新生儿脐血水痘VZV IgG、IgM与母体血清水平相关性分析

何少玲 吴 尔 黄华容

1.广州市番禺区第二人民医院门诊部，广东广州 511430；2.广州市番禺区第二人民医院院感科，广东广州 511430；3.广州市番禺区第二人民医院妇科，广东广州 511430

水痘是由感染水痘-带状疱疹病毒（VZV）所引起，即人类疱疹病毒3型[1]。VZV病毒属于疱疹病毒科的双链脱氧核糖核酸病毒，VZV病毒在外界存活能力较弱，无法耐受热合酸，可被乙醚等消毒剂杀灭，人类是VZV的唯一宿主，亦是唯一传染源。儿童由于免疫力低下，与VZV病毒接触后，易引发发病[2]。报道[3-4]显示，血清VZV抗体阴性的孕期母体暴露于VZV病毒条件下，可引发感染，感染后可增加胎儿先天性水痘综合征发病率，引发胎儿体重下降、肌肉萎缩、白内障、四肢畸形等，若孕晚期感染VZV，可显著增加母体及新生儿死亡率。研究表明妊娠期感染水痘发生率为0.1%[5]，妊娠20周前罹患水痘引起的母儿间感染约有2%胎儿表现为四肢发育障碍、视网膜脉络膜炎及白内障等（称先天性水痘综合征）。若分娩5d内罹患水痘导致小儿发生水痘，由于患儿存在来自母体的移行抗体，症状较轻微。30%～40%垂直感染而又抗体不足者，易发生重度新生儿水痘[6-7]。水痘的确诊可以通过病史及临床诊断，但有时需要检测VZV、IgM而确诊[8]。母体血清中VZV病毒特异性抗体IgG、IgM可经脐带血传递至新生儿，使新生儿出生3～6个月内血清中仍保留少量的VZV特异性抗体，以识别VZV病毒，发挥免疫保护及免疫反应。在临床上对母婴间VZV特异性抗体研究鲜有提及，为更好了解母婴间VZV特异性抗体IgG、IgM内在联系，为新生儿水痘预防提供参考，本课题检测正常临产母体血清及新生儿脐血中VZV特异性抗体IgG、IgM水平，分析了两者的关联，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院产科2017年6月～2018年2月接收的正常健康产妇26例作为研究样本，其中年龄22～38岁，平均（30.2±4.2）岁，孕周37～40周，平均（38.15±1.62）周，孕次1～4次，平均（1.68±1.22）次，产次1～ 3次，平均（1.26±0.53）次，既往水痘史4例，既往水痘疫苗接种史23例，接种次数1～2次，平均（1.22±0.46）次。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）均为我院产科分娩的产妇；（2）知情知悉并同意本研究内容；（3）均为单胎妊娠。排除标准：（1）心、肝、肾脏器官病变、恶性高血压、恶性血液病、恶性肿瘤；（2）神经疾病；（3）精神异常；（4）自身抗体性疾病，如系统性红斑狼疮、干燥综合征、系统性硬化症、结节性多动脉炎等；（5）多胎妊娠；（6）拒绝本研究内容者。

1.3 检测方法

采集母体外周静脉血5mL，新生儿脐血5mL，分别标号后，血液样本采用3000r/min离心5min，分离血清，血清统一转移至灭菌血清样管中，置于-20℃冰箱中存放。VZV GMC及VZV IgM抗体检测均采用酶联免疫吸附试验（ELISA法），VZV IgG抗体检测试剂盒为国维润赛润公司生产的VZV-IgG抗体试剂盒，VZV IgM抗体为德国Serion公司产品。待测样本分别以1∶100的稀释比例接种于试剂盒中，试剂板置于37℃湿箱内，孵育60min，主动洗板及洗涤液漂洗微孔板，反复洗涤4次后拍干，微孔板内加入100μL底物，置于37℃的温箱内，孵育30min后于每个孔内加入100μL终止液，轻微震荡微孔板混合均匀，读取吸光度，VZV GMC抗体阳性标准：血清几何平均浓度（GMC）≥100mIU/mL；VZV IgM抗体阳性标准：血清几何平均浓度≥50mIU/mL[9]。

1.4 统计学处理

数据处理采用SPSS17.0统计学软件，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料符合正态分布以（）表示，采用t检验，相关性分析采用Pearson法，|r|＜0.4为低度线性相关；0.4≤|r|＜0.7为显著性相关；0.7≤|r|＜1为高度线性相关，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 母婴血清IgG GMC浓度比较

