原发性高血压并发脑梗死的危险因素分析

李齐光 陈培松 梁雅茹

[摘要]目的 探討原发性高血压并发脑梗死发生的危险因素。方法 选取2016年1月～2018年7月中山大学附属第一医院神经内科收治的377例初次诊断为原发性高血压的住院患者，根据是否并发脑梗死将其分为高血压并发脑梗死组（114例）和单纯高血压组（263例）。选取同期109例体检正常者作为健康对照组。采用单因素分析对所有研究者的收缩压、舒张压和冠心病占比等一般临床资料以及尿素氮（BUN）、碱性磷酸酶（ALP）、同型半胱氨酸（Hcy）、白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、纤维蛋白原（Fbg）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和D-二聚体（D-D）等实验室指标进行评估。通过多因素分析确定高血压并发脑梗死发生的危险因素。结果 单因素分析结果显示，高血压并发脑梗死组的收缩压、舒张压、冠心病占比、BUN、ALP、Hcy、WBC、Fbg、hs-CRP和D-D水平均高于单纯高血压组和健康对照组，而PLT水平则低于单纯高血压组和健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素分析结果显示，ALP（β=0.61，OR=1.88，95%CI：1.38～2.61）、Hcy（β=0.37，OR=1.62，95%CI：1.17～2.25）、Fbg（β=0.53，OR=1.85，95%CI：1.35～2.52）是高血压并发脑梗死的危险因素（P<0.05）。结论 ALP、Hcy和Fbg均是高血压并发脑梗死的危险因素，对于临床评估脑梗死的发作具有重要临床意义。

[关键词]碱性磷酸酶;同型半胱氨酸;纤维蛋白原;高血压并发脑梗死

[中图分类号] R743          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）6（b）-0012-05

[Abstract] Objective To explore the risk factors of the occurrence of essential hypertension complicated with cerebral infarction. Methods A total of 377 hospitalized patients with primary diagnosis of essential hypertension who were admitted to the Department of Neurology in the First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from January 2016 to July 2018 were selected in the study. They were divided into hypertensive complicated cerebral infarction group （114 cases） and simple hypertensive group （263 cases） according to whether they were complicated with cerebral infarction. Another 109 cases with normal physical examination during the same period were selected as the healthy control group. Univariate analysis was used to analyze general clinical data such as systolic blood pressure， diastolic blood pressure， and coronary heart disease proportion of all researchers as well as urea nitrogen （BUN）， alkaline phosphatase （ALP）， homocysteine （Hcy）， white blood cell count （WBC）， platelet count （PLT）， fibrinogen （Fbg）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and D-dimer （D-D） and other laboratory indicators for evaluation. By multivariate analysis， the risk factors for hypertension complicated with cerebral infarction were determined. Results Univariate analysis showed that systolic blood pressure， diastolic blood pressure， the proportion of coronary heart disease， and the levels of BUN， ALP， Hcy， WBC， Fbg， hs-CRP and D-D in the hypertensive complicated cerebral infarction group were higher than those in the simple hypertension group and healthy control group， while the level of PLT was lower than that in the simple hypertension group and healthy control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multivariate analysis results showed that ALP （β=0.61， OR=1.88， 95%CI： 1.38-2.61）， Hcy （β=0.37， OR=1.62， 95%CI： 1.17-2.25）， Fbg （β=0.53， OR=1.85， 95%CI： 1.35-2.52） were risk factors for hypertension complicated with cerebral infarction （P<0.05）. Conclusion ALP， Hcy and Fbg are the risk factors for hypertension complicated with cerebral infarction， which are important for clinical evaluation of cerebral infarction.

