176例中药注射剂不良反应报告分析

殷开芹

山东省沂南县人民医院药学部，山东沂南 276300

中药注射剂是以中医药理论为指导，采用现代科学技术方法，从中药、天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的可供注入体内使用的灭菌制剂[1]。与传统中药剂型相比，中药注射剂具有疗效确切、生物利用度高以及作用迅速等优点[2]。随着临床应用的日益广泛，有关中药注射剂不良反应（ADR）的报道也随之增多，其安全性问题日益受到公众的关注[3]，为更好地促进中药注射剂临床合理应用，保障患者用药安全，现对我院上报的176例中药注射剂不良反应报告进行回顾性分析，旨在探讨该类药物不良反应发生的规律和特点，为临床安全用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1月～2019年12月上报到国家药品不良反应监测中心的中药注射剂ADR报告，共176例。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，利用Excel表格，对176例中药注射剂ADR报告中患者的年龄、性别、ADR发生时间、用药种类等信息进行统计分析，按WHO药品不良反应术语集，对ADR临床表现和累及的系统器官进行归类，依据国家ADR监测中心的评价标准对ADR进行分级和关联性评价。

2 结果

2.1 发生ADR患者的性别与年龄分布

发生中药注射剂ADR的176例患者中，男86例，占48.86%；女90例，占51.14%，男女比例1∶1.05；患者年龄2岁3个月～85岁，不同年龄段患者均可发生ADR，其中以60岁以上的老年人ADR发生率最高，见表1。

表1 发生ADR患者的性别与年龄分布

2.2 ADR发生的时间分布

在176例中药注射剂致ADR报告中，最快者在给药后5min内发生ADR，最慢者在给药3d后发生；多数集中在用药 30 min内，占56.82%，51例未具体说明ADR发生时间。ADR发生时间分布情况见表2。

2.3 引发ADR的药品种类

在176份ADR报告中，引发ADR的药品涉及5个类别22个品种，其中活血类注射剂引起的不良反应最多，占49.43%；其次是清热类注射剂，占27.27%。见表3。

表2 ADR发生时间分布

2.4 ADR累及器官或系统及临床表现

176 例ADR主要累及皮肤及其附件（占40.34%），其次是全身性损害。见表4。

2.5 ADR分级及关联性评价

根据国家ADR监测中心的评价标准进行ADR关联性评价。结果176例ADR中评价为肯定的有6例，很可能的有134例，可能的有36例；ADR的分级根据评价标准分为一般的、新的一般的、严重的、新的严重的，ADR分级及关联性评价见表5。

3 讨论

3.1 ADR与性别、年龄的关系

由表1可知，发生ADR的男女比例为1∶1.05，男女比例几乎无差异。从年龄分布看，不良反应可发生在任何年龄段，以60岁以上的老年人ADR发生率最高，占39.20%，表明老年人是中药注射剂ADR的易发人群，究其原因，一方面由于老年人肝肾功能减退，药物代谢和排泄的速度降低，对药物的敏感性增强[4]；另一方面老年人基础疾病较多，用药品种多，用药时间较长，容易出现药物相互作用和蓄积而引发ADR[5-6]，老年人用药要慎重，用药前应仔细询问用药史及药物过敏史，加强用药期间的监护，一旦发生不良反应要积极救治。

表3 引起ADR的药品种类

表4 ADR累及器官或系统及临床表现

表5 ADR分级及关联性评价

3.2 ADR发生的时间分布

176 例中药注射剂致ADR报告中，不良反应发生时间分布较广，以30min内发生ADR的构成比最高，占56.82%，其中有19.89%的ADR于10min内发生，属速发型不良反应，这是由于该类药物多数通过静脉滴注方式直接进入血液循环，血药浓度迅速上升，从而导致ADR短时间内发生[7]。因此在使用中药注射剂时，开始一段时间应严密观察患者的用药反应，发现异常应立即停药，及时采取相应治疗措施，尽量减少ADR给患者带来的伤害。

3.3 中药注射剂种类与ADR的关系

由表3可知，活血类注射剂引起的不良反应最多，涉及10个品种，共87例次，占49.43%，活血类注射剂具有活血化瘀、通脉疏络的功效，临床上主要用于冠心病、脑栓塞、脑血管痉挛、中风偏瘫等心脑血管疾病及腰椎间盘突出症、颈椎病等一些慢性劳损性疾病[8]。由于该类药物在临床上应用广泛，加之出现心脑血管疾病的患者年龄一般都比较大，肝肾功能低下，合并用药的情况较多，所以用药后容易出现不良反应。另外中药注射剂所含成分复杂，多为蛋白质、多糖、多肽等大分子物质，制备过程中虽经过一定纯化，但仍可能含有未除尽的杂质，这些物质进入人体后容易引起过敏反应[9-10]。再加上中药注射剂缺乏严格的质量标准，不同厂家制备工艺存在差异，质量难以控制，增加了ADR发生率[11-12]。

3.4 ADR的临床表现

中药注射剂 ADR具有多发性和普遍性，累及的器官系统多，但较为集中，主要以皮肤及其附件损害为主，占40.34%，其次是全身性损害。发生在皮肤及其附件的ADR主要表现为皮疹、红斑、皮肤瘙痒、皮肤干燥等，主要由发生在皮肤部位的变态反应所致，程度一般较轻微，停药后大多能自行恢复或症状减轻，这类ADR发生较多的原因可能是其较易观察和诊断，且易与其他疾病的症状相区分，故上报率较高[13]。全身性损害主要表现为寒战、发热、抽搐、过敏样反应等，这类ADR一旦发生易造成较严重的后果，给患者造成较大伤害[14]，所以医务人员应密切监测患者用药后反应，发现问题及时处理。

综上所述，中药注射剂ADR的发生与多种因素有关，临床上使用中药注射剂时，应严格按照《中药注射剂临床使用基本原则》和药品说明书，根据患者具体情况，严格掌握适应证、功能主治、用法用量及疗程，做到辨证施治，掌握正确的剂量，尽量单独使用，避免联合用药[15]。重点加强老年人用药监测，用药前详细询问患者的过敏史和用药史，密切观察患者用药开始一段时间的反应，一旦发生不良反应要及时处理，以减轻药物不良反应对患者的伤害，从而最大限度地保障患者用药安全。