老年抑郁症患者血清神经活性甾体与认知功能的相关性研究

那万秋 李建华 夏青春

[摘要] 目的 探讨老年抑郁症患者血清神经活性甾体水平变化及与认知功能的相关性。 方法 选取2017年1月～2018年7月期间我院诊治的60例老年抑郁症患者为研究组，选取同时期年龄、文化程度匹配的健康志愿者60例为对照组。检测其血清神经活性甾体相关指标及认知功能，比较两组差异，并进行相关性分析。 结果 （1）与对照组相比，研究组患者血清DHEA-S、T、E2水平均明显降低（P<0.01）。DSF、DSB、MMSE明显降低（P<0.01），TMTA、TMTB、TMT（B-A）明显增加（P<0.01）。（2）血清DHEA-S、T水平与DSF、DSB、MMSE评分呈正相关（均P<0.05），与TMTA、TMTB、TMT（B-A）值呈负相关（P均<0.05）。血清E2水平与MMSE值呈正相关（P<0.05），与TMTB、TMT（B-A）值呈负相关性（P<0.05），与DSF、DSB、TMTA均无明显相关性（P均>0.05）。血清P水平与DSF、DSB、TMTA、TMTB、TMT（B-A）值、MMSE评分均无明显相关性（P均>0.05）。 结论 老年抑郁症患者存在血清神经活性甾体DHEA-S、T、E2水平降低及认知功能损害，患者血清DHEA-S、T、E2水平降低與认知功能损害相关。

[关键词] 老年;抑郁症;神经活性甾体;认知功能;相关性

[中图分类号] R749.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）15-0120-04

Correlation between serum neuroactive steroids and cognitive function in elderly patients with depression

NA Wanqiu1 LI Jianhua2 XIA Qingchun1 CHEN Zheli1 XUE Liang1 XU Qiuxia1

1.Department of Geriatrics， the Third People's Hospital of Huzhou in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China; 2.Department of Psychiatry， the Third People's Hospital of Huzhou in Zhejiang Province， Huzhou 313000， China

[Abstract] Objective To explore the changes of serum neuroactive steroid levels and their correlation with cognitive function in elderly patients with depression. Methods Sixty elderly patients with depression diagnosed and treated in our hospital from January 2017 to July 2018 were selected as the study group， and 60 healthy volunteers with the same age and education level were selected as the control group. The serum neuroactive steroid-related indicators and cognitive function were detected and compared， and correlation analysis was performed. Results （1） Compared with the control group， serum dehydroepiandrosterone sulfate（DHEA-S）， testosterone（T）， estradiol（E2）， digit span-forward task（DSF）， digit span-backward task（DSB）， and mini-mental state examination（MMSE） levels in the study group decreased significantly（P<0.01）， and trail-making test part A（TMTA）， trail-making test part B（TMTB）， TMT（B-A） increased significantly（P<0.01）. （2） Serum DHEA-S and T levels were positively correlated with DSF， DSB， and MMSE scores（all P<0.05）， and negatively correlated with TMTA， TMTB， and TMT（B-A） values（all P<0.05）. Serum E2 level was positively correlated with MMSE values（P<0.05）， negatively correlated with TMTB and TMT（B-A） values（P<0.05）， and had no significant correlation with DSF， DSB， and TMTA（all P>0.05）. There was no significant correlation between serum P levels and DSF， DSB， TMTA， TMTB， TMT（B-A） values， and MMSE scores（all P>0.05）. Conclusion Decreased serum neuroactive steroids DHEA-S， T， E2 and cognitive impairment are presented in elderly patients with depression， and decreased serum DHEA-S， T， E2 levels are associated with cognitive impairment.

