尿肌氨酸检测对前列腺癌早期诊断的价值及准确性分析①

牟洪香，王 莉，辛 华，王李鸣

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

前列腺癌属于临床常见恶性肿瘤，发病率在男性恶性肿瘤中为第二位，严重危及患者生活质量。而前列腺癌发病隐匿且进展缓慢，所以早期诊断并治疗，具有良好预后。临床长期以来，均借助前列腺特异性抗原水平的高低来判断前列腺癌；但随着临床研究的不断深入，我们发现前列腺特异性抗原检测结果并不完全可靠，导致部分恶性患者延误最佳治疗时期。经研究发现，尿肌氨酸现已成为临床诊断前列腺癌的重要标记，只因尿肌氨酸在癌细胞的产生、转移中发挥着至关重要的作用[1]。且经生物代谢研究证实，前列腺癌患者的尿肌氨酸水平呈明显增高趋势。为进一步刍议在前列腺癌早期诊断中应用尿肌氨酸检测的价值，特择我院2019-02～2019-10的30例前列腺癌患者、30例前列腺增生患者以及30例体检健康者展开研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

遵循检测差异原则分组，择我院2019-02～2019-10的30例前列腺癌患者、30例前列腺增生患者以及30例体检健康者展开研究；其中前列腺癌组：年龄53～79岁，均值(66.59±11.45)岁。前列腺增生组：年龄53～78岁，均值(66.14±11.35)岁。体检健康者组：年龄54～79岁，均值(66.27±11.33)岁。用统计学分析3组患者资料，无显著差异，统计学不成立(P>0.05)。

1.2 方法

前期做好宣教，对此研究所有受试者，在清晨取20mL晨尿装于无菌尿杯中，确保在1h内进行离心处理，转速15000r/min；在4℃温度下离心并将尿沉渣、细胞碎片去除，后取5mL上清装于80℃冰箱中保存。

实验前室温置30min，尿液上清、纯水(含0．1%色谱纯乙腈)按1：4混合离心，确保杂质去除，且符合尿液肌氨酸测定要求[2]。

借助双抗体夹心ELISA法检测基质金属蛋白酶-9，相关操作严格按照说明书进行；前列腺特异性抗原借助化学发光法测定，前列腺特异性抗原水平参考范围：0～4ng/mL。

1.3 观察指标

1.3.1 观察三组基质金属蛋白酶-9、尿肌氨酸、前列腺特异性抗原水平。

1.3.2 观察前列腺癌患者各期尿液肌氨酸、基质金属蛋白酶-9水平。

1.3.3 观察基质金属蛋白酶-9、尿肌氨酸联合检测前列腺癌的灵敏度和特异性[3]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 3组基质金属蛋白酶-9、尿肌氨酸、前列腺特异性抗原水平相较

基质金属蛋白酶-9、尿肌氨酸、前列腺特异性抗原水平分析，前列腺癌患者各指标水平>前列腺增生>体检健康者(P<0.05)。见表1。

表1 3组基质金属蛋白酶-9、尿肌氨酸、前列腺特异性抗原水平

2.2 前列腺癌患者各期尿液肌氨酸、基质金属蛋白酶-9水平相比较

随着患者恶性程度的升高，其尿液肌氨酸、基质金属蛋白酶-9水平也呈升高趋势(P<0.05)。见表2。

2.3 基质金属蛋白酶-9、尿肌氨酸联合检测前列腺癌的灵敏度和特异性相比较

基质金属蛋白酶-9、尿肌氨酸联合检测前列腺癌灵敏度和特异性明显较单一检测高，见表3。

表2 前列腺癌患者各期尿液肌氨酸、基质金属蛋白酶-9水平

表3 基质金属蛋白酶-9、尿肌氨酸联合检测前列腺癌的灵敏度和特异性

3 讨论

前列腺属于男性特有器官，但近年来在各种内外源因素的共同作用下，前列腺癌临床发病率逐年攀升，已成为男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤。经临床研究证实，前列腺癌的发生与发展，是多种因素联合参与、共同作用而导致的。临床以往多借助前列腺特异性抗原来进行鉴别诊断，通过前列腺特异性抗原水平的高低来判断受检者是否患有前列腺癌[4]。但前列腺特异抗原是前列腺特异性抗原，并不是前列腺癌特异性抗原(30%的前列腺癌患者前列腺特异性抗原波动范围<4ng/mL)，且部分前列腺增生患者的前列腺特异性抗原也会增高；加之在检测过程中，极易受多方因素的影响，导致检测灵敏度高、特异性差[5]。可见，为准确诊断前列腺癌、提升临床治疗疗效，需寻求一种简单、安全、有效、优质的诊断措施。

近年来，随着临床医疗技术的发展和完善，尿液肌氨酸、基质金属蛋白酶-9等均称为临床诊断前列腺癌的有效技术。其中肌氨酸是一种甘氨酸的衍生物，属于人体内的非必需氨基酸(微量)，在能量代谢过程中发挥着无可替代的作用。经临床研究证实，前列腺癌患者机体内的肌氨酸浓度会明显升高，且肌氨酸直接参与了前列腺的癌变过程；疾病进一步进展或发生转移时，肌氨酸会显著增高，且极易被检测出来[6]。此研究结果示：前列腺癌I期患者，机体内的尿肌氨酸水平会明显升高；证实了在前列腺癌的早期鉴别诊断中，尿液肌氨酸具有重要作用。另外，临床有研究发现，分析前列腺癌患者尿液中肌氨酸水平，明显较前列腺增生者高出很多，所得结论与此研究一致(前列腺癌患者尿肌氨酸：805.56±212.33ng/mL，前列腺增生患者尿肌氨酸：245.23±108.41ng/mL)。提示：在前列腺癌的早期诊断中，可将尿液肌氨酸定量检测与其他标志物检测结合，从而帮助临床工作者更好的鉴别前列腺癌和前列腺增生[7]。

基质金属蛋白酶-9属于基质金属蛋白酶家族，在细胞外基质降解、肿瘤转移和侵袭中发挥重要作用。在生理pH值的作用下，基质金属蛋白酶-9直接参与了细胞外基质的降解与重建。有研究显示：尿液中基质金属蛋白酶-9用于诊断前列腺癌，灵敏度和特异性一般在74%、82%，因此基质金属蛋白酶-9可以作为检测前列腺癌的独立因子和重要指标[8，9]。此研究结果示：前列腺癌患者基质金属蛋白酶-9水平明显较前列腺增生高(前列腺癌患者基质金属蛋白酶-9：647.56±245.23ng/mL，前列腺增生患者基质金属蛋白酶-9：285.56±125.33ng/mL)。

此研究通过酶联免疫吸附试验、液相色谱质谱技术测定，发现前列腺癌、前列腺增生患者，基质金属蛋白酶-9水平以及肌氨酸水平明显较体检健康者高，差异具有统计学意义。提示，较血液标本而言，尿液标志物检测具有以下优势：(1)可以在无创条件下获取标本，且尿液成分相对简单；(2)对前列腺癌患者而言，通过尿液成分可以直接反映生殖系统具体病变。因此早期诊断前列腺癌，尿肌氨酸、尿液基质金属蛋白酶-9水平均为最佳标志物。