丙硫氧嘧啶治疗妊娠伴甲状腺功能亢进症对甲状腺功能及新生儿的影响

洪海漫

[摘要] 目的 分析甲状腺功能亢进症孕妇采用丙硫氧嘧啶治疗的效果。 方法 选择在本院进行孕期保健的88例孕妇为研究样本，其均患有甲状腺功能亢进症，同时研究时间均在2018年6月～2019年6月之间。采取随机数字排列表法将其分成为常规组与实验组，各44例，常规组孕妇给予基础保健措施，实验组孕妇给予基础保健措施及丙硫氧嘧啶口服治疗。对比两组孕妇干预前后血清TT3、TT4、FT3、FT4及TSH水平;对比每组新生儿结局。 结果 干预后，实验组孕妇血清TT3、TT4、FT3及FT4水平均低于常规组，TSH水平高于常规组（P<0.05）。实验组与常规组新生儿Apgar评分分别为（9.43±0.37）分、（7.51±0.39）分（P<0.05）;实验组与常规组新生儿体重分别是（3035.76±203.18）g、（2189.62±187.03）g（P<0.05）;实验组胎儿窘迫、早产以及甲状腺功能亢进症发生率均低于常规组（P<0.05）。 结论 甲状腺功能亢进症孕妇采用丙硫氧嘧啶治疗可显著改善其甲状腺功能以及新生儿预后，发挥一定作用。

[关键词] 新生儿;甲状腺功能亢进症;妊娠;丙硫氧嘧啶;早产

[中图分类号] R714.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）14-0067-03

[Abstract] Objective To analyze the therapeutic effect of propylthiouracil in the treatment of pregnant women with hyperthyroidism. Methods 88 pregnant women undergoing pregnancy care in our hospital were selected as study subjects， all of whom were diagnosed with hyperthyroidism. The study period was between June 2018 and June 2019. Random number table was used to divide them into the conventional group with 44 cases each and the experimental group with 44 cases. The pregnant women in the conventional group was given basic health measures. The experimental group was given basic health measures and oral administration of propylthiouracil. The serum TT3， TT4， FT3， FT4 and TSH levels were compared between the two groups of pregnant women before and after intervention; the neonatal outcomes were compared between the two groups. Results After the intervention， the serum levels of TT3， TT4， FT3 and FT4 in the pregnant women in the experimental group were lower than those in the conventional group， and the TSH levels were higher than those in the conventional group（P<0.05）. Apgar scores of neonates in experimental group and conventional group were（9.43±0.37） points and（7.51±0.39） points respectively（P<0.05）; the body weights of the newborns in the experimental group and the conventional group were（3035.76±203.18）g and（2189.62±187.03）g （P<0.05）; the incidence of fetal distress， premature birth and hyperthyroidism in the experimental group was lower than that in the conventional group（P<0.05）. Conclusion Propylthiouracil in the treatment of pregnant women with hyperthyroidism can significantly improve their thyroid function and the prognosis of neonates， which plays a certain role of application.

[Key words] Neonates; Hyperthyroidism; Pregnancy; Propylthiouracil; Premature birth

甲狀腺功能亢进症主要是由于甲状腺合成及释放较多甲状腺激素，从而使得机体代谢水平亢进、交感神经兴奋性增高，患者通常会出现出汗、体重减轻、心悸及进食、排便次数增多等临床表现，部分病患还可出现突眼、视力水平下降等临床症状[1]。妊娠期甲状腺功能亢进症是妊娠期妇女常见合并症，若未及时采取相应处理措施，不仅会对孕妇机体产生不利影响，还会造成新生儿体重偏低以及早产等情况发生，阻碍胎儿生长发育[2]。目前，临床甲状腺功能亢进症主要采取药物治疗，但抗甲状腺功能亢进药物对胎儿是否存在不利影响，临床尚未形成统一结论。因此，本次研究对实验组孕妇采用丙硫氧嘧啶治疗，效果显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院接收的88例合并甲状腺功能亢进症孕妇为研究样本，其研究时间均在2018年6月～2019年6月之间，采取随机数字排列表法分为常规组与实验组，各44例。常规组与实验组平均年龄（27.09±2.11）岁，（26.98±2.06）岁;妊娠周期平均（32.09±2.03）周，（32.11±2.08）周;妊娠状态例数分别是初产妇29：30、经产妇15：14。将两组基线数据输入统计学软件进行分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）所有孕妇经临床诊断均符合甲状腺功能亢进症诊断标准（诊断标准：①出现出汗、体重减轻、心悸以及进食、排便次数增多等临床表现;②机体T3、T4、FT3以及FT4水平均上升，同时TSH水平降低;③机体甲状腺过氧化物酶抗体以及甲状腺球蛋白抗体水平显著升高）[3];（2）孕妇近期内未进行过甲状腺功能亢進症治疗;（3）全部孕妇均为单胎妊娠;（4）孕妇及其家属对本次研究享有知情同意权，在充分了解本次研究目的及方法后表示自愿参加研究。排除标准：（1）经临床诊断不属于甲状腺功能亢进症者;（2）机体肝肾功能有显著异常者[4];（3）存在多次流产病史者;（4）对研究用药存在过敏症状者;（5）伴有严重精神功能障碍，无法正常进行言语交流者。本次研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法