[Key words] Elderly; Depression; Neuroactive steroids; Cognitive function; Correlation

老年抑郁癥（Geriatric depression，GD）指存在于老年期（≥60岁）这一特定人群的抑郁症，临床表现为焦虑、激越、迟缓症状较突出，而抑郁心境不典型[1]，老年抑郁症患者常伴有认知功能损害，涉及记忆功能、执行功能、注意力、认知加工速度等多个方面[2]。研究显示，血清硫酸脱氢表雄酮、睾酮、雌二醇等神经活性甾体水平下降与阿尔茨海默病、抑郁症等有关，并在认知障碍中扮演了重要角色[3-4]。本研究中首次以血清神经活性甾体指标血清硫酸脱氢表雄酮（Dehydroepiandrosterone sulfate，DHEA-S）、睾酮（Testosterone，T）、雌二醇（Estradiol，E2）及孕酮（Progesterone prog，P）为目标因子，选取60～70岁老年人为目标人群，避免年龄因素对血清神经活性甾体水平及认知功能的影响，探讨老年抑郁症患者神经活性甾体与认知功能之间的关系，以期对老年抑郁症患者认知功能损害的早期预警提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月～2018年7月我院门诊或住院的60～70岁老年抑郁症患者60例进入研究组，纳入标准[5]：符合国际疾病分类第十次修订版本（ICD-10）中抑郁症诊断标准;汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）总分≥17分;简易精神状态量表（Mini-mental state examination，MMSE）评分>21（小学）或23（中学及以上）分[6];患者入组前8周内未接受过抗抑郁药或影响认知功能的治疗;受教育年限>5年。选取同一时期性别、年龄及受教育年限大致匹配的、家族史阴性的我院健康体检者60例设为对照组。两组均排除合并其他精神障碍或神经系统疾病;排除物质及酒精滥用、排除人格障碍、双相情感障碍及老年痴呆等[7]。本次研究获得本院医学伦理委员会批准，受试者（或其监护人）均知情同意。研究组中，男28例，女32例，平均年龄（65.85±4.57）岁，平均病程（24.53±19.98）月，平均受教育年限（7.46±2.39）年;对照组中，男26例，女34例，平均年龄（65.13±3.82）岁，平均受教育年限（7.93±2.13）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 神经活性甾体血样采集及检测  所有受试者均空腹抽取肘部静脉血5 mL，放入真空促凝管，离心后留取上清液于-70℃条件下保存（2 h内），用化学发光法（雅培公司i2000全自动化学发光仪）测定所有受试者的血清硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S）、睾酮（T）、雌二醇（E2）及孕酮（P）水平。

1.2.2 认知评估  研究应用MMSE量表、数字广度测验（Digit Span Task）、连线测验（Trail Making Test，TMT）评估受试者的认知功能状态[2]。MMSE量表是认知功能缺损筛选工具之一，总分30分，主要评估总体认知状态[6]。数字广度分为顺背、倒背两部分，数字广度-顺背（DSF）评估瞬时记忆力，数字广度-倒背（DSB）评估注意转换能力[2]。TMT测验分为A、B两部分。连线测验A （TMTA）评估（选择性）注意力，连线测验B（TMTB）评估执行功能;TMT（B-A）评估执行功能的定势转移成分，即TMT干扰量[8]。以上量表均由受过专业人员评定（Kappa值=0.83～0.87）。

1.3 统计学方法

采用SPSS21.0统计学软件进行分析，正态分布的计量资料用（x±s）表示，非正态计量资料用中位数（四分位数间距）[M（QR）]表示，采用t检验或秩和检验。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。相关性分析应用斯皮尔曼（Spearman）相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清神经活性甾体与认知功能相关指标比较

与对照组相比，研究组患者的血清DHEA-S、T、E2水平均明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）。血清P水平与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组相比，研究组患者的DSF、DSB、MMSE评分显著降低（P<0.01）;TMTA、TMTB时间明显延长，TMT（B-A）值明显增大，差异有显著统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2 研究组神经活性甾体指标与认知功能的相关性分析

血清DHEA-S、T水平与DSF、DSB、MMSE评分均呈正相关（P均<0.05），与TMTA、TMTB、TMT（B-A）值均呈负相关（P均<0.05）。血清E2水平与MMSE值呈正相关（r=0.414，P=0.041），与TMTB、TMT（B-A）值呈负相关（r=-0.410，P=0.040;r=-0.398，P=0.042），与DSF、DSB、TMTA均无明显相关性（P均>0.05）。血清P水平与DSF、DSB、TMTA、TMTB、TMT（B-A）值、MMSE评分均无明显相关性（P均>0.05）。见表2。

