丹红注射液联合舍曲林治疗脑卒中后抑郁的疗效及其对血清淀粉样蛋白A及免疫炎症指标的影响

王锐利 胡春婷 马巧亚 沈亚宁 薛丽 何娅

脑卒中后抑郁(PSD)是一种卒中后常见的情感障碍性疾病[1]。有报道显示，脑卒中患者体内炎症因子大量释放，影响机体免疫功能，进而通过神经退行性病变及脑内神经递质代谢异常等途径诱发抑郁[2]。人血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种较敏感的炎症标记物，其在脑卒中发生发展中的作用备受关注[3]。有研究发现SAA与脑卒中后抑郁相关[4]。本研究应用丹红注射液联合舍曲林对PSD患者进行治疗，观察其疗效并探讨其对血清SAA及神经免疫炎症指标的影响。

对象与方法

1.对象：选取2018年10月～2019年9月我院收治的PSD患者100例。纳入标准：(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中缺血性脑卒中诊断标准[5]；(2)符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》[6]中对抑郁症的诊断标准；(3)轻、中度抑郁；(4)脑卒中病程≥3个月；(5)入组前4周未使用过抗抑郁药物。排除标准：(1)既往有抑郁症或脑卒中病史；(2)合并重要器官严重疾病。采用随机按数字表法将其分成两组，每组50例。对照组男32例，女18例，年龄55～70岁，平均年龄(65.26±7.62)岁；病程45～86 d，平均病程(64.83±6.95)d；抑郁程度:轻度30例，中度20例。研究组男34例，女16例，年龄56～70岁，平均年龄(65.07±6.58)岁；病程46～88 d，平均病程(65.12±6.53)d；抑郁程度：轻度31例，中度19例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会批准同意，患者均知情同意。

2.方法：两组患者均给予对症治疗，对照组给予盐酸舍曲林片50 mg每日1次口服，研究组在此基础上给予丹红注射液30 ml+5%葡萄糖注射液500 ml稀释后每日1次静脉滴注，两组治疗疗程均为2周，比较两组患者的治疗效果及治疗前后抑郁程度及免疫指标、炎症因子水平变化。采用汉密尔顿抑郁量表-17(HAMD-17)[7]及抑郁自评量表(SDS)[8]评价治疗前后患者抑郁症状程度。结合HAMD-17量表评分并根据《精神科评定量表手册》对治疗效果进行评价：总分≤7分，正常；总分8～17分，可能有轻度抑郁；总分18～24分，可能有中度抑郁；总分≥25分，可能有重度抑郁。根据HAMD-17评分下降率判断治疗效果：HAMD-17评分下降率≥75%为临床痊愈，HAMD-17评分下降率50%～74%为显效，HAMD-17评分下降率25%～49%为好转，HAMD-17评分下降率<25%为无效，总有效率=(临床痊愈例数+显效例数+好转例数)/总例数×100%。 超敏C反应蛋白(hs-CRP)采用胶乳颗粒增强免疫比浊法测定；SAA、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定；CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴细胞采用流式细胞仪测定。

结 果

1.两组患者治疗前后HAMD-17、SDS评分比较：两组患者治疗前HAMD-17评分和SDS评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者HAMD-17、SDS评分均明显降低(P<0.05)，且研究组患者HAMD-17、SDS评分明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后HAMD-17评分和SDS评分比较(分，

2.两组患者临床疗效比较：研究组的治疗总有效率明显高于对照组(χ2=7.862，P=0.005)。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例，(%)]

3.两组患者治疗前后血清SAA及炎症因子水平比较：两组患者治疗前血清SAA、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血清SAA、IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均明显降低(P<0.01)，且研究组明显低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血清SAA及炎症因子水平比较

4.两组患者CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴细胞水平比较：两组患者治疗前CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴细胞水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者CD3+CD4+T淋巴细胞水平均明显增加，CD3+CD8+T淋巴细胞水平明显下降(P<0.01)，且研究组均明显低于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 两组患者CD3+ CD4+和CD3+ CD8+T淋巴细胞水平比较

讨 论

PSD为“中风”“郁证”之合病，调补气血、恢复大脑主神的功能是PSD的治疗原则。丹红注射液由丹参、红花组成，两药合用有扶正去邪、通脉散结、活血祛瘀的作用。现代药物研究结果显示，丹参有效成份丹参酮可扩张机体外周血管，改善微循环，激活纤溶酶，避免血栓的发生；而红花有效成分红花黄色素可降低血液黏稠度，避免脑组织再灌注损伤。肖成业等[9]发现，丹红注射液可有效抑制脑卒中患者机体炎性反应，减少脑神经损伤。因此，本研究在常规抗抑郁药物舍曲林基础上联合丹红注射液治疗，结果显示，研究组总有效率为92.0%，明显高于对照组(70.0%)，表明丹红注射液联合舍曲林治疗PSD患者疗效确切。

SAA是一种新型急性炎症反应标志物，在急性缺血性脑卒中的诊断及预后评价中得到有效应用。有研究发现，高SAA水平与抑郁症状相关[10]。本研究结果显示，PSD患者经联合治疗后SAA水平明显下降。有报道显示，炎症因子水平与PSD患者抑郁程度呈正相关，分析其原因可能为炎性因子大量释放，激活下丘脑-垂体-肾上腺轴，引起皮质醇过量分泌，损伤神经元，加重抑郁病情[11]。本研究中，研究组患者治疗后血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平均明显低于对照组。PSD患者机体细胞免疫功能失衡，CD4+T淋巴细胞含量下降，CD4+/CD8+T淋巴细胞比值降低，治疗后机体的CD4+T淋巴细胞百分比增加。在本研究中，与对照组比较，研究组治疗后CD3+CD4+T淋巴细胞明显升高，而对照组治疗后CD3+CD8+T淋巴细胞较治疗前明显降低，提示丹红注射液联合舍曲林治疗PSD可降低患者SAA及炎症因子水平，改善细胞免疫功能。

综上所述，丹红注射液联合舍曲林治疗PSD疗效显著，其机制可能是通过调节患者神经免疫炎性指标水平，但本研究样本量较小，有待扩大样本量进行多中心临床研究，并进行基础实验进一步深入探讨。