母体血清IgG阳性率显著高于新生儿（P=0.032）；母体血清IgG GMC浓度显著高于新生儿（P＜0.001）。见表1。

2.2 母婴血清IgM GMC浓度比较

母体血清IgM阳性率与新生儿间差异无统计学意义；母体血清IgM GMC浓度显著高于新生儿（P＜0.001）。见表1。

2.3 相关性分析

母体IgG GMC浓度与新生儿IgG GMC浓度呈 显著正 相 关性（r=0.512，P=0.006），母体 IgM GMC浓度与新生儿IgM GMC浓度呈显著正相关性（r=0.467，P=0.013）。

3 讨论

VZV相关性抗体，如IgG、IgA、IgE、IgM检测金标准为膜抗原荧光抗体法（fluorescent antibody to membrane antigen，FAMA）[10]，但该方法检测费时、费力，检测成本较高，不适合在基层医院开展。ELISA是检测VZV相关抗体的有效方式，其具有检测耗时短、检测费用中等、检测结果可靠等优点[11]，有研究[12]对比了FAMA与ELISA检测VZV IgG抗体的一致性系数Kappa为0.707，说明ELISA检测VZV特异性抗体是可靠的。

表1 母体和新生儿血清IgG、IgM的GMC浓度及阳性率比较

本研究采用ELISA法检测临产产妇血清及新生儿肚脐血IgG、IgM GMC浓度，对比发现，母体IgG GMC浓度显著高于新生儿，IgG阳性率显著高于新生儿（P＜0.05）；母体血清IgM GMC浓度显著高于新生儿（P＜0.05）。说明脐带是新生儿获取母体VZV特异性抗体的重要渠道。VZV IgG阳性代表体内对VZV病毒处于较高的防御水平，发挥抵御外源性VZV病毒的侵袭，VZV IgG阴性代表体内对VZV病毒处于较低的防御水平，易受VZV侵袭[13]。VZV IgM为体液应答最早出现的特异性抗体，是预防感染的“先头部队”，健康状况下血清中IgM含量较低，若血清中VZV IgM检测阳性，则可提示有新近的VZV病毒感染。研究[14-15]发现，接种水痘疫苗或水痘感染史人群的VZV IgG在长时间内均处于较高水平，以发挥抵御VZV病毒入侵，VZV IgM水平在接种VZV疫苗或感染短期内呈现升高，后逐渐下降；当VZV IgG水平下降至不足以抵御VZV病毒侵袭引发感染后，VZV IgM水平则显著上升，发挥免疫应答，经VZV IgM介导大量合成VZV IgG抗体，杀灭抗原。本研究结果显示，母体IgG GMC浓度与新生儿IgG GMC浓度呈显著正相关性，母体IgM GMC浓度与新生儿IgG GMC浓度呈显著正相关性。说明新生儿VZV IgG及VZV IgM抗体水平均与母体密切相关，母体中VZV IgG、VZV IgM水平越高，新生儿脐血中VZV IgG、VZV IgM亦越高。本组26例临产妇妇女中2例VZV IgG阴性，1例VZV IgM阳性，新生儿中VZV IgG阴性11例，VZV IgM阳性0例，说明至少1例产妇临产期间受VZV病毒侵袭，且该例产妇分娩的新生儿VZV IgM阴性。母婴间的VZV特异性抗体传递情况较为复杂，母体临产期间VZV病毒侵袭时间不长，新生儿可不伴有特异性表现，VZV IgM可表现为阴性；若母体免疫功能下降，IgG、IgG非正常应答，VZV侵袭后可表现为VZV IgG阴性，VZV IgM阳性，在新生儿中亦可表现为VZV IgG、VZV IgM阴性。

总之，母体与新生儿经脐带传递VZV IgG及IgM特异性抗体，母体与新生儿VZV IgG及IgM均表现为显著正相关性，传递的VZV IgG及IgM特异性抗体有助于新生儿预防VZV病毒侵袭及作出免疫应答，但临产期间母体若受到VZV病毒侵袭，早期新生儿可不出现VZV IgM抗体增高，这增加了VZV IgG及IgM抗体在新生儿体内保留的复杂性。由于本研究涉及的检测样本较少，需要进一步扩大样本研究了解母婴间VZV特异性抗体传递情况。