基于中医传承辅助系统分析顾自悦中医治疗肝郁气滞型失眠用药规律

王迎昌，张小健，赵宾彦，毛 燕，刘宏伟，刘银波

失眠是指病人对睡眠质量或时间不满足，并影响日常生活的一种主观体验[1]。失眠病人临床表现为入睡困难、睡而易醒、醒后难以入睡，并严重影响日间活动，长时间失眠影响精神状况，甚至导致自杀[3-4]。中医学在治疗失眠上具有悠久的历史及独特的效果，失眠属于中医学“不寐”范畴，指由于机体阳不入阴、阴阳失调所致，临床辨证分型包括肝郁气滞型、阴虚火旺型、心脾两虚型，其中以肝郁气滞型较常见，主要由肝的疏泄功能失常导致气机瘀滞、肝失疏泄[5-6]。顾自悦擅长神经内科中医诊断及治疗，对失眠有多年的治疗经验。本研究借助中医传承辅助系统(V2.5)对顾自悦辨证治疗失眠的相关经验进行归纳及总结，并演化得到核心组合及新处方，旨在为肝郁气滞型失眠临床中医用药提供指导。

1 资料与方法

1.1 处方来源 收集2016年1月—2017年12月顾自悦门诊诊为失眠、病程超过2个月的病人，且治疗后有效的失眠处方。

1.2 处方筛选 失眠症多数由于心神不宁或心神失养而导致的，时常不能获得正常睡眠为特征的一类病症，是临床常见病之一，可伴随其他疾病，也可单一发生，发病原因除与病人自身疾病有关外，也可由心理、精神、环境等因素所致，筛选处方时，选择以失眠为临床症状的治疗处方。排除标准：严重慢性失眠、继发性失眠；有药物滥用、乙醇滥用史；近两周内遭遇重大应激事件；服用过抗抑郁、抗焦虑、催眠药物；过敏性体质、妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 处方录入与核对 将上述筛选后的方剂录入“中医传承辅助系统(V2.5)”，考虑录入过程中可能存在人为失误，同一病人资料由两人录入数据库，完成录入后，由双人负责数据审核。

1.4 数据分析 采用“中医传承辅助系统(V2.5)”软件，由中国中医科学院中药研究所杨洪军研究员提供，通过“中医传承辅助系统”中“数据分析”模块中“方剂分析”功能进行组方规律分析。在“中医疾病”项中输入“失眠”提取治疗失眠的全部方剂。药物使用的“频次统计”将所有方剂中每味药物出现频次从高到低进行排序，并将“频次统计”结果导入Excel软件。方剂“组方规律”分析“支持度个数”(表示在所有药物中同时出现的频次)设为30(支持度为26.74%)，“置信度”设为0.9，按照药物组合出现频次从高到低进行排序。“规则分析”分析所得组合规则。 “新方分析”首先进行聚类分析，核心算法包括改进的信息法、复杂系统熵聚类，在聚类分析前选择合适的相关度及惩罚度，之后点击“提取组合”按钮，发现新组方，核心算法是无监督的熵层次聚类，并实现网络可视化展示。

2 结 果

2.1 频次分析 2016年1月—2017年12月顾自悦门诊接诊的中医诊为失眠病人120例，共使用85味中药，中药出现频次由高到低依次排序，发现采用单味中药频次居前5位依次为首乌藤(88次)、煅牡蛎(72次)、酸枣仁(65次)、白芷(58次)、砂仁(42次)，其中首乌藤使用频次最高，达88次。详见表1。

表1 单味处方使用频次≥20次药物分布 单位：次

2.2 关联分析 按单方药物出现频次将失眠处方药物组合依次排序，其中组合频次最高“首乌藤、煅牡蛎”，达75次，其次为“首乌藤、白芍”和“煅牡蛎、白芍”，详见表2。对用药规则分析，结果以网络形式展示，详见图1。

