三种方法治疗小儿复发性口腔溃疡的疗效比较

陆丹燕，潘华斌

（1.宁波口腔医院，浙江 宁波 315010；2.宁波市中医院，浙江 宁波 315010）

复发性口腔溃疡 （Recurrent Aphthous Ulcer，RAU）属于一种口腔黏膜类疾病，其发病原因复杂，至今不明[1]。RAU在儿童中的发病率高，多数与维生素、微量元素的缺乏以及局部的创伤等相关，主要表现为反复局部溃疡发作，并伴有强烈的灼痛感。复发性口腔溃疡会导致咀嚼吞咽困难及味觉改变，加重患儿烦躁不安、食欲不振，进一步降低抵抗力，延长疾病病程[2]，严重影响患儿的健康和发育。重组人表皮生长因子（rhEGF）能够促进细胞的增殖，加速局部创伤愈合，但尚未广泛应用于RAU。有研究证明，rhEGF能够改善糖尿病大鼠的溃疡愈合能力[3]。康复新液从美洲大蠊干燥虫体中提取，含有多种氨基酸和活性物质，含漱能够改善口腔创面愈合速度，并有一定的杀菌消炎作用。本文主要观察重组人表皮生长因子、康复新液以及两者联合治疗方式对小儿复发性口腔溃疡的临床效果及对免疫功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择宁波口腔医院2016年10月-2017年10月收治的经临床诊断为复发性口腔溃疡的患儿135例，其中宁波市中医院81例，宁波口腔医院54例，年龄3-10岁，病程12个月～5年。入组患儿均满足RAU诊断标准[1]：（1）反复发作的口腔溃疡；（2）溃疡表面有黄白色假膜，周围伴有红晕，表面内凹，有明显自发痛或刺激痛。排除标准：（1）合并全身性感染；（2）肝肾等重要的器官功能异常；（3）目前正使用其他药物治疗RAU。按照随机数字法将入组患儿分为三组，每组45例。三组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经过医院伦理委员会审批且患儿监护人知情同意。

表1 三组一般资料比较

1.2 方法 （1）康复新组。采用康复新液（天舒欣，湖南科伦制药有限公司，批号：KL04050023）进行治疗。口含康复新液3～5mL，5分钟后吐出，3次/d。（2）生长因子组。采用重组人表皮生长因子凝胶（易孚，桂林华诺威基因药业有限公司，批号：HNW0037281），于患儿漱口后用无菌棉签取适量凝胶均匀涂于溃疡面，3次/d，用药之后30分钟内禁食。（3）联用组。采用康复新液联合重组人表皮生长因子治疗。康复新液的使用同康复新组，吐出后用无菌棉签取适量重组人表皮生长因子凝胶均匀涂于溃疡面，3次/d。治疗期间嘱饮食清淡，共治疗3个月。

1.3 评价方法 （1）临床症状。记录三组疼痛消退、溃疡愈合以及饮食改善的时间。疼痛评价标准采用面部表情疼痛量表（FPS）[4]，溃疡愈合时间[5]为口腔内所有溃疡创面愈合的时间，饮食改善时间为自治疗开始后至患儿能顺利进食、无哭闹的时间。（2）疗效评价[6]。显效为治疗后5天内溃疡愈合；有效为治疗后7天内溃疡愈合；无效为治疗后9天溃疡仍未愈合。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%（3）免疫水平。观察治疗前后患儿T淋巴细胞水平。清晨空腹抽取肘静脉血5mL，3000r/min离心血清，低温保存，用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞水平。（4）记录三组治疗过程中的不良反应。

1.4 统计学处理 采用SPSS22.0软件处理数据，符合正态分布的计量数据用（±s）表示，比较采用t检验，组内比较采用配对t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料用百分率表示，采用χ2检验。

2 结果

2.1 临床症状 联用组疼痛消退时间、溃疡愈合时间以及饮食改善时间短于康复新组和生长因子组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。康复新液组及生长因子组组间疼痛消退时间、溃疡愈合时间以及饮食改善时间差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 三组临床症状缓解时间比较（±s，d）

表2 三组临床症状缓解时间比较（±s，d）

与康复新组比较*P＜0.05；与生长因子组比较#P＜0.05

组别 n 疼痛消退 溃疡愈合 饮食改善康复新组 45 6.5±1.3 7.8±1.7 5.1±1.4生长因子组 45 6.4±1.2 7.5±1.6 5.0±1.1联用组 45 3.9±1.1*# 3.5±1.0*# 2.5±0.8*#

2.2 临床疗效 三组联用组有效率明显高于康复新组和生长因子组，差异有统计学意义（P＜0.05）。康复新组和生长因子组比较，总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。

表3 三组临床疗效比较[n（%）]