常规组孕妇予基础妊娠期保健措施，依据孕妇妊娠周期为其进行相关检查，测量病患血压、血糖等水平，定期检测孕妇体重、宫高以及腹围变化情况;间隔1～2个月为孕妇实施一次B超检查，了解胎儿在宫内生长情况;指导孕妇定期来院进行孕期保健。予以实验组孕妇基础妊娠期保健措施以及丙硫氧嘧啶治疗，指导病患每日口服一次丙硫氧嘧啶片（台山市新宁制药有限公司，国药准字H44020348，50 mg/片），每次200 mg。每组孕妇均间隔6周进行一次甲状腺功能检查，其中实验组孕妇需依据甲状腺功能检查结果对丙硫氧嘧啶片使用剂量进行合理调整。

1.3 观察指标

（1）对比干预前后每组孕妇甲状腺功能检查结果，分别于干预前后采集孕妇空腹上臂静脉血标本3 mL，将其放置在3000 r/min的离心机中进行持续10 min的离心处理，随后分离上层血清，通过放射免疫分析法对血清标本中总三碘甲状原氨酸（TT3）、总甲状腺素（TT4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH）水平进行检测[5]。放射免疫分析仪采购自北京科思佳科技有限责任公司，检测试剂盒采购自武汉明德生物科技股份有限公司。（2）观察每组新生儿情况，包括胎儿畸形、胎儿窘迫、早产及甲状腺功能亢进症。（3）胎儿出生后使用Apgar评分评估新生儿各项生理功能，该评估表共10分，包含五项评分内容，每项2分，最终得分超过8分时则代表新生儿机体各项水平正常;使用电子秤测量新生儿体重[6]。

1.4 统计学处理

应用SPSS22.0统计软件进行统计分析，计量资料用（x±s）的形式表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 干预前后两组孕妇血清TT3、TT4、FT3、FT4及TSH水平比较

干预后，常规组孕妇血清TT3、TT4、FT3以及FT4水平均高于实验组，TSH水平低于实验组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组新生儿情况比较

常规组在胎儿窘迫、早产以及甲状腺功能亢进症方面发生率均高于实验组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组新生儿Apgar评分及体重比较

常规组新生儿Apgar评分低于实验组，差异有统计学意义（P<0.05）;常规组新生儿体重低于实验组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

甲状腺功能亢进症通常好发于育龄期女性，并且甲状腺功能亢进也是妊娠期妇女常见合并症。对于中重度甲状腺亢进症孕妇而言，不仅会造成其机体甲状腺激素水平紊乱，还会对胎儿生长发育产生不利影响，临床常见类型包括早产、胎儿发育不良、流产等，严重者会导致胎死腹中，并且还会增加孕妇甲状腺治疗难度[7-8]。因此，采取积极有效的干预措施尤为重要。合并甲状腺功能亢进孕妇在妊娠期间若未及时纠正甲状腺激素水平异常情况，极易导致新生儿患有甲状腺功能亢进症，严重影响其今后日常生活[9]。

