝、肾等主要脏器先天畸形或严重感染；（2）患者同时患有其他部位恶性肿瘤。各组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 各组患者PGⅠ与PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比较（x ± s）

1.2 方法

所有受检者均在清晨空腹状态下抽取上肢末端静脉血5mL，于测试前以至少10000RCF（相对离心）离心10min。离心后上层含有脂质的血清标本须移至样本杯或另一支试管。移转血清标本时应小心，以避免吸取到脂质。采用ELISA 法进行血清蛋白水平表达差异的分析： 以标准品稀释液将标准品复溶，静置15min后混匀，倍比稀释为7个浓度，取出板条，除了对照孔外每个孔加入不同浓度的标准品，剂量为100μL/孔，采用封板盖封住，室温反应120min，使用PBS液体洗涤三次，除了空白对照孔，每孔加入检测液（100μL），室温孵育1h，PBS 洗涤3次，加入底物（50μL/孔），避光孵育25min，加入终止液5min后测定450nm处吸光度。仪器：德国奥林巴斯AU2700电化学发光全自动免疫分析仪。试剂厂家：湖南永和生物科技股份有限公司。分别检测血清PGⅠ与PGⅡ水平，并计算PGⅠ/PGⅡ值。

1.3 统计学方法

应用统计学软件SPSS22.0进行统计分析。PGⅠ与PGⅡ水平等计量资料采用t检验；胃癌阳性检出率等计数资料采用χ2检验。双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患者PGⅠ与PGⅡ以及PGⅠ/PGⅡ比较

胃癌组和萎缩性胃炎组患者的PGⅠ水平、PGⅠ/PGⅡ值均较胃溃疡组、浅表性胃炎组、健康对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 各组胃癌阳性检出率比较

以PGⅠ＜70ng/mL和PGⅠ/PGⅡ＜3.0作为阳性标准，胃癌组患者的阳性检出率明显高于萎缩性胃炎组、胃溃疡组、浅表性胃炎组、健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组阳性检出率比较[n（%）]

3 讨论

胃蛋白酶原在免疫学上分为PGⅠ及PGⅡ两种。其中PGⅠ和PGⅡ皆可由胃体部和胃底部的腺体分泌，而PGⅡ则由胃前庭部或十二指肠的腺体来分泌[3-4]。在胃发炎的早期，PGⅠ和PGⅡ皆可小幅度上升，但在胃体及胃底部慢性发炎时，此处的腺体将被幽门腺所取代，则PGⅠ会下降，PGⅡ维持不变。因此降低的PGⅠ成为萎缩性胃炎很好的指标[5-6]。日本学者以PGⅠ＜70ng/mL和PGⅠ/ PGⅡ＜3.0当作胃癌的指标，其敏感度77%，假阳性率为27%[7-8]。虽然泰国的研究显示，PGⅠ/ PGⅡ在胃癌患者中确实有比正常或慢性胃炎患者低。然而，若合并HP血清阳性率，再加上胃蛋白酶原浓度对胃癌发生的预测似乎更有用[9-10]。在4.7年的追踪后，HP阳性加上胃蛋白酶原浓度下降者，比HP阴性和胃蛋白酶原浓度正常者，发生胃癌比率高6～8倍，若单独以PGⅠ和PGⅠ/ PGⅡ来作追踪14年，不正常者发生胃癌为正常者的4倍[11-12]。本研究结果显示，胃癌组和萎缩性胃炎组患者的PGⅠ水平、PGⅠ/PGⅡ值均较胃溃疡组、浅表性胃炎组、健康对照组降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。胃癌组患者的阳性检出率明显高于萎缩性胃炎组、胃溃疡组、浅表性胃炎组、健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果与既往研究[13]类似，证实了胃蛋白酶两项指标检测对胃癌的早期发现相当有帮助。Bo LY[14]等研究指出，胃部疾病发展至萎缩性胃炎或者胃癌时，胃部黏膜主细胞多丢失，分泌功能大幅度下降，继而影响 PGⅠ 浓度、PGⅠ/PGⅡ比值，而血液中胃蛋白酶原浓度异常，提示胃部黏膜出现不同程度的损害。胃蛋白酶原可用于检测胃黏膜状态，有助于早期发现胃癌。胃癌筛检的目标是为了胃癌的早期发现和早期治疗以降低胃癌的死亡率，就成本效益而言，采血检测PGⅠ、PGⅡ不失为一种方便又有效的方法，来找出胃癌发生的高危险群。不过此检查亦受限于人种的不同，结果亦不同，如在印度人中就无此结果[6，15]。另外，此胃蛋白酶原相关的异常可能与胃腺体的萎缩和年龄、HP感染有关，根除HP可改变血清中胃蛋白酶原的浓度[16-19]。

综上所述，PGⅠ、PGⅡ检测有助于早期发现胃癌，并且简单、无创。对于40岁以上的人群，若PGⅠ＜70ng/mL和PGⅠ/PGⅡ＜3.0，则建议接受内视镜检查。