左西孟旦与冻干重组人脑利钠肽治疗顽固性心力衰竭的临床疗效

赵萍 张博 许杰

(秦皇岛市第二医院，河北 秦皇岛 066000)

顽固性心力衰竭发病率高，致死率高，为临床中一种危重的心脏疾病，常发生于各类心脏病的临终阶段。神经-内分泌激素、细胞因子激活常是其发生的主要机制。临床表现为患者在休息或轻微活动时即有呼吸困难、四肢发冷乏力、发绀等心力衰竭的症状出现〔1〕。临床大多使用利尿药品、非洋地黄类正性肌力药物及洋地黄等药物对患者规律治疗，使许多患者机体内产生一定的抗药性且并发症多，预后效果不佳；米力农等磷酸二酯酶抑制剂的作用机制是影响钙离子的内流来改善其正性肌力，故其预后只在短期见效快。左西孟旦为钙离子增敏剂，其工作机制为通过直接与肌钙蛋白相结合，降低心脏前负荷〔2〕、扩张外周静脉、增加心肌收缩力。新活素是人体自主分泌的一种内源性多肽，可促进钠排泄，利尿〔3〕，但其在治疗顽固性心力衰竭上的应用并不多。目前临床上治疗顽固性心力衰竭的药物种类稀少，且单独应用效果差，药效维持时间短，远期预后效果不明显，甚至增加远期死亡率。本文拟对比左西孟旦与冻干重组人脑利钠肽(新活素)治疗顽固性心力衰竭的临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取秦皇岛市第二医院2014年1月至2017年12月收治的顽固性心力衰竭患者100例，与患者及其家属进行沟通并签署知情同意书后，将患者分为两组，每组50例。观察组采用米力农联合左西孟旦治疗；对照组采用米力农联合新活素治疗。观察组男40例，女10例；平均年龄(62.19±5.45)岁；体重指数(BMI)为21～27 kg/m2，平均(24.58±4.43)kg/m2；合并疾病：高血压7例，2型糖尿病17例。对照组男39例，女11例；平均年龄(62.33±5.47)岁；BMI为22～28 kg/m2，平均(24.43±4.38)kg/m2；合并疾病：高血压8例，2型糖尿病16例。两组性别、年龄、BMI、合并疾病等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入标准 ①符合顽固性心力衰竭的诊断标准；②心脏功能为Ⅲ～Ⅳ级〔4〕;③左室射血分数(LVEF)<40%;④心力衰竭症状常规治疗后无明显改善者；⑤认知层面无问题，不存在言语交流有障碍者；⑥无其他免疫系统疾病者；⑦患者及其家属知情本研究。

1.3排除标准 ①严重心脏瓣膜疾病者;②有急性、慢性感染或严重凝血功能障碍者；③肝、肾功能异常者;④合并脑出血者；⑤对本研究药物过敏者；⑥血压异常者。

1.4实验方法 两组入院后先服用营养神经药物、利尿、供氧、抗血小板凝固、控制血糖、控制血脂、控制血压等常规治疗手段观察组在常规治疗的基础上注射左西孟旦注射液及米力农注射液，用法如下：左西孟旦注射液(齐鲁制药有限公司生产制造，批号:061201，规格 :12.5 mg/5 ml)24 h，用药量先为0.1 μg/(kg·min)静脉滴注，观测10 min，若患者耐受，则增加用药量至0.2 μg/(kg·min)静脉滴注；米力农注射液(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10970051)5 mg由20 ml生理盐水稀释后先以40 μg/(kg·min)速度静脉滴注10 min,无不适反应后以0.5 μg/(kg·min) 速度持续静脉滴注120 min。对照组在常规治疗基础上给予新活素注射液及米力农注射液，用法如下：新活素(成都诺迪康生物制药有限公司，0.5 μg/支)静脉滴注，初始剂量为1.5 μg/kg，观察10 min，若患者无不耐受症状，以0.007 5～0.010 0 μg/(kg·min)持续进行静脉滴注24 h；米力农注射液(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10970051)5 mg由20 ml生理盐水稀释后先以40 μg/(kg·min)速度静脉滴注10 min,无不适反应后以0.5 μg/(kg·min) 速度持续静脉滴注120 min。两组均持续治疗7 d。

1.5观察指标 (1)对比观察两组用药前后LVEF，评估患者治愈效果(GEE9型彩色多普勒超声诊断仪,配备组织多普勒程序的S5-1探头,频率2.5～4.0 MHz)；(2)于用药前后对比分析两组内皮素(ET)-1水平：空腹于用药前及用药后采集静脉血5 ml,分离血清后置于-20℃温度中待检，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，检验过程严格按照说明书标准执行；(3)于患者用药前后对比分析N末端B型利钠肽(NT-proBNP)，分析治疗效果，评估患者接受治疗后体内炎症反应程度(早晨采集空腹静脉全血，采用ELISA，检验试剂为原装试剂，检验过程严格按照说明书标准执行)；(4)对比观察两组使用不同药物后的治愈率，总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%；治疗后，患者心功能改善Ⅱ级及以上及临床症状完全缓解为治愈；患者心功能改善达Ⅱ级、临床症状获得部分缓解为显效；患者心功能达Ⅰ级，临床症状无明显缓解状况为有效；患者心功能改善在Ⅰ级以下、临床症状未有明显改善为无效。

