中西医结合治疗多西环素胶囊致食管糜烂溃疡临床体会

宋 颖 苏云平

云南中医药大学第一附属医院脾胃病科，云南 昆明 650021

药物引起的食管黏膜损伤称为药物性食管炎，最早由Pemberton在1970年报道，此后发现约50种以上的药物可引起食管黏膜损伤，常见的有非甾体类抗炎药、四环素类抗生素、铁剂、氯化钾等[1]。药物性食管炎主要表现为食管黏膜不同程度的糜烂和溃疡，病理学上糜烂和溃疡是同一性质但程度不同的病变。笔者在胃镜检查时发现口服多西环素胶囊导致食管糜烂、溃疡患者9例，采用中西医结合方法予以治疗，收效较好。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2013年11月至2019年10月门诊诊治的9例口服多西环素胶囊导致食管糜烂、溃疡患者作为研究对象，年龄20～34岁，男性5例，女性4例。男性4例为生殖及泌尿系统支原体、衣原体感染(前列腺炎3例，弱精子症1例)，1例为皮肤科寻常痤疮；女性2例为生殖系统支原体感染，2例为皮肤科寻常痤疮。9例既往均无消化道疾病史，无自身免疫性疾病史；均有多西环素胶囊服药史，且在服用多西环素胶囊期间无其他药物服药史；服药剂量最多服用24粒(100 mg x 24)最少服用2粒(100 mg x 2)。患者于服药后8～48 h均出现胸骨后灼痛、吞咽疼痛和吞咽梗阻感等不适症状，均无呕血、黑便。主诉既往均无类似临床症状及病史。

1.2 方法 患者出现消化道不适症状后门诊就诊，均于服药后1～7 d行胃镜检查。胃镜发现8例为食管多发性溃疡，1例为食管多发性糜烂。病变部位：1例位于食管上段(距门齿20～23 cm)，6例位于食管中断(距门齿23～32 cm)，2例位于食管下段(距门齿32～40 cm)。病变形态：①食管溃疡：胃镜下表现为食管黏膜多发性溃疡，沿食管壁环形分布或对吻分布，大小不一，部分溃疡有融合，溃疡边界清楚，上覆厚白苔，无活动性出血及渗血，无食管狭窄。溃疡有浅表溃疡(图1A)，亦有深凿溃疡(图1B)；②食管糜烂：胃镜下表现为食管黏膜广泛性充血，大片状糜烂，黏膜脆，局部可见出血灶，上覆白色假膜，病变范围较广，呈全周性(图1C)。

2 结果

所有患者均遵医嘱停止口服多西环素胶囊，予质子泵抑制剂雷贝拉唑肠溶胶囊(济川药业集团有限公司，批号：H20061220，20 mg×1粒)20 mg，1次/d，早餐30 min口服，并联合胃黏膜保护剂枸橼酸铋钾胶囊(丽珠集团丽珠制药厂，批号：H10920098，0.3 g×1粒)0.6 g，2次/d，早、晚餐前30 min口服治疗，3～7 d症状明显缓解或消失，继续予以质子泵抑制剂雷贝拉唑肠溶胶囊20 mg，1次/d，治疗至4周后停药，临床随访无不适，3个月后复查，痊愈。联合中医中药治疗，根据辨证施治的原则，遵循中和胃酸、保护受损溃疡面；补气生肌、增加受损黏膜血流量；活血化瘀、改善局部微循环、促进溃疡面修复的思路在各证型中应用白及、三七、甘草、海螵蛸等中药进行组方。

3 讨论

多西环素是长效、广谱的半合成四环素类抑菌剂。抗菌谱除常见致病菌外，立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌对多西环素均敏感。 目前广泛应用于男科、妇科支原体、衣原体感染及皮肤科寻常痤疮的治疗，本报道9例均为多西环素治疗适应症。

多西环素常见不良反应主要有牙齿黄染、胃肠道反应、二重感染、肝毒性、皮肤过敏反应及光敏反应，血液系统血小板、中性粒细胞减少等。有关多西环素其他不良反应，包括过敏性休克[2-4]、心绞痛[5]、静脉炎[6]、食管溃疡[7-8]也有临床个案报道及文献概述[9]。药物性食管炎主要表现为服药数小时后出现胸骨后疼痛、吞咽疼痛及吞咽困难，严重者可出现消化道出血表现如呕血和黑便[10]。药物性食管炎食管黏膜损伤的胃镜下表现主要为食管黏膜充血糜烂及不同程度的浅、深溃疡。胶囊剂及较大药片易停留于食管，服药时卧位、饮水少或有食管受压、狭窄、运动障碍时易导致药物性食管炎。所以临床医生在使用四环素类抗生素及其他可能引起药物性食管炎的药物时，应嘱咐患者立位服药，多饮水，此类药物忌睡前服用，如出现烧心、胸痛、吞咽疼痛等不适及时就诊。

出现食管糜烂溃疡后，患者应及时停药，并予质子泵抑制剂及胃黏膜保护剂治疗，质子泵抑制剂雷贝拉唑有效抑制胃酸分泌的作用强而持久，同时可以减少胃蛋白酶的分泌，黏膜保护剂枸橼酸铋钾口服后可以附着于糜烂的黏膜面或溃疡表面，阻隔胃酸及胃蛋白酶对黏膜的侵袭。两药联合应用能有效缓解食管黏膜损伤症状痊愈。中医辨证治疗：脾胃虚寒型则温中益气、健胃止痛；肝胃不和型则疏肝理气、和胃止痛；瘀血阻络型则活血化瘀，和胃止痛；胃阴亏虚型则滋阴益胃、和中止痛。现代药理研究提示[11-12]：白及、三七、甘草、海螵蛸等中药具有减少胃酸分泌，降低胃酸酸度，保护胃黏膜，加速溃疡面愈合等作用，在各组方中可采用该类药物。