2.3 免疫水平 治疗后三组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK细胞均较治疗前提高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 联用组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞水平均高于康复新组和生长因子组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。康复新液组及生长因子组间，上述免疫指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表4 三组免疫水平比较（±s，%）

表4 三组免疫水平比较（±s，%）

与治疗前比较*P＜0.05；与康复新组比较#P＜0.05；与生长因子组比较△P＜0.05

C D 3+ C D 4+ C D 8+ C D 4+/C D 8+ N K细胞组别 n治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后康复新组 4 5 5 9.6 5±2.1 0 6 4.1 3±1.8 0* 2 7.4 2±1.1 0 3 2.1 8±1.9 0*3 0.0 9±1.1 6 3 0.2 8±1.9 0 0.9 1±0.4 4 1.0 3±0.4 9* 1 4.6 9±1.7 0 1 5.1 1±2.5 3生长因子组 4 5 5 9.6 1±2.0 8 6 4.0 2±1.7 6* 2 7.3 8±1.0 9 3 2.0 4±1.8 6*3 0.0 1±1.1 3 3 0.2 1±1.7 7 0.9 5±0.4 3 1.0 1±0.4 6* 1 4.6 1±1.6 5 1 5.0 3±2.5 1联用组 4 5 5 9.0 5±2.3 0 7 2.6 5±3.1 0*#△ 2 7.9 3±1.6 0 3 9.7 1±2.5 2*#△3 0.3 5±2.2 0 3 1.1 5±2.4 0 0.9 2±0.5 1 1.2 0±0.3 6*#△ 1 4.9 9±1.2 7 1 9.3 5±2.6 7*#△

2.4 不良反应三组治疗期间均未发生明显用药局部刺激或疼痛的不良反应。

3 结论

小儿口腔自洁能力较差，且免疫功能低下，口腔正常菌群繁殖会引起pH值发生改变，从而破坏口腔微环境，引发口腔溃疡，如果治疗不及时，病情就会迁延，或者反复发作，长期口腔感染会进一步引起败血症等，严重影响预后。口腔溃疡作用机制复杂，其发病不仅和患儿口腔感染有关，而且还和胃部消化功能低下，肠道调节功能减退，心理压力等因素有关[7]。目前主要采取对症治疗，因此减轻并治愈局部疼痛，促进溃疡的愈合是治疗的关键。

康复新液作为虫体提取液，含有多种活性物质，文献报道[8]，该药物在加快坏死组织脱落的同时，还能够促进血管和肉芽组织再生，从而改善创面微环境、修复溃疡创面和消除炎性水肿。研究发现，其能够激活免疫系统，提高患儿机体免疫力，同时对非特异性功能的细胞起到活化作用[9]。rhEGF由10%甘油和1.0%甘露醇作为保护剂混合，能促进皮肤与载膜创面组织修复过程中DNA、RNA和羟脯氨酸的合成，加速组织的生长和细胞的增殖，加快愈合。众多研究表明[10-13]，rhEGF在创伤、烧伤、角膜溃疡及各种慢性创面治疗的临床研究中显示出较好的促进修复作用。本文对比康复新液、rhEGF以及两者联合应用在儿童复发性口腔溃疡中的作用，结果显示，两者联合应用疼痛消失时间、溃疡愈合时间、饮食改善时间均短于单一用药组，减轻了患儿的痛苦，联用组的临床疗效也优于康复新组和生长因子组，说明康复新液联合rhEGF对患儿的口腔溃疡症状具有明显的改善作用，与阿娜尔古丽等[14]研究结果类似，提示康复新液与rhEGF联用具有协同作用。

有学者认为复发性口腔溃疡的发病起因主要是细胞免疫功能降低和T淋巴细胞亚群的失衡[15]。T淋巴细胞亚群失衡会导致机体的免疫调节能力下降，甚至T细胞活性丧失，免疫应答反应就会出现异常，产生口腔溃疡。现代药理学阐明重组人表皮生长因子促进细胞膜不饱和脂肪酸过氧化，破坏溶酶体酶从而起到抗炎止痛效果[16]。本研究结果显示，和治疗前比较，治疗后三组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK细胞的水平均有所提高，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+的增加较为明显，联用组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞水平增加程度均高于康复新组和生长因子组（P＜0.05）。王喜成[17]和马鹏涛等[18]采用rhEGF治疗儿童复发性口腔溃疡，结果显示CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前均明显提高。 采用康复新液治疗儿童复发性口腔溃疡与本文研究结果一致，提示康复新液具有调节免疫功能的作用，联合rhEGF对复发性口腔溃疡的治疗起到很好的治疗作用。

综上所述，康复新液联合rhEGF能够有效改善并缩短小儿复发性口腔溃疡的治愈时间，促进小儿食欲，减轻患儿痛苦，具有较好的临床效果，同时能够改善T淋巴细胞亚群和NK细胞，进一步加快愈合，无不良反应，较为安全。