3 讨论

随着中国人口的迅速老龄化，老年期精神障碍成为脑科学研究热点。在老年人群中，老年抑郁症是常见的、高致残率的慢性精神疾病，是老年痴呆的危险因素[9]。国外报道，老年抑郁症患病率约为9%～18%，而国内高达39.86%[10]。老年抑郁症患者常表现为全面认知功能损害，有报道显示约有60%老年抑郁症患者同时符合轻度认知功能障碍的诊断[9]。老年抑郁症给家庭和社会带来严重的心理和经济负担，已经是一个严峻的公共卫生问题。

本研究发现，与健康对照组相比，老年抑郁症患者的血清DHEA-S、T、E2水平明显降低（P均<0.01）;提示老年抑郁症患者存在DHEA-S、T、E2水平等神经活性甾体水平降低，与司夏樱等[5]研究结果一致。注意功能是认知功能的基础，执行功能是认知功能的核心，记忆力是认知损害最早、最敏感的指标。患者的DSF、DSB、MMSE评分均减少，TMTA、TMTB时间延长，TMT（B-A）值增大，提示老年抑郁症患者存在注意功能、执行功能、记忆功能等全面的认知功能损害，与王静华、Rajtar-Zembaty A等研究结果一致[11，12]。本研究结果还显示，老年抑郁症患者血清DHEA-S、T水平与DSF、DSB、MMSE评分呈正相关（P均<0.05），与TMTA、TMTB、TMT（B-A）呈负相关（P均<0.05），血清E2水平与MMSE评分呈正相关、与TMTB、TMT（B-A）值呈负相关（P均<0.05）。提示老年抑郁症患者血清DHEA-S、T、E2水平可能参与老年抑郁症认知功能损害的病理过程。DHEA-S是下丘脑-垂体-肾上腺轴中的一个重要的C-19类固醇激素，主要在肾上腺皮质网状带上合成。可以与多种受体结合，参与促进神经发育、调节神经功能及突触可塑性等作用，与情绪、动作功能、学习记忆、行为表现、个体性格等密切相关[13]。Xu Y等[14]通过研究大鼠海马发现DHEA-S能通过提高脑内一氧化氮水平、LTP以及NF-κB信号通路等途径，改善衰老引起的海马神经元统树突受损，对认知有较为显著的保护作用。临床研究[15，16]也发现DHEA-S与抑郁症相关。Peixoto C等[15]研究表明DHEA-S不但参与调节情绪作用多巴胺通路以及5-羟色胺通路，还能对抑郁症认知功能有保护作用。血清T、E2常被归纳为性激素指标中，但同时也是神经活性甾体指标中的一部分。血清T、E2通过刺激下丘脑和边缘系统的雄激素受体直接作用于多巴胺及5-羟色胺通路发挥调节情绪的作用，或转化为雌激素参与情绪调节[17];海马等与学习记忆相关的区域存在着大量的雌激素受体，T、E2通过与雌激素受体的结合，能通过调节载脂蛋白E的表达，刺激脑组织活化及代谢，增强机体的语言和记忆水平[18]。Boss L等[19]针对老年人群内源性激素水平與认知功能的相关性进行研究，发现血清E2、T水平下降可能与认知功能减退相关，与本组研究结果基本一致。

本研究结果显示，老年抑郁症患者P水平与健康老年人相比无明显差异（P>0.05）;并且与认知状态也不呈相关性（P均>0.05），提示血清P水平在老年抑郁症患者抑郁发作及认知损害中没有明显影响，与Henderson VW[20]研究结果相同。

综上所述，本研究显示老年抑郁症患者存在血清神经活性甾体DHEA-S、T、E2水平降低，存在记忆力、注意力、执行功能等全面的认知功能损害，患者血清DHEA-S、T、E2水平降低与认知功能损害相关，具体机制有待进一步研究。

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（收稿日期：2020-02-20）