[Key words] Alkaline phosphatase; Homocysteine; Fibrinogen; Hypertension complicated with cerebral infarction

目前在世界范围内，心血管疾病是致残和死亡的主要原因[1]。高血压是最常见的心血管疾病之一，可导致大脑、心脏、肾脏、视网膜和血管等多种靶器官的损伤，其中脑梗死是最常见的并发症，由于其高发病率和高复发率，给我国的医疗资源造成了巨大的负担[2]，能够早期识别潜在的脑梗死患者，帮助临床医生及时诊断脑梗死、及早干预脑梗死的进展是患者预后良好的重要前提。因此，本研究旨在探讨原发性高血压并发脑梗死的危险因素，以期为脑梗死的早期防治工作提供实验室依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年1月～2018年7月中山大学附属第一医院神经内科收治的377例初次诊断为原发性高血压的住院患者，根据是否并发脑梗死将其分为高血压并发脑梗死组（114例）和单纯高血压组（263例）。选取同期109例体检正常者作为健康对照组。纳入标准：①高血压患者收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg;②脑梗死患者的诊断均符合中华医学会神经分会第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准[3]，且经颅脑MRI或CT证实;③健康对照组收缩压<140 mmHg和（或）舒张压<90 mmHg。排除标准：①非首次诊断为高血压者;②合并肿瘤性疾病者;③合并严重感染、内分泌或血液疾病者;④合并严重的心、肺、肝、肾功能不全者;⑤近期服用过可能会影响血液、肝肾功能的药物者;⑥住院天数<3 d的患者。本研究经过医院医学伦理委员会批准，且患者或家属签署知情同意书。

1.2方法

所有高血压患者于入院后次日清晨连续间隔5 min测3次血压，3次血压平均值为最终的血压值。所有研究对象是在禁食至少8 h后的次日早晨采集5 ml静脉血，检测全血和血清/血浆。实验室指标的选择和检测：16项实验室指标是在查阅国内外文献的基础上选取与心脑血管疾病发生有关的指标[4-9]。①常规生化指标：尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、碱性磷酸酶（ALP）、同型半胱氨酸（Hcy）、葡萄糖（GLU）、果糖胺（FRUC）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、脂蛋白a（Lpa）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）的检测采用Cobas c701/501全自动生化分析仪（罗氏）检测血清;②血常规指标：白细胞计数（WBC）和血小板计数（PLT）的检测采用XN9000全自动血液分析仪（希森美康）检测全血;③凝血指标：血浆凝血酶原时间（PT）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fbg）和D-二聚体（D-D）的检测采用cs5100全自动凝血仪（希森美康）检测血浆。实验室检测时，检测指标前均确保各台检测仪器状态良好且当天质控在控。

1.3统计学方法

采用IBM SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间两两比较采用LSD-t检验，多组间比较采用单因素方差分析;不符合正态分布的计量资料经过变量转换为正态分布或者用中位数（四分位间距）[M（P25，P75）]表示，比较采用非参数检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验;通过多变量Logistic回归逐步后退法确定高血压并发脑梗死的危险因素，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组研究对象各项临床资料的比较

三组研究对象的年龄、性别、吸烟率及高血脂占比比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;高血压并发脑梗死组和单纯高血压组的糖尿病占比比较，差异无统计学意义（P>0.05）;高血压并发脑梗死组的收缩压、舒张压和冠心病占比均高于单纯高血压组和健康对照组，且单纯高血压组的该3项指标也高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2三组研究对象实验室指标的比较

高血压并发脑梗死组和单纯高血压组的UA水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但高血压并发脑梗死组和单纯高血压组的UA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;高血压并发脑梗死组的BUN、ALP、Hcy、WBC和Fbg水平均高于单纯高血压组和健康对照组，高血压并发脑梗死组的PLT水平低于其他两组，差异有统计学意义（P<0.05）;高血压并发脑梗死组的hs-CRP和D-D水平均高于其他两组（P<0.05），且单纯高血压组的hs-CRP和D-D水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;高血压并发脑梗死组的PT长于健康对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;三组的APTT、GLU、FRUC、TC、LDL、Lpa比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3多变量Logistic逐步回归后退法确定分析高血压并发脑梗死的危险因素

将单因素分析中差异有统计学意义的指标作为自变量，将高血压并发脑梗死作为因变量，通过多变量Logistic逐步回归后退法，最终3个指标保留在模型中，分别是：ALP（OR=1.88，P<0.001）、Hcy（OR=1.62，P=0.004）和Fbg（OR=1.85，P<0.001），显示这3个指标是原发性高血压并发脑梗死的危险因素。