1.6统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组用药前后LVEF比较 用药前两组LVEF水平差异无统计学意义(P>0.05)；用药后两组LVEF水平均明显提高(P<0.05)，且观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组用药前后LVEF比较

2.2两组用药前后ET-1水平比较 用药前两组ET-1水平差异无统计学意义(P>0.05)；用药后两组均明显降低(P<0.05)，且观察组下降值明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组用药前后ET-1水平比较

2.3两组用药前后NT-proBNP水平比较 用药前两组NT-proBNP水平差异无统计学意义(P>0.05)；用药后两组均有所改善，且观察组改善更为明显(P<0.05)。见表3。

表3 两组用药前后NT-proBNP水平比较

2.4两组用药前后临床总有效率比较 观察组临床疗效总有效率为98%，其中显效31例、有效18例、无效1例；对照组临床疗效总有效率为92%，其中显效29例、有效17例、无效4例。两组差异有统计学意义(χ2=3.789,P=0.013)。

3 讨 论

心力衰竭常发生于中老年患者，顽固性心力衰竭常伴有咳嗽、呼吸困难、血流变化迅速、心律失常等症状〔5〕，即便患者做轻微日常活动也会出现此类症状，其致病率高、致死率高、治疗周期长的特点对患者的日常生活造成了严重不便，不仅严重威胁患者生命安全，而且对其家庭与社会也是负担。处理不当还会引发肺炎、肝功能失常、肾功能不全及心律不齐〔6〕等并发症，使治愈的难度增大。故在临床中，常使用硝普钠、利尿、消除静脉淤血〔7〕等药物及手段进行常规治疗，但由于治疗持续时间长，用药量大，患者机体易产生抗药性，症状改善不明显，治疗效果减弱。米力农的主要作用为抑制cAMP降解，提高钙浓度从而促进正性肌力，降低心脏负荷与扩张血管。左西孟旦为新型正性肌力药物，可开放K-ATP钾离子通道活性、提高心肌细胞对钙离子的敏感度，属于钙增敏剂。王文艳等〔8〕表明，通过提高细胞钙敏感度使心肌细胞收缩，降低肺动脉压〔9〕、节约ATP功能、改善患者因胞内钙含量浓度过高而导致的各种不良后果，利于患者心功能改善。新活素是一种合成的内源性肽类，谭文婷等〔6〕研究表明，新活素可促进钠的排泄、改善血流动力学参数、抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和ET、阻滞心力衰竭中的恶性循环。其工作机制为与机体内皮细胞及血管平滑肌内受体结合〔10〕，激活细胞内的cGMP，降低PCWP，降低全身血管阻力与血压，迅速降低心力衰竭患者的心脏负荷。相关研究资料〔11，12〕大多是对米力农与左西孟旦与新活素的治疗效果进行对比研究，本研究从联合治疗的角度对顽固性心力衰竭的治疗提出新方案。

本研究发现，在常规治疗手段一致的前提下，使用左西孟旦联合米力农治疗的患者临床疗效优于使用新活素联合米力农治疗的患者。本研究结果说明这两类药物对于患者的心力衰竭都有效，可增强患者心肌功能。观察组LVEF高于对照组，究其原因可能是左西孟旦在增加心肌收缩力的同时不增加耗氧量的正性肌力作用，避免影响到心室舒张，降低患者体内的炎症反应程度，增强患者的心肺功能与凝血功能〔13,14〕；左西孟旦抑制心肌细胞的激活,其与血管平滑肌细胞中的内皮素受体A结合影响细胞的增殖过程，减轻心肌损伤，故观察组ET-1水平降低值大于对照组；观察组NT-proBNP较对照组更低，这可能是因为左西孟旦抵消白细胞介素(IL)-1β和凝血酶诱导的PAI-1 mRNA和TF mRNA转录而稳定心肌的作用；观察组总有效率明显优于对照组，推测这是因为左西孟旦在治疗过程中起到了主导作用，有可能左西孟旦抑制心肌细胞使其发挥出抗血栓和溶解前纤维蛋白的作用，且在一定程度上减少了并发症的发生〔15〕。

综上，左西孟旦与新活素在顽固性心力衰竭患者的临床治疗效果均十分显著，可在有效降低钙离子敏感度，降低肺动脉压与机体内炎症反应程度与并发症发生的同时增强患者的心肺功能，提高凝血功能与神经功能，达到提高患者生存概率的目的，但左西孟旦的总体效果优于新活素。