急性冠脉综合征患者UA、NLRP3水平与冠脉SYNTAX评分、斑块稳定性的相关性研究

郑耐心 唐国栋 田正凤

急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）是心血管内科的一类常见疾病，具有起病急、病情发展快且病死率高的特点，以胸闷、胸痛为主要临床病症，严重者可出现心力衰竭、心律失常，甚至直接导致死亡，严重影响患者的生命健康［1］。近年来，尿酸（Uric acid，UA）在心血管疾病中的作用受到越来越多研究学者的重视，但是其与心血管疾病的发生间存在何种关系，是否与疾病严重程度相关尚存在争议［2］。Nod 样受体蛋白-3（Nod-like receptor protein-3，NLRP3）是一种模式识别受体，可通过活化促炎因子，诱导机体炎症反应，进而降低冠心病患者斑块稳定性，介导冠心病的发展过程［3-4］。目前，大量学者认为心血管事件的发生主要是由动脉粥样硬化斑块的稳定性决定的，故及时判断动脉粥样硬化斑块的稳定性是目前临床上的研究重点［5］。SYNTAX 评分系统是结合血管有无严重迂曲、钙化、油污分叉病变等血管病变情况对血管进行评分，可全面的对冠脉病变程度进行定量评估［6］。本研究将探究ACS 患者的血清UA、NLRP3 水平，并分析其与冠脉SYNTAX评分、斑块稳定性的相关性，旨在探究血清UA 水平与冠脉病变程度的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月至2018年10月在本院接受治疗的176 例ACS 患者为研究对象，作为观察组，根据患者UA 水平分为UA 高水平组（≧320 μmol/L）及UA 低水平组（＜320 μmol/L），88 例/组。其中，UA 高水平组男53 例，女35 例；平均（59.87±8.76）岁；疾病类型：不稳定性心绞痛45 例、非ST 段抬高型心肌梗死26 例、ST 段抬高型心肌梗死17 例；病程2～8年，平均（5.62±1.20）年。UA 低水平组男50例，女38 例；平均（60.33±9.45）岁；疾病类型：不稳定性心绞痛43 例、非ST 段抬高型心肌梗死28例、ST 段抬高型心肌梗死17 例；病程3～8年，平均（5.74±1.36）年。并选取同期50 例体检健康者作为对照组。对照组男31 例，女19 例；平均（59.65±9.13）岁。三组患者性别及年龄比较无明显差异（P＞0.05），有可比性。

纳入标准：①符合世界卫生组织制定的关于ACS 的诊断标准［7］；②经实验室及影像学等相关检查确诊。排除标准：①合并慢性稳定型冠心病；②合并其他类型心血管疾病，包含心力衰竭、心肌病、先天性心脏病等；③肝、肾等重要器官功能不全者；④合并肿瘤疾病或自身免疫性疾病者；⑤3 个月内有外伤或存在手术史者；⑥近期服用影响UA水平药物者。

1.2 检测指标

1.2.1 血清UA 水平测定

所有患者在入院后第2 d 抽取清晨空腹肘静脉血2～3 mL，经离心后分离上清，利用免疫检测试剂盒（上海茁彩生物科技有限公司）检测各患者血清UA、NLRP3 水平。检测过程严格按照说明书进行。

1.2.2 冠脉造影检测

所患者在入院后第2 d 行冠脉造影检查。所有患者均经右手桡动脉途径（血管搏动良好，Allen试验阳性），常规消毒，2%利多卡因局麻，seldinger 7 S 法穿刺成功，进入6F 鞘管，鞘内注入50 IU/kg肝素，硝酸甘油200 μg，行冠脉造影检查。由2 位经验丰富的心内科医师进行独立阅片并计算相应的SYNTAX 评分及冠脉病变支数，当两位医师的意见不一致时引入第3 位医师讨论决定。其中，左冠状动脉前降支、回旋支和右冠状动脉病变分别记为单支病变，左主干病变记为两支，属多支病变，左冠状动脉前降支、回旋支和右冠状动脉三支血管中有两支或三支血管病变记为多支病变。根据SYNTAX 评分将患者分为低危组（1～22 分）、中危组（23～32 分）及高危组（＞32 分）。

1.2.3 斑块稳定性检测

所患者在入院后第2 d 行64 层螺旋CT（西门子公司）冠状动脉成像检测。采用西门子64 层螺旋CT 进行扫描，扫描前于肘静脉处注射浓度为300 mg/mL 的造影剂欧耐派克（通用电气药业有限公司）100 mL，检测时控制患者心率在70 下/min以下。由两名经验丰富的医师进行阅片，根据所检测出的冠状动脉粥样硬化斑块的CT 值，将其分为软斑块（CT 值＜60 HU）、混合性斑块（CT 值在60～129 HU 之间）、硬化斑块（CT 值≧130 HU）。其中，硬化斑块为稳定斑块，软斑块及混合性斑块为不稳定斑块。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件分析处理数据，计量资料以（）表示首先进行正态性检验，如果各组均满足正态性且两组间方差齐，采用t检验进行组间比较；计数资料用n（%）表示，进行χ2检验。采用Pearson 法进行相关性分析，Logistic 回归分析确定血UA 水平的独立危险因素。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者UA、NLRP3 水平比较