图1 失眠处方中网络展示图

表2 肝郁气滞型失眠病人用药组合频次分布(频次>40次) 单位：次

2.3 基于熵法的处方用药规律分析

2.3.1 基于交互信息法药物间关联度分析 根据方剂数量、经验判断及参数提取数据预读，将惩罚度设置为2，相关度设置为8，行聚类分析，获得失眠处方各味中药之间的关联度，将关联系数>0.030的所有药物依次排序。详见表3。

表3 失眠药物各味中药成分间关联度分析

2.3.2 基于复杂系统熵聚类分析药物核心组合 采用层次聚类方法进行分析，惩罚度设置为2，系统相关度设置为8，从85味中药处方中筛选出6对药物核心组合，详见表4。

表4 基于复杂系统熵聚类分析药物核心组合

2.3.3 基于无监督的熵层次聚类治疗失眠新处方 结合基于复杂系统熵聚类分析药物核心组合获得的结果，采取无监督熵层次聚类算法分析核心组合，获得6个新处方，详见表5。

表5 基于无监督的熵层次聚类治疗失眠新处方

3 讨 论

本研究应用“中医传统辅助平台(V2.5)”分析顾自悦治疗肝郁气滞型失眠病人用药经验，经药物间关联度分析，总结顾自悦治疗肝郁气滞型失眠药物包括首乌藤、煅牡蛎、酸枣仁、白芷、砂仁、远志、生地黄、延胡索、菟丝子、当归、丹参、葛根等，这些药物具有益肝肾、宁心神、和气血之功效。基于熵法分析，顾自悦治疗肝郁气滞型失眠常用药物组合有：五味子、菟丝子；五味子、熟地黄；益母草、野菊花；当归、淫羊藿；土茯苓、野菊花；土茯苓、泽泻等，这些药物组合具有养血补肝、宁心安神之功效。

顾自悦选用治疗肝郁气滞型失眠处方中将首乌藤作为常用药，首乌藤入心、肝二经，味甘性平，可补阴养血、安神养心，治疗肝郁气滞型失眠疗效甚佳[7]。煅牡蛎使用频次仅次于首乌藤，煅牡蛎入肝、肾、胆经，味咸性微寒，具有平肝潜阳、镇静安神之功效，对心神不宁、失眠多梦有显著疗效[8]。白芷入胃、肺经，味微苦性温，可化湿浊之邪，具有散寒镇静、解郁结之气。白芍入肝、脾经，味苦微寒，具有敛阴止汗、养血柔肝之功效，白芍微寒入阴，苦降逆气，可柔肝抑肝、养阴助肝[9]。现代药理学认为，白芍中含有白芍苷，白芍苷具有镇痛、镇静、抗惊厥之功效[10]。白芷与白芍同入药具有养血柔肝、行气解郁之功效[11]。远志苦归肺、心、肾经，味苦性温，具有祛痰开窍、益智安神、补养心血之功效，上述诸药配伍入药，具有解郁、理肝气、敛阴、安

神之功效[12]。

本研究基于核心处方通过熵层次聚类方法，挖掘治疗肝郁气滞型失眠新处方，分别是：砂仁-生地黄-白芷；龙胆草-黄芩-竹茹-鸡血藤；菟丝子-土茯苓-益母草-牡丹皮；柏子仁-炙甘草-葛根-白芍-海螵蛸；决明子-远志-夏枯草-首乌藤-煅牡蛎；五味子-土茯苓-牡丹皮-益母草-当归-生地黄。通过数据挖掘可知顾自悦用药具有润、清、和特点，且用药配伍严谨，药方中药味少，不求药物名贵，以寻常之药治疗疾病。通过数据挖掘可全面、客观评价顾自悦辨证治疗肝郁气滞失眠的用药规律，并利用网络图直观展现顾自悦治疗失眠的经验。

顾自悦指出肝郁气滞型失眠属于身心疾病，情志郁结为诱因，因此，在治疗过程中应进行心理疏导，同时鼓励病人培养个人爱好，学会与人倾诉，加强锻炼，规律作息，劳逸结合，养成良好的生活习惯，以较好地改善失眠。