对于甲状腺功能亢进症患者，临床通常采用药物进行治疗。抗甲状腺药物主要分为两种，分别是咪唑类及硫氧嘧啶类，上述两类药物在治疗甲状腺功能亢进方面均发挥一定效果，但临床在妊娠期合并甲状腺功能亢进症妇女用药方面研究较少，一定程度上阻碍其治疗[10]。在高丽娟等[11]研究中，其通过将92例合并甲状腺功能亢进症孕妇纳入研究，并将其随机分成两组，其中一组实施甲硫咪唑治疗，另一组采取丙硫氧嘧啶治疗，经研究后发现，丙硫氧嘧啶组病患血清TT3、TT4、FT3、FT4水平均低于甲硫咪唑组，TSH水平高于甲硫咪唑组;并且丙硫氧嘧啶组流产、早产、胎儿窘迫等发生率均低于甲硫咪唑组。因此，其认为对于合并甲状腺功能亢进症孕妇采取丙硫氧嘧啶治疗效果更佳。本次研究同样对甲状腺功能亢进孕妇使用丙硫氧嘧啶治疗，干预后，实验组孕妇血清TT3、TT4、FT3以及FT4水平均低于常规组，TSH水平高于常规组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。实验组与常规组新生儿Apgar评分分别是（9.43±0.37）分、（7.51±0.39）分，两组差异有统计学意义（P<0.05）;实验组与常规组新生儿体重分别是（3035.76±203.18）g、（2189.62±187.03）g，两组比较存在显著差异（P<0.05）;实验组胎儿窘迫、早产以及甲状腺功能亢进症发生率均低于常规组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。分析结果可知，丙硫氧嘧啶是硫脲类药物，当其进入机体后，丙硫氧嘧啶可抑制甲状腺内过氧化物酶，进而阻碍甲状腺内酪氨酸碘化以及碘化后酪氨酸的缩合，从而发挥抑制甲状腺素合成效果[12-13]。并且其还可有效阻碍外抗组织中TT4转变为TT3，进而减少患者血液中T3水平。通过观察本研究新生儿情况可知，使用丙硫氧嘧啶可提升新生儿Apgar评分以及体重，并且还可减少新生儿不良事件的发生，有利于新生儿健康生长[14-15]。本研究显示，对妊娠期甲状腺功能亢进症孕妇实施丙硫氧嘧啶治疗，可提升药物使用安全性，确保胎儿在正常环境中发育，提升胎儿存活率。

综上所述，甲状腺功能亢进症孕妇采用丙硫氧嘧啶治疗可显著改善其甲状腺功能以及新生儿预后，发挥一定作用。

[参考文献]

[1] 伍植文，赖立扬，罗胜，等.甲亢外科手术治疗后妊娠对孕妇甲状腺功能及妊娠结局的影响[J].广州医科大学学报，2018，46（2）：69-71，74.

[2] 胡鸣.低剂量丙硫氧嘧啶对妊娠合并甲亢患者妊娠结局和肝功能的影响[J].中国计劃生育学杂志，2017，25（11）：751-754.

[3] 杨淑慧，王娟，李小菊.左甲状腺素联合丙基硫氧嘧啶对妊娠期甲状腺功能亢进症的疗效甲状腺激素指标及妊娠结局分析[J].山西医药杂志，2019，48（13）：1564-1566.

[4] 文波，李林，李艳.血清甲状腺功能及免疫指标检测对妊娠期甲状腺功能亢进症患者诊治的意义分析[J].中国社区医师，2019，35（27）：111-112.

[5] 杨丽君，陈朝霞.妊娠合并甲状腺功能亢进症的孕期护理对策和效果分析[J].川北医学院学报，2019，34（3）：477-480.

[6] 季春燕，赵静.丙基硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲亢效果与对妊娠结局影响分析[J].中国地方病防治杂志，2017， 32（5）：522-523.

[7] 冯斯.甲状腺功能亢进症合并妊娠孕妇的糖脂代谢检测及妊娠结局分析[J].心血管外科杂志（电子版），2019， 8（3）：136-137.

[8] 项金晶，朱瑞珍.低剂量丙硫氧嘧啶治疗妊娠合并甲状腺功能亢进患者的临床效果及对妊娠结局的影响[J].临床合理用药杂志，2019，12（32）：100-101.

[9] 梁妙芝，陈冬莲，王飞马，等.妊娠期甲状腺功能亢进症患者血清甲状腺功能和免疫含量变化及其临床应用[J].中国当代医药，2018，25（3）：154-156.

[10] 赖锦斌，邵光，罗毅平.丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑对妊娠合并甲状腺功能亢进症患者肝功能、妊娠结局及新生儿甲状腺功能的影响[J].中国医药科学，2018，8（7）：9-11，16.

[11] 高丽娟，贾维宁.丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑对妊娠期甲状腺功能亢进患者妊娠结局及糖脂代谢的影响比较[J].国际检验医学杂志，2019，40（2）：188-191，195.

[12] 张国英.丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗妊娠合并甲状腺功能亢进症的疗效比较研究[J].临床合理用药杂志，2019，12（18）：20-21.

[13] 陈香.丙硫氧嘧啶口服对妊娠期甲状腺功能亢进症患者甲状腺功能及分娩结局的影响[J].北方药学，2018， 15（7）：77-78.

[14] 王超，王剑如.丙硫氧嘧啶对妊娠合并甲亢产妇甲状腺功能及妊娠结局的改善作用[J].临床医学研究与实践，2018，3（26）：33-34.

[15] 刘子娟，杨青丽，王妮.丙硫氧嘧啶在妊娠合并甲状腺功能亢进患者治疗中的应用及其护理措施[J].临床医学研究与实践，2018，3（21）：136-138.

（收稿日期：2020-02-17）