观察组患者UA、NLRP3 水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者UA、NLRP3 水平比较Table 1 Comparison of UA and NLRP3 levels between 2 groups of patients

2.2 不同SYNTAX 评分组患者UA、NLRP3 水平比较

三组患者血清UA、NLRP3 水平比较结果：低危组＜中危组＜高危组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 ACS 患者UA、NLRP3 水平与SYNTAX 评分相关性分析

相关性结果分析显示ACS 患者UA、NLRP3水平均与冠脉SYNTAX 评分均呈正相关（r=0.526、0.487，P均＜0.05）。

2.4 不同冠脉病变支数患者UA、NLRP3 水平及SYNTAX 评分比较

多支病变组患者UA、NLRP3 水平均明显高于单支病变组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 不同SYNTAX 评分组患者UA、NLRP3 水平比较Table 2 Comparison of UA and NLRP3 levels of patients in different SYNTAX score groups

表3 不同冠脉病变支数患者UA、NLRP3 水平及SYNTAX 评分比较Table 3 Comparison of UA，NLRP3 levels and SYNTAX scores of patients with different coronary artery disease counts

2.5 ACS 患者UA、NLRP3 及两者联合检测对斑块稳定性的预测价值

采用ROC 曲线分析结果显示UA 的ROC 曲线下面积（AUC）为0.803，截断值为289.08 μmol/L；NLRP3 的AUC 为0.814，截断值为125.18 ng/L。两者联合诊断时AUC 为0.897，明显高于两者单独检测时的AUC（P＜0.05）。见图1、表4。

3 讨论

UA 是人体内嘌呤类化合物代谢的终产物，正常情况下UA 的产生及排泄处于动态平衡状态，但是当UA 生成增多或UA 排泄减少时会导致血液中UA 浓度明显增加，与冠心病的发生及发展密切相关，但是对于UA 水平与冠心病严重程度的关系尚无统一定论［8］。NLRP3 炎症小体是一种模式识别受体，被证实可诱导caspase-1 前体自剪切成活性形式，而活化的caspase-1 可促进炎症因子的释放，引发机体炎症反应，促进血管壁炎症反应进程，进而参与ACS 的发生发展过程。Pavillard 等［9］本研究结果显示，相比较于对照组，观察组患者UA、NLRP3 表达水平明显升高，提示UA、NLRP3表达水平与ACS 的发生发展密切相关。SYNTAX评分是一种基于冠脉造影结果对冠脉病变程度进行定量分析的工具，其数值与冠脉病变程度正相关［10］。UA 主要是由黄嘌呤氧化酶催化产生，同时可生成超氧阴离子自由基，当机体内血UA 水平升高时，可刺激血管平滑肌细胞增生、迁移，导致血管内皮功能异常，血管舒张因子减少，加重血管狭窄病变。而作为炎症小体，NLRP3 可导致下游炎症因子的释放，发挥促炎作用，进而抑制血管平滑肌细胞的增殖及胶原合成，导致冠脉病变的发生［11］。

表4 ACS 患者UA、NLRP3 及两者联合检测对斑块稳定性的预测价值Table 4 The predictive value of UA，NLRP3 and the combined detection of ACS patients on plaque stability

临床研究显示，ACS 的发生及发展与冠状动脉的狭窄程度无关，与冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性显著相关。既往研究证实，在ACS 患者中，75%～85%斑块类型为不稳定性［12］。在本研究中不稳定斑块占比为72.73%，与上述研究基本一致，说明不稳定性斑块是导致ACS 发生及发展的主要原因之一，与ACS 的疾病严重程度密切相关。本研究显示，ACS 患者UA、NLRP3 表达水平与斑块稳定性密切相关。NLRP3 诱导炎症的炎症反应主要在斑块低切力的区域，增加炎症的活动，促进动脉粥样斑块的易损，而这也可能是NLRP3 高水平患者斑块稳定性差的原因做在［13-14］。此外，研究显示UA、NLRP3 表达水平对其斑块稳定性均具有较好的预测价值，且联合检测的预测价值更高，进一步证实UA、NLRP3 表达水平与斑块稳定密切相关。

综上所述，ACS 患者UA、NLRP3 水平较正常人群明显升高，且其水平与冠脉SYNTAX 评分、斑块稳定性相关。临床可通过检测UA、NLRP3 预测ACS 患者疾病程度。但由于本研究样本量较少，数据统计可能存在一定的偏差，仍需后续扩大样本量作进一步探讨。