3讨论

ALP是广泛存在于真核生物体内的一种膜结合金属酶，临床上主要用于肝胆系统、骨骼系统等疾病的鉴别与诊断。近年来，ALP与动脉粥样硬化性疾病之间的关系受到关注。既往研究报道血清ALP水平升高与高血压明显相关[10]，血清ALP水平与脑卒中（中风）和死亡的发生明显相关[5，11]。本研究的单因素结果顯示，高血压并发脑梗死组的ALP水平高于单纯高血压组和健康对照组，多因素Logistic回归分析显示，ALP是高血压并发脑梗死的危险因素之一（P<0.05）。韩曼云等[12]发现血清ALP水平可能与急性脑梗死的发病有关，且与脑梗死的严重程度及预后成正相关，印证了本研究结果。经查阅文献，笔者总结了高水平的ALP与高血压并发脑梗死发生的相关机制可能有以下几个方面。①ALP促进无机磷酸盐水解，而无机磷酸盐能够抑制血管钙化[13]。②Natarajan等[14]报道了造血干细胞参与了动脉粥样硬化的发生过程，而ALP水平能够调节骨髓造血干细胞的生成，骨髓造血干细胞在血管平衡中发挥着重要作用。另外有研究发现高水平的ALP与动脉粥样硬化相关，ALP依赖于其他传统的心脑血管疾病危险因素[15]。因此笔者推断高水平的ALP可能造成渐进的血管钙化，进而促进动脉粥样硬化，最终导致高血压并发脑梗死的发生。

Hcy是一种以蛋氨酸为原料合成的非蛋白质氨基酸。既往研究发现高水平的Hcy会引起血管内皮细胞损伤，造成血管内皮细胞氧化应激亢奋，刺激血管平滑肌细胞增殖，减少血管舒张，改变血管壁弹性[16-17]，这些血管的改变都与高血压并发脑梗死的发生有关。另外有研究报道，Hcy可能促进促炎细胞因子的合成[18]，导致动脉粥样硬化，进而造成高血压并发脑梗死的发生。此外，高水平的Hcy有助于LDL和高密度脂蛋白（HDL）颗粒的修饰，扰乱机体的纤溶和凝血系统[19]，这些变化都能促进高血压患者并发脑梗死的风险。本研究结果显示，高血压并发脑梗死组的Hcy水平高于单纯高血压组和健康对照组（P<0.05），提示高血压并发脑梗死的患者存在高Hcy血症，Hcy是高血压并发脑梗死发生的危险因素之一。马龙等[4]报道急性脑梗死患者血清Hcy水平明显升高，其可能参与了颈动脉粥样硬化斑块的形成与发展，与本研究的结果一致。

Fbg是一种凝血因子，也属于急性时相反应蛋白。既往研究报道血浆Fbg是动脉粥样硬化和脑卒中（中风）的重要风险因子[20]，原因可能是：①Fbg是炎症标志物[21];②Fbg能够增加周围血管阻力和血液黏度[22-23];③高水平的Fbg与机体的高胰岛素血症和胰岛素抵抗状态相关[24]。本研究中，高血压并发脑梗死组的Fbg水平高于單纯高血压组和健康对照组（P<0.05），提示高血压并发脑梗死的患者存在凝血功能异常，多因素分析显示，Fbg也是脑梗死发生的重要危险因素（P<0.05）。马爱金[25]研究报道Hcy和Fbg与急性脑梗死的发生存在较为密切的联系，再次印证了本研究结果。

综上所述，血液中高水平的ALP、Hcy和Fbg是高血压并发脑梗死发生密切相关的3项危险因素。其中，Hcy和Fbg之间可能相互影响，如高水平的Hcy可能通过扰乱机体凝血系统影响Fbg水平，而Fbg作为一种急性反应蛋白又可能刺激Hcy水平，3项指标均与动脉粥样硬化相关。因此检测ALP、Hcy和Fbg 3项指标对于临床评估脑梗死的发作具有重要临床意义。但临床上要确诊脑梗死，还需要结合电子计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）影像学结果，以避免误诊和漏诊的发生。

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（收稿日期：2019-12-26  本文编辑：任秀兰）